title: Транскриптомные технологии

text: Первая попытка получения части человеческого транскриптома была предпринята в 1991 году; в ходе этого исследования были получены последовательности 609 мРНК из мозга человека. В 2008 году были опубликованы два человеческих транскриптома, состоящие из миллионов последовательностей, происходящих от транскриптов 16 тысяч генов. К 2015 году были опубликованы транскриптомы сотен людей. Получение транскриптомов индивидуумов с тем или иным заболеванием, разных тканей и даже одиночных клеток в настоящее время является рутинной процедурой. Бурное развитие транскриптомики было возможно благодаря быстрому развитию новых экономичных технологий с повышенной чувствительностью.


title: Транскриптомные технологии

text: Исследования отдельных транскриптов проводились ещё за несколько десятилетий до того, как методы транскриптомики стали общедоступны. В конце 1970-х были получены , которые были конвертированы в комплементарную ДНК (кДНК) с помощью обратной транскриптазы для бабочки "". В 1980-х с помощью низкопроизводительного секвенирования по Сэнгеру были получены последовательности случайных транскриптов; так появились так называемые (). Метод секвенирования по Сэнгеру доминировал до появления технологий высокопроизводительного секвенирования, например, секвенирования синтезом (Solexa/Illumina). EST стали активно использоваться в 1990-х как эффективный метод определения генного состава организма без . Количество отдельных транскриптов оценивалось с помощью нозерн-блотов, и количественной ПЦР с обратной транскрипцией (RT-qPCR). Однако эти методы очень трудоёмки и охватывают лишь крошечную долю целого транскриптома.


title: Транскриптомные технологии

text: Слово «транскриптом» () было введено в употребление в 1990-х годах. В 1995 году появился первый транскриптомный метод, основанный на секвенировании, — (), который заключался в секвенировании по Сэнгеру соединённых фрагментов случайных транскриптов. Количество транскриптов оценивалось по числу совпадений с фрагментами известных генов. Вскоре появился вариант SAGE, использующий вместо секвенирования по Сэнгеру технологии секвенирования нового поколения — цифровой анализ экспрессии генов (). Однако эти методы практически полностью были вытеснены методами высокопроизводительного секвенирования целых транскриптов, которые давали дополнительную информацию о транскрипте, например, сведения о сплайсинговых вариантах.


title: Транскриптомные технологии

text: Превалирующие современные методы — микрочипы и РНК-Seq — появились в середине 1990-х и 2000-х соответственно. Публикации по микрочипам, которые измеряли относительное содержание определённых транскриптов за счёт их гибридизации с комплементарными пробами, нанесёнными на микрочип, появились в 1995 году. Метод микрочипов позволял одновременно исследовать тысячи транскриптов, и за счёт этого позволял снизить стоимость исследования транскриптома в расчёте на ген и сэкономить усилия. До конца 2000-х лучшими методами транскрипционного профилинга были пятновые олигонуклеотидные чипы () и микрочипы с высокой плотностью. В течение этого периода было создано множество чипов, покрывающих известные гены модельных и экономически важных организмов. Улучшения технологий создания микрочипов привели к увеличению специфичности проб и количества генов, которые можно проанализировать с помощью одного чипа. Благодаря новым методам детекции флуоресценции стало возможным точно определять наличие и количество даже транскриптов, синтезируемых на низком уровне.


title: Транскриптомные технологии

text: РНК-Seq подразумевает секвенирование кДНК, соответствующей транскриптам, причём численность отдельных фрагментов кДНК определяется численностью соответствующих транскриптов. Огромное влияние на РНК-Seq оказало развитие методов секвенирования нового поколения. Первым транскриптомным методом стало (), в основе которого лежало образование коротких последовательностей длиной от 16 до 20 пар оснований (п. о.) в ходе сложной последовательности гибридизаций. В 2004 году с помощью этого метода была оценена экспрессия 10 тысяч генов растения "Arabidopsis thaliana". Первая работа, посвящённая РНК-Seq, была опубликована в 2006 году. В ходе этого исследования с помощью технологии была определена последовательность ста тысяч транскриптов. Полученного покрытия было достаточно для оценки относительного количества отдельных транскриптов. Популярность РНК-Seq значительно повысилась после 2008 года, когда технологии Illumina/Solexa позволили секвенировать один миллиард транскриптов. Благодаря этим данным сейчас возможно количественно оценивать и сравнивать транскриптомы разных людей.


title: Транскриптомные технологии

text: Получение данных о транскриптах возможно двумя принципиально различающимися путями: секвенированием отдельных транскриптов (EST или РНК-Seq) или гибридизацией транскриптов на упорядоченный чип нуклеотидных последовательностей (микрочип).


title: Транскриптомные технологии

text: Для всех транскриптомных методов необходимо выделить РНК из исследуемого организма. Несмотря на огромное разнообразие биологических систем, методика выделения РНК во всех случаях примерно одна и та же. Она включает разрушение клеток и тканей, разрушение РНКаз при помощи солей, разрушение макромолекул и комплексов, содержащих нуклеотиды, отделение РНК от ненужных биомолекул, включая ДНК, концентрирование РНК при помощи из раствора и очищение с помощью специальных . Выделенную РНК также можно дополнительно обработать ДНКазой, чтобы разрушить остатки ДНК. Обычно необходимо концентрирование мРНК, поскольку 98 % выделенной РНК приходится на рРНК. Концентрирование можно произвести с помощью методов, использующих наличие у мРНК поли(А)-хвоста, или путём удаления рРНК с помощью специфических проб. На результаты эксперимента может повлиять разрушенная РНК. Например, если отбирать мРНК из повреждённых РНК, то отобранные молекулы могут быть лишены 5'-концов и привести к искажению данных. Чтобы избежать разрушения РНК, перед её выделением образец обычно подвергают .


title: Транскриптомные технологии

text: Экспрессируемые метки последовательностей (EST) — это короткие нуклеотидные последовательности, полученные из целого транскрипта. Поскольку EST можно получить без какой-либо специфики относительно организма, из которого выделена РНК, их можно получить из смеси организмов или образцов, взятых из окружающей среды. Хотя в настоящее время чаще всего используется высокопроизводительное секвенирование, EST активно использовали при разработке первых микрочипов. Например, микрочип ячменя был получен из 350 тысяч предварительно секвенированных EST.


title: Транскриптомные технологии

text: Сериальный анализ экспрессии генов является дальнейшим развитием технологии EST с большей выработкой меток. Он также позволяет провести некоторый количественный анализ численности транскриптов. РНК сначала переводится в кДНК, затем она разрезается на метки длиной 11 нуклеотидов с помощью рестриктаз, которые вносят разрывы в определённые последовательности ДНК. Полученные метки сшивают по типу «голова к хвосту» в длинные фрагменты длиной более 500 нуклеотидов, которые секвенируют с помощью низкопроизводительных, но дающих длинные методов, таких как секвенирование по Сэнгеру. Далее последовательности снова делят на 11-нуклеотидные кусочки с помощью специальных компьютерных программ (деконволюция). Если референсный геном недоступен, то полученные метки можно непосредственно использовать в качестве диагностических маркеров, которые в случае болезни экспрессируются иначе, чем в здоровом организме.


title: Транскриптомные технологии

text: Кэповый анализ экспрессии генов () представляет собой вариант SAGE, при котором в качестве меток берутся только 5'-концевые последовательности мРНК. Поэтому, когда метки выравниваются на референсный геном, можно идентифицировать точки начала транскрипции генов. Этот метод активно используется для анализа промоторов и для клонирования полноразмерных кДНК.


title: Транскриптомные технологии

text: SAGE и CAGE дают информацию о большем количестве генов, чем секвенирование отдельных EST, однако пробоподготовка и анализ данных в этих методах существенно сложнее.


title: Транскриптомные технологии

text: Микрочип состоит из коротких олигонуклеотидов (проб), которые прикреплены в ячейках сетки на стеклянной подложке. Многочисленность транскриптов определяется на основании гибридизации транскриптов с этими пробами. в каждой ячейке свидетельствует о численности транскрипта, гибридизующегося с данной пробой.


title: Транскриптомные технологии

text: Для создания микрочипа необходимо знать, хотя бы частично, геном исследуемого организма, например, в виде аннотированной последовательности или библиотеки EST; это необходимо для создания проб.


title: Транскриптомные технологии

text: Микрочипы, использующиеся в транскриптомике, можно подразделить на два типа: пятновые чипы с низкой плотностью и чипы высокой плотности с короткими пробами. Пятновые чипы низкой плотности обычно представляют собой стеклянную основу, на которую нанесены пиколитровые капли, содержащие разные фрагменты очищенной кДНК. Эти пробы длиннее, чем в чипах с короткими пробами, и с их помощью нельзя выявить события альтернативного сплайсинга. В пятновых чипах используются два типа флуорофоров, которыми метят экспериментальные и контрольные образцы, а относительная многочисленность высчитывается из интенсивности флуоресценции. Чипы высокой плотности используют только одну флуоресцентную метку, и каждый образец гибридизуется и детектируется отдельно. Чипы высокой плотности распространялись компанией Affymetrix GeneChip. В этих чипах каждому транскрипту соответствует несколько 25-нуклеотидных проб. Компания NimbleGen производит чипы высокой плотности при помощи , которая позволяла получать чипы разного строения. Один чип содержит сотни тысяч проб длиной от 45 до 85 нуклеотидов, которые гибридизуются с образцом, меченным флуоресцентной меткой одного вида.


title: Транскриптомные технологии

text: РНК-Seq представляет собой сочетание высокопроизводительного секвенирования с вычислительными методами оценки численности отдельных транскриптов в экстракте РНК. Обычно получаются последовательности длиной около 100 пар оснований (п. о.), однако в зависимости от метода секвенирования их длина может составлять от 30 п. о. до 10 тысяч п. о. РНК-Seq обеспечивает глубокое покрытие транскриптома множеством коротких фрагментов, благодаря которому возможно при помощи вычислительных методов реконструировать исходные транскрипты, выравнивая прочтения на референсный геном или друг на друга (сборка "de novo"). С помощью РНК-Seq можно рассчитать количество как многочисленных, так и малочисленных РНК, так как динамический диапазон метода составляет 5 порядков. В этом заключается главное преимущество РНК-Seq перед микрочипами. Кроме того, для РНК-Seq требуется очень мало исследуемой РНК по сравнению с микрочипами — нанограммы против микрограммов. Благодаря этому РНК-Seq в сочетании с линейной амплификацией кДНК позволяет исследовать очень небольшие клеточные структуры вплоть до отдельных клеток. Теоретически верхнего предела количественной оценки в РНК-Seq не существует, и для прочтений длиной 100 п. о. фоновый шум в неповторяющихся участках очень низок.


title: Транскриптомные технологии

text: С помощью РНК-Seq можно идентифицировать гены в геноме или установить, какие гены активны в данный момент времени. На основании количества прочтений можно точно установить относительный уровень экспрессии генов. Методология РНК-Seq постоянно совершенствуется, преимущественно за счёт улучшения технологий секвенирования, которые повышают производительность и точность метода, а также выдают прочтения всё большей длины. Со времени первых публикаций в 2006 и 2008 годах РНК-Seq интенсивно внедрялся в исследования и к 2015 году догнал микрочипы, став вторым доминирующим транскриптомным методом.


title: Транскриптомные технологии

text: Попытки получения транскриптомных данных для отдельных клеток стимулировали совершенствование методов приготовления библиотек для РНК-Seq, что значительно увеличило чувствительность технологии. На данный момент получен ряд транскриптомов единичных клеток и даже появились методы РНК-Seq "in situ", в которых транскриптомы отдельных клеток были получены непосредственно в фиксированных тканях.


title: Транскриптомные технологии

text: РНК-Seq появился вместе с бурным развитием нескольких методов высокопроизводительного секвенирования. Однако стадии секвенирования выделенных РНК предшествуют несколько этапов пробоподготовки, которые различаются в разных методах. Методы различаются способами концентрирования транскриптов, фрагментации, амплификации, способом секвенирования (одноконцевое или парноконцевое), а также тем, сохраняется ли информация об исходной цепи.


title: Транскриптомные технологии

text: Чувствительность РНК-Seq в конкретном эксперименте можно повысить за счёт концентрирования интересующих классов РНК и удаления остальных. мРНК можно отделить с помощью олигонуклеотидных проб, которые связываются с их поли(А)-хвостами. Удалить неинформативные и чрезвычайно многочисленные рРНК можно с помощью гибридизующихся проб, созданных специально для рРНК данного таксона (например, млекопитающих или растений). Однако вместе с рРНК с помощью такого подхода можно удалить и другие РНК, что может исказить картину эксперимента. Малые РНК, например, микроРНК, можно выделить на основании их размера из агарозного геля после .


title: Транскриптомные технологии

text: Поскольку мРНК, как правило, длиннее, чем единичные прочтения в большинстве методов высокопроизводительного секвенирования, обычно перед секвенированием транскрипты . Метод фрагментации лежит в основе создания библиотеки для секвенирования. Фрагментацию можно проводить путём химического гидролиза, распыления, обработки ультразвуком () или обратной транскрипции с использованием терминирующих нуклеотидов. Кроме того, фрагментацию и добавление меток к кДНК можно осуществить одновременно при помощи транспозаз.


title: Транскриптомные технологии

text: В ходе пробоподготовки для секвенирования фрагменты кДНК, соответствующие транскриптам, можно размножить с помощью ПЦР так, чтобы повысить численность молекул, содержащих необходимые 3'- и 5'-концевые . Стадия амплификации также необходима перед секвенированием образцов с очень низким содержанием РНК. Нижним пределом количества РНК, которое пригодно для секвенирования, является 50 пикограмм. Чтобы оценить качество библиотеки и секвенирования (GC-состав, длина фрагментов, предпочтение фрагментов с определённым положением в транскрипте), можно использовать контрольные . () — это короткие случайные последовательности, которые используются для индивидуального мечения фрагментов при приготовлении библиотеки таким образом, чтобы после добавления идентификатора каждый фрагмент был уникален. С помощью UMI можно измерить численность транскриптов в абсолютной шкале, чтобы скорректировать отклонения, возникшие при создании библиотеки, перед амплификацией, а также чтобы точно оценить количество ДНК в исходном образце. UMI особенно удобны для РНК-Seq одиночных клеток, в которых исходное количество РНК очень мало и требует неспецифичной амплификации.


title: Транскриптомные технологии

text: После пробоподготовки молекулы транскриптов (точнее, соответствующих им кДНК) можно секвенировать в одном направлении (одноконцевое прочтение) или в обоих (парноконцевое прочтение). Одноконцевое секвенирование, как правило, быстрее и дешевле, и в большинстве случаев его достаточно для количественной оценки уровней экспрессии генов. Парноконцевое секвенирование позволяет получить более точные выравнивания и сборки, что очень важно для аннотации генов и описания изоформ транскриптов. Методы РНК-Seq, специфичные по отношению к цепи, сохраняют сведения о цепи ДНК, с которой был транскрибирован каждый транскрипт. Без этой информации прочтения можно выровнять на локус, однако будет неясно, в каком направлении происходит транскрипция гена. Одноцепочечный РНК-Seq удобен для определения направления транскрипции , расположенных на разных цепях, что позволяет сделать предсказание генов у немодельных организмов более точным.


title: Транскриптомные технологии

text: Поскольку в настоящий момент РНК-Seq включает перевод РНК в кДНК в ходе обратной транскрипции, платформы для последующего секвенирования одинаковы и для транскриптомных, и для геномных данных. По этой причине развитие РНК-Seq в значительной мере определяется усовершенствованием методов секвенирования ДНК. Однако всё большее распространение получает непосредственное секвенирование РНК при помощи нанопор. С помощью нанопорового секвенирования в РНК можно обнаружить модифицированные основания, которые нельзя было выявить при секвенировании кДНК, кроме того, для этого метода не нужна амплификация, которая вносит дополнительные искажения.


title: Транскриптомные технологии

text: Чувствительность и точность РНК-Seq определяются числом прочтений, полученных с каждого образца. Для достаточного покрытия транскриптома необходимо очень много прочтений, что позволяет обнаружить даже малочисленные транскрипты. Дополнительные сложности создаёт этап секвенирования, дающего прочтения ограниченной длины, различной точности и качества. Более того, организмы каждого вида имеют разное количество генов, поэтому для эффективной сборки транскриптома для каждого вида необходимо разное число прочтений. На ранних этапах это количество определялось эмпирически, однако с развитием технологий необходимое покрытие стало возможным предсказывать вычислительными методами. Наиболее эффективным способом улучшения точности выявления дифференциальной экспрессии низкоэкспрессируемых генов является не увеличение числа прочтений, а увеличение . В настоящий момент Энциклопедия элементов ДНК рекомендует 70-кратное покрытие экзома для обычного РНК-Seq и до 500-кратного покрытия для обнаружения редких транскриптов и изоформ.


title: Транскриптомные технологии

text: Методы транскриптомики позволяют проводить параллельные эксперименты со множеством образцов, поэтому для получения результатов как с помощью РНК-Seq, так и с помощью микрочипов необходима серьёзная вычислительными методами. Данные с микрочипов представляют собой изображения с высоким разрешением, поэтому обработка данных включает () и спектральный анализ. Изображения, полученные с микрочипов, достигают размера 750 Мб, в то время как обработанные данные занимают 60 Мб. Множество коротких проб, соответствующих одному и тому же транскрипту, могут позволить определить экзон-интронную структуру гена, поэтому для определения достоверности финального сигнала необходимы статистические модели. В ходе экспериментов РНК-Seq получаются миллиарды коротких последовательностей ДНК, которые необходимо выровнять на референсный геном, включающий миллионы или миллиарды п. о. Сборка транскриптома "de novo" требует построения весьма сложных . Операции обработки данных РНК-Seq требуют многократного повторения, поэтому для них могут удобны параллелизованные вычисления, однако с использованием современных алгоритмов обработку данных простых транскриптомных экспериментов, не требующих сборки "de novo", можно осуществить даже на обычном персональном компьютере. Человеческий транскриптом можно достаточно точно собрать из 300 миллионов 100-нуклеотидных прочтений, полученных с помощью РНК-Seq. Для хранения такого объёма данных в сжатом требуется 1,8 Гб дискового пространства на образец. Обработанные численные значения для каждого гена занимают ещё меньше памяти, сопоставимо с обработанными данными с микрочипов. Данные о последовательностях можно хранить в публичных данных, таких как SRA (от  — архив прочтений последовательностей). Набор данных РНК-Seq можно загрузить в базу данных Gene Expression Omnibus.


title: Транскриптомные технологии

text: Обработка изображений, полученных с микрочипов, должна сохранять ячеек изображения и независимо количественно оценивать интенсивность флуоресценции в каждой ячейке. Необходимо также выявлять и исключать их из финального анализа. Интенсивность флуоресценции свидетельствует о представленности каждой последовательности, поскольку последовательность пробы в каждой ячейке известна.


title: Транскриптомные технологии

text: Первые этапы РНК-Seq также включают схожую обработку изображений, однако перевод изображений в данные о последовательностях производится автоматически специальными программами. Результатом секвенирования синтезом по технологии Illumina является совокупность кластеров, расположенных на поверхности проточной ячейки. В ходе каждого цикла секвенирования изображение каждой проточной ячейки снимается до четырёх раз, причём один запуск включает десятки или сотни циклов. Кластеры проточных ячеек аналогичны пятнам в микрочипах и на ранних этапах секвенирования должны быть правильно определены. При пиросеквенировании (компания ) интенсивность испускаемого света соответствует количеству одинаковых нуклеотидов в гомополимерном участке. Существует множество вариаций перечисленных методов, и каждая предполагает использование разных профилей ошибок для получающихся данных.


title: Транскриптомные технологии

text: В ходе экспериментов РНК-Seq получается огромный объём прочтений, которые необходимо обработать для получения полезной информации. Анализ данных, как правило, включает использование комбинаций различных биоинформатических программ, которые необходимо подбирать сообразно эксперименту и целям. Процесс обработки данных можно разбить на четыре этапа: контроль качества, выравнивание, количественный анализ и дифференциальная экспрессия. Наиболее популярные программы для обработки данных РНК-Seq запускаются из командной строки в среде Unix или R/Bioconductor.


title: Транскриптомные технологии

text: Прочтения небезупречны, поэтому необходимо определить точность прочтения каждого основания в последовательности. Прочтения, прошедшие контроль качества, гарантированно имеют высокую точность определения каждого основания, их GC-состав соответствует ожидаемому распределению, в них нет перепредставленности коротких мотивов и редки дупликации . Существует несколько программ для анализа качества, например, FastQC и FaQCs. Низкокачественные прочтения или удаляются, или специальным образом помечаются, что учитывается при дальнейшем анализе.


title: Транскриптомные технологии

text: Чтобы связать численность прочтений с определённым геном, прочтения необходимо выровнять на референсный геном или друг на друга, если референсный геном неизвестен (сборка транскриптома "de novo"). Основными требованиями, которым должны удовлетворять программы для выравнивания, являются скорость, позволяющая за приемлемое время выровнять миллиарды коротких прочтений, определённая гибкость, чтобы выявлять случаи сплайсинга эукариотических мРНК, а также правильно выбирать расположение прочтений, соответствующих нескольким местам в геноме. Программы постоянно совершенствуются в соответствии с перечисленными требованиями, а увеличение длины прочтений снижает вероятность неоднозначного выравнивания. (EBI) поддерживает список доступных в данный момент инструментов для выравнивания прочтений, полученных при высокопроизводительном секвенировании.


title: Транскриптомные технологии

text: Выравнивание первичных эукариотических транскриптов на референсный геном требует особое обращение с интронами, которых нет в зрелых мРНК. Программы для выравнивания коротких прочтений могут создавать особые выравнивания, предназначенные специально для идентификации сайтов сплайсинга на основе канонических последовательностей сайтов сплайсинга. Идентификация сайтов сплайсинга предотвращает их ошибочное выравнивание или отбраковывание, позволяя выровнять на референсный геном большее количество прочтений и увеличивая качество количественных оценок экспрессии генов. Поскольку может осуществляться на уровне изоформ мРНК, выравнивания, учитывающие сплайсинг, позволяют обнаружить изменения в численности тех или иных изоформ, что было бы невозможно с помощью обычного анализа.


title: Транскриптомные технологии

text: Для сборки транскриптома "de novo" производится выравнивание прочтений друг на друга, что позволяет реконструировать полноразмерные транскрипты без использования референсного генома. Сложностями сборки "de novo" являются необходимость больших вычислительных мощностей, чем для сборки на основе референсного генома, дополнительной проверки вариантов и фрагментов генов и дополнительной аннотации собранных транскриптов. Первые метрики, предназначенные для оценки качества сборки транскриптома, такие как N50, были признаны ошибочными, и в данный момент доступны усовершенствованные методы оценки. Метрики, основанные на аннотации, хорошо подходят для оценки степени сборки генома. Транскриптом, собранный "de novo", может быть использован в качестве референсного при выравнивании последовательностей и количественном анализе экспрессии генов.


title: Транскриптомные технологии

text: Количественный анализ выравниваний прочтений может быть произведён на уровне гена, экзона и транскрипта. Типичным результатом анализа является количество прочтений для каждого элемента анализа (гена, экзона или транскрипта). Например, для генов она выдаётся в формате general feature format (GFF). Количество прочтений для генов и экзонов можно определить при помощи разных программ, например, HTSeq. Анализ на уровне транскрипта более сложен и требует привлечения вероятностных методов для оценки численности транскрипта на основании коротких прочтений; например, это может выполнить программа cufflinks. Прочтения, одинаково хорошо ложащиеся на разные места в геноме, должны быть идентифицированы и удалены либо выровнены на одно из возможных мест либо на наиболее вероятное из них. Некоторые методы оценки вовсе не предполагают выравнивания прочтения на референсный геном. Например, метод, используемый в программе kallisto, объединяет псевдовыравнивание и количественный анализ в один шаг, который идёт на два порядка быстрее, чем методы программ tophat и cufflinks, и требует меньших вычислительных затрат.


title: Транскриптомные технологии

text: Когда для каждого транскрипта получены количественные данные, с помощью их статистического анализа, моделирования и нормализации анализируется дифференциальная экспрессия генов. Большинство программ, которые её анализируют, берут на вход таблицу из названий генов и числа транскриптов для каждого из них, но некоторые программы, например, cuffdiff, в качестве входных данных получают выравнивание прочтений в (от  — карта попарных выравниваний). На выходе программы выдают список генов с результатами попарных статистических тестов, проверяющих значимость различий в экспрессии между экспериментальными и контрольными данными.


title: Транскриптомные технологии

text: Результаты транскриптомного анализа можно подтвердить с помощью других методов, например, количественной ПЦР (qPCR). Экспрессия генов измеряется относительно стандартной экспрессии изучаемого гена и контрольных генов. Принцип измерения в qPCR такой же, что и в РНК-Seq, а именно, значение для данного гена рассчитывается на основе концентрации участка-мишени в исследуемом образце. Однако qPCR подходит только для , имеющих менее 300 п. о. и расположенных вблизи 3'-конца кодирующей области. Если необходимо проверить данные по изоформам транскрипта, с помощью тщательного анализа выравниваний прочтений РНК-Seq можно определить, каким участкам должны соответствовать праймеры для qPCR, чтобы сделать различия наиболее явными. Измерение экспрессии контрольных генов наряду с исследуемыми даёт стабильные референсные данные. Проверка данных РНК-Seq с помощью контрольной ПЦР показала, что разные варианты РНК-Seq в целом дают схожие данные.


title: Транскриптомные технологии

text: Для анализа транскриптомных данных очень важна информация о функциях изучаемых генов. Наблюдаемые паттерны экспрессии генов можно связать с определённым фенотипом при помощи экспериментов по нокдауну изучаемых генов и .


title: Транскриптомные технологии

text: Транскриптомные технологии нашли применение в различных областях биомедицины, в частности, в диагностике и профилировании заболеваний. С помощью РНК-Seq стало возможным обнаружение сайтов начала транскрипции, использования альтернативных промоторов и новых вариантов альтернативного сплайсинга. Поскольку геномные играют важную роль в патогенезе многих заболеваний, определение их вариантов чрезвычайно важно для интерпретации данных полногеномного поиска ассоциаций. С помощью РНК-Seq можно обнаруживать однонуклеотидные полиморфизмы, связанные с болезнями, случаи аллелеспецифичной экспрессии, , которые позволяют пролить свет на генетические основы развития заболеваний.


title: Транскриптомные технологии

text: С помощью РНК-Seq можно получить информацию о транскрипции эндогенных ретротранспозонов, которые могут влиять на транскрипцию соседних генов посредством разнообразных эпигенетических механизмов, что может привести к развитию болезней. Важной потенциальной сферой применения РНК-Seq является исследование молекулярных основ нарушений иммунной системы, потому что этот метод позволяет разделить популяции иммунных клеток разных типов и секвенировать репертуары T- и B-клеточных рецепторов пациентов.


title: Транскриптомные технологии

text: С помощью РНК-Seq можно находить изменения в экспрессии генов у человеческих патогенов, что может помочь идентифицировать новые , предсказывать устойчивость к антибиотикам, а также понять детали . С помощью РНК-Seq можно разработать оптимизированные меры , а также направленные индивидуальные стратегии лечения.


title: Транскриптомные технологии

text: Транскриптомный анализ можно проводить и для хозяина, и для патогена. С помощью двойного РНК-Seq можно одновременно построить профили экспрессии генов и хозяина, и патогена в ходе всего инфекционного процесса. Такой подход позволяет изучать динамический иммунный ответ и межвидовые для обоих взаимодействующих организмов с момента начального контакта до инвазии и финальной персистенции патогена или его разрушения иммунной системой хозяина.


title: Транскриптомные технологии

text: Транскриптомика позволяет идентифицировать гены и метаболические пути, ответственные за ответ и противодействие стрессам, связанным с биотическими и абиотическими факторами внешней среды. Благодаря неспецифичным методам транскриптомики с её помощью можно находить новые генные сети даже в сложных системах. Например, сравнительный анализ нескольких линий нута на различных стадиях развития позволил идентифицировать транскрипционные профили, связанные со стрессами, вызванными засухой и повышенной солёностью; в частности, была показана роль изоформ транскриптов -. Изучение экспрессии генов при формировании биоплёнок патогенными дрожжами "Candida albicans" позволило выявить набор совместно регулируемых генов, критически важных для образования и поддержания биоплёнки.


title: Транскриптомные технологии

text: Транскриптомное профилирование даёт ценнейшую информацию о механизмах лекарственной устойчивости. Анализ более тысячи малярийного плазмодия "Plasmodium falciparum" показал, что устойчивость к артемизинину изолятов из Юго-Восточной Азии связана с повышенной активностью и с более медленным прохождением внутриэритроцитарной стадии жизненного цикла.


title: Транскриптомные технологии

text: Одно из применений транскриптомных технологий заключается в определении функций генов, а также аллелей, ответственных за конкретный фенотип. Транскриптомика экотипов растения "Arabidopsis", которые металлы, показала связь с этим фенотипом генов, отвечающих за проникновение металлов в организм, толерантность и гомеостаз. Объединение данных РНК-Seq, полученных для разных тканей, позволило усовершенствовать аннотацию функций генов у коммерчески важных организмов, например, огурца, или видов, находящихся под угрозой исчезновения, таких как коала.


title: Транскриптомные технологии

text: Сборка прочтений РНК-Seq не зависит от референсного генома, поэтому этот метод идеально подходит для изучения экспрессии генов у немодельных организмов, для которых ещё нет готовых геномных данных. Например, база данных однонуклеотидных полиморфизмов, которая использовалась в программах по размножению псевдотсуги Мензиса, была создана при транскриптомном анализе "de novo" при отсутствии секвенированного генома. Схожим образом гены, участвующие в развитии сердечной, мышечной и нервной тканей у омара, были идентифицированы путём сравнения транскриптомов разных тканей без использования последовательности генома. РНК-Seq также можно использовать для обнаружения ранее неизвестных в уже секвенированных геномах.


title: Транскриптомные технологии

text: Обычно транскриптомика рассматривает только мРНК клетки. Однако те же методы можно применить и к некодирующим РНК, которые участвуют в трансляции, репликации геномной ДНК, сплайсинге и регуляции транскрипции. Многие из этих некодирующих тРНК связаны с развитием болезней, в том числе рака, сердечно-сосудистых заболеваний и .


title: Транскриптомные технологии

text: При изучении транскриптомов создаются огромные объёмы данных, которые потенциально могут быть использованы и в других проектах. Поэтому сырые или обработанные данные размещают в публичных базах данных, чтобы сделать их доступными для всего научного сообщества. Например, по состоянию на 2018 год, база данных Gene Expression Omnibus содержит данные миллионов экспериментов.


title: Столбчатая диаграмма

text: Столбчатая диаграмма или гистограмма — диаграмма, представленная прямоугольными зонами (столбцами), высоты или длины которых пропорциональны величинам, которые они отображают. Прямоугольные зоны могут быть расположены вертикально или горизонтально.


title: Столбчатая диаграмма

text: Столбчатая диаграмма отображает сравнение нескольких дискретных категорий. Одна её ось показывает сравниваемые категории, другая — измеримую величину. Иногда столбчатые диаграммы отображают несколько величин для каждой сравниваемой категории.


title: Столбчатая диаграмма

text: Многие источники указывают в качестве изобретателя столбчатой диаграммы Уильяма Плейфера (1759—1824) из-за диаграммы экспорта и импорта Шотландии из различных частей света за один год (с Рождества 1780 г. по Рождество 1781 г.) из его «Коммерческого и политического атласа», которая считается первой гистограммой в истории. Публиковавшиеся за 300 лет до этого диаграммы скорости равноускоряющегося объекта в пределах установленного времени в сочинении «Широта форм» могут считаться «прото-гистограммами».


title: Столбчатая диаграмма

text: Столбчатые диаграммы обеспечивают визуальное представление категорических данных. Категорические данные — это данные, группированные в дискретные группы, как например, месяцы года, возрастные группы, размеры обуви, виды животных и т. п.


title: Столбчатая диаграмма

text: Гистограмма имеет дискретную область категорий и обычно масштабирована так, чтобы могли поместиться все данные. Когда нет естественного принципа упорядочения сравниваемых категорий, зоны на гистограмме могут быть размещены в любом порядке. Гистограммы, в которых категории расставлены в порядке убывания их значений, называются диаграммами Парето.


title: Столбчатая диаграмма

text: Столбчатые диаграммы также могут использоваться для более сложных сравнений данных. В группированной гистограмме у каждой категории есть два или более сравниваемых свойства, для каждой из которых есть своя зона диаграммы. Зоны, отображающие одни и те же свойства разных категорий, обозначены одним цветом.


title: Столбчатая диаграмма

text: Свойства категорий группированных гистограмм обычно идут в одной последовательности для каждой категории.


title: Столбчатая диаграмма

text: Стековая гистограмма отображает зоны, представляющие свойства одной категории, друг поверх друга для сравнения свойств в рамках одной категории. Стековая гистограмма не подходит в тех случаях, когда используются и отрицательные значения свойств. В таких случаях предпочтительнее группированная гистограмма.


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: «Козёл отпущения» () — фильм нуар режиссёра Реджинальда Ле Борга, который вышел на экраны в 1947 году.


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: В основу фильма положен рассказ популярного криминального автора Корнелла Вулрича «Кокаин». Фильм рассказывает о молодом человеке Томе Кокрейне (Лео Пенн), который из-за наркотического опьянения не может вспомнить события предыдущей ночи, когда он предположительно убил молодую женщину. С помощью своего шурина (Роберт Армстронг) и невесты (Тила Лоринг) он постепенно восстанавливает в памяти картину произошедшего, в итоге разоблачая коварный план опекуна своей невесты, который решил убить шантажировавшую его любовницу, подставив в этом преступлении Тони, к которому ревновал свою воспитанницу.


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Критика в целом сдержанно оценила фильм, обратив внимание на его низкий бюджет, довольно шаблонный сюжет и недостаточно яркую игру исполнителей главных ролей. При этом, по мнению некоторых критиков, фильм получился достаточно живым и энергичным.


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: В Нью-Йорке поздно ночью молодой человек вываливается из телефонной будки и падает без сознания на тротуар. Вскоре его замечает проходящий мимо полицейский, срочно отправляя в больницу. Поскольку рубашка мужчины испачкана в крови и при нём обнаружен окровавленный нож, полиция подозревает, что он может быть причастен к убийству. Выяснив, что человека зовут Том Кокрейн (Лео Пенн), детективы Шэннон (Дуглас Фоули) и Тейлор (Гарри Стрэнг) пытаются его допросить, однако Том не в состоянии отвечать на вопросы. Доктор объясняет, что Том находится под сильным воздействием кокаина, и потребуется некоторое время, прежде чем он придёт в себя. Однако, когда полицейские выходят из палаты, чтобы изучить улики, Том сбегает через боковую дверь. Среди ночи невесту Тома по имени Лоис Уолтерс (Тила Лоринг) будит звонок от его зятя Мэка Маклейна (Роберт Армстронг), сообщающего, что Том у него, но пребывает в почти невменяемом состоянии. Лоис собирается, чтобы немедленно поехать к Мэку, однако в гостиной её встречает опекун, «дядя» Джим Гроссетт (Чарльз Арнт), который не одобряет связь Лоис с Томом, называя его бездельником и пьяницей. Не обращая внимания на слова Джима, Лоис приезжает к Мэку, где немного пришедший в себя Том тревожно сообщает, что этой ночью убил женщину. Мэк, который служит в полиции, просит брата подробно рассказать, что с ним произошло. Том с некоторым трудом начинает вспоминать события последней ночи:


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Сначала он выпивал в баре, откуда вместе со случайным знакомым направился на вечеринку на частную квартиру, где познакомился с привлекательной певицей (Вирджиния Дэйл). Пригласив его к столу с напитками, она настояла на том, чтобы он выпил пару коктейлей, после чего у него «началось безумное свечение». Дальше он ничего не помнит, а какое-то время спустя он очнулся в, казалось бы, той же квартире, однако в полном одиночестве. Том попытался выйти на улицу, однако вместо входной двери открыл дверь в гардеробную комнату, откуда на него вывалился труп зарезанной молодой женщины, как показалось Тому, той самой певицы, с которой он познакомился на вечеринке. Затем Том запер дверь в гардеробную комнату, поднял с пола окровавленный нож, машинально положил ключ и нож в карман, и отправился на улицу, чтобы позвонить брату. Однако в телефонной будке потерял сознание и упал на тротуар.


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Выслушав его рассказ, Мэк настаивает на том, чтобы он немедленно пошёл в полицию, однако Лоис уговаривает Мэка провести собственное расследование вместе с Томом, пока тот ещё находится на свободе. Вскоре к дому Мэка подъезжает его непосредственный начальник, инспектор Шэннон. Заметив его машину в окно, Том и Лоис незаметно скрываются через чёрный ход и прячутся в соседнем круглосуточном кинотеатре. Шэннон подозревает, что Мэк знает, где находится Том, однако не пытается на него давить, полагая, что вскоре Мэк и так приведёт полицию к Тому. Однако с помощью Лоис Мэку удаётся уйти от полицейской слежки, и вместе с Томом он приходит в тот самый бар, где Том вчера познакомился с дружелюбным незнакомцем. Сидя в баре, Том вдруг вспоминает, что незнакомца звали Джо, и в этот момент он замечает, как из бара выходит та самая певица, и убегает вслед за ней. Потеряв её из виду в толпе, Том возвращается в ресторан, где вспоминает, что Джо говорил, что работает лифтёром. Том и Мэк направляются по окрестностям в поисках лифтёра Джо (Элиша Кук), и, после напряжённых поисков находят его в одном из домов. Однако Джо категорически отрицает, что когда-либо видел Тома, и лишь вывернув парню руки и применив силу, Мэк и Том выясняют адрес, где проходила вчера вечеринка. Мэк и Том прибывают по указанному адресу, где встречают чету Шинделлов (Джон Хэрмон и Айрис Эдриан), которая действительно проводила вчера вечеринку, однако они не узнают Тома, говоря, что вчера у них было много незнакомых гостей. Заканчивая допрос, Мак смотрит в окно, замечая, что с другой стороны улицы за ними наблюдает Джо. Мэк и Том быстро выходят на улицу, однако видят лишь, как кто-то толкает Джо, и он гибнет под колёсами проезжающего автомобиля. Обратив внимание на положение неоновой вывески на доме напротив, Том вдруг понимает, что пришёл в себя не в этой квартире, а в точно такой же, только этажом выше. Мэк и Том приходят в ту квартиру, где по-прежнему никого нет. Они открывают дверь гардеробной комнаты, где на них вываливается труп. Рассмотрев его внимательней, Том понимает, что это не та певица, с которой он познакомился, а просто похожая на неё девушка. В тот момент, когда Мэк и Том уже собираются уйти, появляется Шэннон с намерением арестовать обоих. Однако Том толкает Мэка на Шэннона и успевает скрыться на поджидавшей внизу машине Лоис. Тем не менее, полиция арестовывает Мэка, помещая его в камеру предварительного заключения. Том снова прячется в круглосуточном кинотеатре, а Лоис направляется в полицейский участок для встречи с Мэком, после чего полиция устанавливает за ней слежку. Между тем, в поисках певицы Том снова направляется в тот же бар, однако, так и не дождавшись её, уходит. Бармен, который пообещал сообщить ему, если она появится вновь, вдруг видит, как она заходит в бар вместе со своим молодым человеком по имени Майк (Джек Оверман). Заказав напитки, певица, которую зовут Мари, рассказывает Майку, что вчера по заказу одного джентльмена она подсыпала парню в коктейль наркотики и напоила его. После этого джентльмен приказал ей рассчитаться с Джо и немедленно уехать из города, и теперь она опасается за свою жизнь, особенно после того, как вчера пропала её подруга Пэтти, которую джентльмен снабжал кокаином. Так и не дождавшись появления бармена, который убежал за Томом, Мари и Том выходят из бара и идут к Мари домой. По дороге Майк замечает слежку и, отправив Мари в квартиру, решает разобраться перед домом с тем, кто за ними следит. Этим человеком оказывается Том, который шёл, чтобы поговорить с Мари, однако Майк, не слушая его, бьёт Тома несколько раз, в результате чего тот теряет сознание. Тем временем в своей квартире Мари прихорашивается у зеркала, слыша, как открывается дверь. Полагая, что это Майк, она беспечно продолжает расчёсывать волосы, однако затем видит в зеркало, что это тот самый джентльмен, которым оказывается Джим Гроссет. Джим, который из рассказов Лоис знал всё о действиях Тома, душит Мари. Майк, который слышит крики Мари, пытается выломать входную дверь, однако Джим успевает сбежать через окно по пожарной лестнице на крышу здания. Выбив дверь, Майк находит в комнате тело Мари, вслед за этим в комнате появляется пришедший в себя Том, который тут же бросается в погоню за убийцей. Том выскакивает на крышу, и несмотря на стрельбу Джима, продолжает его преследовать. В конце концов, когда Джим сбивает Тома с ног и собирается с ним расправиться, подкравшийся сзади Майк несколькими ударами металлической жерди разбивает Джиму голову, убивая его.


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Уже после того, как всё заканчивается, в полицейском участке Том рассказывает Лоис, что, как выяснилось, Пэтти шантажировала Джима, угрожая рассказать а его делах с наркотиками. Кроме того, Джим ревновал Лоис к Тому и хотел разорвать их отношения. И потому, убив Пэтти и подставив Тома, Джим, по словам Тома, пытался «убить двух зайцев». Комиссар Шэннон выпускает Мэка, снимает все обвинения с него и с Тома, и желает Тому и Лоис счастливой свадьбы.


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: По словам историка кино Гленна Эриксона, в начале своей карьеры Уолтер Мириш в течение десятилетия продюсировал фильмы категории В, главным образом, для студии "Monogram" и её престижного подразделения "Allied Artists". В частности, после данного фильма, который был для него первым, Мириш продюсировал ещё один нуар на "Monogram "— «Я бы не хотел оказаться в твоей шкуре» (1948), который также был поставлен по книге Корнелла Вулрича. После этих картин Мириш продюсировал на "Monogram" целую серию фильмов детского приключенческого киносериала «Бомба, парень из джунглей» (1949). Позднее Мириш выполнял продюсерские обязанности (без указания в титрах) таких классических лет, как «Вторжение похитителей тел» (1956) и «Дружеское увещевание» (1956), а в 1957 году вместе с братьями создал собственную независимую продюсерскую компанию "The Mirisch Company", которая произвела такие оскароносные ленты, как «Квартира» (1960) и «Вест-сайдская история» (1961), а также такие фильмы, как «В джазе только девушки» (1959), «Великолепная семёрка» (1960) и «Розовая пантера» (1963). Однако более всего, по мнению Эриксона, Мириш известен как создатель «одной из лучших картин 1960-х годов, криминальной драмы „Полуночная жара“ (1967), которая принесла ему „Оскар“ за лучший фильм».


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Эриксон также отмечает, что «картина также может похвастаться своей литературной родословной — автором рассказа, положенного в основу сценария, является признанный детективный автор Корнелл Вулрич». К тому времени по произведениям Вулрича были поставлены такие успешные фильмы нуар, как «Улица удачи» (1942), «Леди — призрак» (1944), «Крайний срок — на рассвете» (1946), «Чёрный ангел» (1946) и «Погоня» (1946). Упоминание Вулрича в рекламных кинопостерах того времени свидетельствовало о том, что его имя в то время хорошо продавалось. Историк кино Артур Лайонс со своей стороны отметил, в тот период студия "Monogram", «кажется, влюбилась в творчество Вулрича, так существенное число её фильмов нуар было основано на его романах с потерей памяти от алкоголя и наркотиков».


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Режиссёр Реджинальд Ле Борг начинал в 1936 году с короткометражных фильмов, лишь в 1943 году перейдя на уровень полнометражного кино, где первоначально специализировался на постановке непритязательных фильмов киносерий про боксёра Джо Палуку и Парней из Бауэри. Однако более всего Ле Борг запомнился постановкой таких фильмов ужасов, как «Звонок доктору Смерть» (1943), «Призрак мумии» (1944), «Странная женщина» (1944), «Глаза мертвеца» (1944), а чуть позднее — «Чёрный сон» (1956) и «Дневник сумасшедшего» (1963).


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Как сообщает Эриксон, исполнитель главной роли, который указан в титрах как «Клиффорд Пенн», это на самом деле Лео Пенн, отец знаменитой в будущем кинозвезды Шона Пенна. Говорят, что после выступлений в поддержку профсоюзов Лео Пенн угодил в голливудские чёрные списки, и с 1949 года не мог получить работу в кино. Он перешёл на телевидение, где на протяжении более чем 30 лет работал сначала в качестве актёра, а затем параллельно и в качестве режиссёра.


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Как далее пишет Эриксон, «молодая Тила Лоринг в 1940-е годы сыграла в паре десятков небольших фильмов, но в итоге так и не добилась серьёзного прорыва», а Роберт Армстронг, который более всего известен по фильму «Кинг Конг» (1933), будучи, по словам Эриксона, «уже в глубоком среднем возрасте, всё ещё получал немало ролей среднего уровня. Годом ранее он сыграл ключевую роль в немного более значимом нуаровом фильме "Monogram" „Западня“ (1946)».


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Рассказ Корнелла Вулрича, первоначально названный «Кокаиновый кайф» (), в январе 1947 года был переиздан в журнале "Black Mask" под названием «Кокаин».


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: В этом фильме свою первую главную роль сыграл Лео Пенн, который до этого снимался лишь в эпизодах. В экранных титрах, а также в последовавших отзывах, его имя было указано как Клиффорд Пенн, под таким именем он фигурировал только в этом фильме.


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Фильм получил сдержанную оценку критики. В частности, историк кино Боб Порфирио назвал его «сделанным на малом бюджете фильмом студии "Monogram" с неровным и эклектичным визуальным стилем». По мнению Порфирио, картину можно отнести к жанру нуар прежде всего благодаря сюжету, типичному для произведений Вулрича, где он разрабатывает свои «странные идеи о том, как наркотики влияют на человеческую волю». Под влиянием алкогольного или наркотического опьянения персонажи Вулрича оказываются замешаны в преступлениях, страдая при этом от потери памяти, непрекращающихся кошмаров или оказываются в казалось бы безвыходной ситуации. Подобные сюжетные ходы можно увидеть в таких фильмах, как «Страх в ночи» (1947), «Крайний срок — на рассвете» (1946), «Погоня» (1946) и «Ночной кошмар» (1956).


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: По словам Спенсера Селби, фильм рассказывает о человеке, который «ничего не помня о прошедшей ночи и имея в своём распоряжении лишь несколько зацепок, пытается доказать, что не убивал привлекательную женщину». Майкл Кини назвал картину «довольно стандартной вещью», хотя, по его мнению, «ветеран нуара Кук как всегда доставляет удовольствие». Гленн Эриксон написал, что этот «сделанный на мини-бюджете фильм категории В был призван составить конкуренцию популярным в то время детективным триллерам, которые многие годы спустя назвали фильмами нуар». Критик считает, что «фильм совсем не плох для первого продюсерского проекта Уолтера Мириша», тем не менее, «эта картина и не является самым ярким представителем стиля нуар».


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: По мнению Дениса Шварца, этот «низкобюджетный фильм нуар студии "Monogram" имеет приятный сумрачный визуальный стиль и обычную для нуара мрачную тему невинного человека, который оказывается в плену обстоятельств вне его контроля. Небольшой фильм категории В, но в нём есть энергия и живость».


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Мартин Теллер отметил, что «Вулрич известен запутанностью своих историй, однако в данном случае следить за сюжетом не так сложно, хотя и здесь есть несколько интересных поворотов», при этом «значительная часть истории раскрывается в неуклюжей развязке ближе к концу фильма». По мнению Теллера, «история несёт определённое сходство с двумя другими фильмами по историям Вулрича» — «Чёрный ангел» (1946) и «Страх в ночи» (1947) — однако, «наверное, это самый слабый из этих фильмов из-за неубедительной актёрской игры и недостаточно содержательной истории. Фильм можно смотреть, но в нём нет ничего особенного, всё достаточно шаблонно».


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Разбирая картину, киновед Гленн Эриксон обратил внимание на её «скромное, но достойное» производство. Он пишет, что в 1947 году даже для "Monogram" кинопроизводство обходилось недёшево, так как «кинокамеры были тяжёлыми, а творческие группы — большими. Единственным средством сокращения расходов было сокращение съёмочного периода». По словам киноведа, «это объясняет, почему всё в сценарии Джерри Уорнера упрощено, Нью-Йорк представлен с помощью различных ранее уже использовавшихся декораций, и, кроме того, задействовано много архивных кадров, порой сделанных двадцать лет назад».


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Эриксон, в частности, пишет, что «монтаж из бокалов шампанского, вывесок ночных клубов и счастливых гуляк также взят прямо из киноархива, и он не очень точно передаёт отчаянный характер поиска Томом таинственной женщины». Далее критик отмечает, что когда «кто-то подсыпает Тому кокаин, мы толком не видим, как это происходит. Фильм не может позволить себе красивые картинки, чтобы передать наркотическое состояние, и потому закадровый голос берёт на себя тяжёлую нагрузку. Бедный Том пытается передать свои ощущения, невольно показывая, насколько слабо создатели представляли себе в то время состояние человека в наркотическом опьянении». Вообще, «персонажи больше говорят о своих поступках, чем что-то делают. С помощью вопросов и ответов зрителю даётся понять, что Мэк и Том в течение дня обежали весь Нью-Йорк, но всё, что при этом видит зритель, это крупный план их ног на тротуаре».


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Эриксон отмечает, что «Ле Борг делает многое, чтобы вписаться в бюджет Мириша, сводя к минимуму число сцен и движение камеры», тем не менее, даёт «один напряжённый ракурс, когда Мари, которую можно назвать роковой женщиной фильма, наблюдает в зеркало за тем, как в убийца приближается к ней, намереваясь задушить». Помимо этого, «Мириш нашёл место в бюджете, чтобы включить песню в исполнении Вирджинии Дейл на вечеринке, есть также пара неплохих драк и борьба на крыше, которые вызывают определённое волнение». Вместе с тем, как полагает Эриксон, «не нашлось хорошего решения для сцен с телом убитой женщины в шкафу. Том находит труп стоящим, и он почти что падает на него, как гладильная доска. Том ставит его обратно, запирает дверь и уходит, надеясь, что никто ничего не узнает. День спустя шкаф открывают снова, и тело падает точно также, как это бывает в скетчах Бенни Хилла».


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Актёрская игра в целом не произвела впечатления на критиков. Хотя, по мнению Эриксона, «Лео Пенн демонстрирует большой потенциал в качестве привлекательного главного героя», Мартин Теллер полагает, что «Пенн и Лоринг довольно безыскусны, их персонажам явно не хватает индивидуальности», а Эриксон добавляет, что «в этой картине у Лоринг не так много работы».


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Майкл Кини отмечает, что «в этой картине известный актёр Роберт Армстронг, которому было уже 57 лет (и он выглядел на свои годы), описывается как 36-летний офицер полиции». По словам Эриксона, «список хорошо знакомых лиц на экране замыкают Элиша Кук и Дуглас Фоули», которые «пришли прямо с больших студий», и, как считает Теллер, «как Армстронг, так и Кук хороши».


title: Козёл отпущения (фильм, 1947)

text: Эриксон отмечает также Вирджинию Дейл в роли поющей таинственной женщины Мари, которая, по крайней мере, придаёт немного веселья, строя гримасы своему парню, и в итоге оказываясь скорее жертвой, чем охотницей". Парнем же Мари «является вечный бандит Джек Оверман, который здесь неожиданно получает роль хорошего парня». Эриксон особенно выделяет Айрис Эдриан в роли болтливой хозяйки вечеринок, которую он описывают как «громкую смешливую женщину». Эдриан играла этот же типаж на протяжении сорока лет, закончив карьеру ролями в комедиях Диснея. По мнению критика, «Эдриан оживляет каждую сцену, в которой принимает участие». Ну и, по словам Эриксона, «фильм, действие которого происходит в Нью-Йорке в 1940-е годы, не был бы полным без крошечного Лу Любина, который играет нервного бармена». Несколькими годами ранее «он незабываемо сыграл роль детектива в фильме Вэла Льютона „Седьмая жертва“ (1943)».


title: Сочи 1977 (шахматный турнир)

text: Сочи 1977 — шахматный турнир, посвященный памяти М. И. Чигорина.


title: Сочи 1977 (шахматный турнир)

text: Соревнование было организовано Шахматной федерацией РСФСР.


title: Сочи 1977 (шахматный турнир)

text: Турнир начался 31 августа 1977 г.


title: Сочи 1977 (шахматный турнир)

text: В турнире участвовали 16 шахматистов: 10 советских (6 гроссмейстеров, 1 международный и 3 национальных мастера) и 6 иностранцев (2 гроссмейстера, 3 международных и 1 национальный мастер).


title: Сочи 1977 (шахматный турнир)

text: Победу в соревновании одержал экс-чемпион мира М. Н. Таль. Он на очко опередил других советских гроссмейстеров Е. П. Геллера и А. С. Суэтина.


title: Сочи 1977 (шахматный турнир)

text: На турнире были установлены нормы международного гроссмейстера и международного мастера. Норму международного мастера выполнили А. Н. Панченко и В. И. Журавлев.


Чемпионат Новой Зеландии по кёрлингу среди смешанных пар 2016 проводился с 12 по 14 августа 2016 года в городе Несби на арене MCI (Maniototo Curling International). Турнир проводился в 10-й раз.


title: Чемпионат Новой Зеландии по кёрлингу среди смешанных пар 2016

text: В чемпионате принимали участие 10 команд.


text: Победителями чемпионата стала (во 2-й раз в своей истории) команда "Бриджет Бекер / Скотт Бекер", победившая в финале команду "Jessica Smith / Ben Smith". Бронзовые медали завоевали команда "Eleanor Adviento / Бретт Саргон".


text: Бриджет Бекер стала чемпионом Новой Зеландии среди смешанных пар в 6-й раз, Скотт Бекер — в 3-й раз.


text: Сначала все команды, разбитые на 2 группы по 5 команд, участвуют в групповом этапе, проводимом по круговой системе в один круг. При равенстве количества побед у двух команд они ранжируются между собой по результату личной встречи, при равенстве количества побед у трёх или более команд — по результатам суммы тестовых бросков в дом (, в сантиметрах; чем меньше величина, тем выше место команды). Во второй этап, плей-офф, играющийся по олимпийской системе, выходят команды, занявшие в группах места с 1-го по 3-е: команды, занявшие 2-е и 3-е места, играют в четвертьфиналах; победители четвертьфиналов, встречаются в полуфиналах с командами, занявшими на групповом этапе 1-е места в группах; победители полуфиналов встречаются в финале, проигравшие в полуфиналах — в матче за бронзу. По олимпийской системе (полуфиналы, финал, матч за 9-е место) играют за распределение мест с 7-го по 10-е команды, занявшие в группах 4-е и 5-е места.


text: Четвертьфиналы. "13 августа, 20:30"


text: Полуфиналы. "14 августа, 9:00"


text:
Матч за 3-е место. "14 августа, 12:30"
Финал. "14 августа, 12:30"


title: Базки (Волгоградская область)

text: Базки — хутор в Серафимовичском районе Волгоградской области.


title: Базки (Волгоградская область)

text: Входит в состав Бобровского сельского поселения.


title: Ваштаг, Франчиск

text: Франчиск Ваштаг (; род. 26 ноября 1969, Решица) — румынский боксёр, представитель полусредней и первой средней весовых категорий. Выступал за сборную Румынии в конце 1980-х — середине 1990-х годов, трёхкратный чемпион мира, дважды чемпион Европы, многократный победитель и призёр румынских национальных первенств, участник трёх летних Олимпийских игр. Также известен как тренер по боксу.


title: Ваштаг, Франчиск

text: Франчиск Ваштаг родился 26 ноября 1969 года в городе Решица, жудец Караш-Северин. Имеет венгерские корни.


title: Ваштаг, Франчиск

text: Впервые заявил о себе в 1985 году, став чемпионом Румынии среди юниоров в категории до 57 кг. Год спустя выступил на юниорском чемпионате Европы и выиграл здесь золотую медаль. Ещё через год добавил в послужной список звание чемпиона мира среди юниоров.


title: Ваштаг, Франчиск

text: Благодаря череде удачных выступлений вошёл в основной состав румынской национальной сборной и удостоился права защищать честь страны на летних Олимпийских играх 1988 года в Сеуле — уже на стадии 1/16 финала полусредней весовой категории был побеждён представителем Того Абдукеримом Хамиду.


title: Ваштаг, Франчиск

text: В 1989 году на чемпионате мира в Москве взял верх над всеми своими соперниками в полусреднем весе, в том числе в финале победил немца Зигфрида Менерта, и завоевал тем самым золотую медаль.


title: Ваштаг, Франчиск

text: В 1990 году одержал победу на Играх доброй воли в Сиэтле.


title: Ваштаг, Франчиск

text: На мировом первенстве 1991 года в Сиднее получил бронзу, проиграв в полуфинале Андреасу Отто.


title: Ваштаг, Франчиск

text: Находясь в числе лидеров боксёрской команды Румынии, Ваштаг благополучно прошёл отбор на Олимпийские игры 1992 года в Барселоне — на сей раз выиграл у двоих оппонентов, уступив в четвертьфинале пуэрториканцу Анибалю Асеведо.


title: Ваштаг, Франчиск

text: После барселонской Олимпиады Франчиск Ваштаг остался в основном составе румынской национальной сборной и продолжил принимать участие в крупнейших международных турнирах. Так, в 1993 году он завоевал золотые медали на чемпионате Европы в Бурсе и на чемпионате мира в Тампере в зачёте первой средней весовой категории.


title: Ваштаг, Франчиск

text: В 1995 году на мировом первенстве в Берлине вновь был лучшим, став таким образом трёхкратным чемпионом мира по боксу.


title: Ваштаг, Франчиск

text: Одержал победу на европейском первенстве 1996 года в Вайле и затем отправился боксировать на Олимпийских играх в Атланте — уже на предварительном этапе категории до 71 кг был остановлен немецким боксёром Маркусом Байером. Вскоре по окончании этих соревнований принял решение завершить спортивную карьеру.


title: Ваштаг, Франчиск

text: Впоследствии работал тренером по боксу, возглавлял национальную сборную Румынии.


title: Ваштаг, Франчиск

text: Его сын Андрей Ваштаг стал профессиональным футболистом, играл в чемпионате Румынии по футболу за бухарестское «Динамо» и другие клубы.


title: Большой (Серафимовичский район)

text: Большой — хутор в Серафимовичском районе Волгоградской области.


title: Большой (Серафимовичский район)

text: Администратитвный центр Большовского сельского поселения.


title: Битва при Памплоне

text: Битва при Памплоне — сражение Итальянской войны 1521—1526 годов, состоявшееся 20 мая 1521 года.


title: Битва при Памплоне

text: В 1518 году мир, установившийся в Западной Европе после битвы при Мариньяно, зашатался. В декабре 1520 года французский король Франциск I начал подготовку к войне против испанского короля Карла V, избранного императором Священной Римской империи. Так как английский король Генрих VIII выразил явное намерение выступить против того, кто нарушит мир на континенте, французы решили вместо объявления войны сделать ставку на поддержку диссидентов, которые должны были вторгнуться на испанскую и имперскую территории. Одну атаку — вдоль Мааса — возглавил Роберт III де Ла Марк, а другую — в Наварру — формально возглавил Генрих II Наваррский, у которого Фердинанд II Арагонский в 1512 году отнял семейные владения (однако на самом деле армией командовал Андре де Фуа).


title: Битва при Памплоне

text: 15 мая Андре де Фуа во главе войска, состоявшего из 12 тысяч пехотинцев (в основном гасконцев) с артиллерией захватил Сен-Жан-Пье-де-Пор, откуда пошёл на Ронсесвальес и Бургете. Население Памплоны восстало, и Антонио Манрике де Лара — герцог Нахера и вице-король Наварры — 17 мая бежал в Альфаро. Немногочисленные кастильские солдаты во главе с Иньиго де Лойола укрылись в крепости Памплоны. 21 мая начался штурм крепости вошедшими в город франко-наваррскими войсками, и после того, как пушечным ядром Лойоле перебило ноги, крепость пала.


title: Битва при Памплоне

text: Взяв Памплону, Андре де Фуа вместо того, чтобы очистить от кастильцев всю Наварру, вторгся в Кастилию и осадил Логроньо. Тем временем испанцы подавили восстание комунерос и, собрав огромную армию в 25 000 человек, контратаковали в Наварре. 11 июня Андре де Фуа снял осаду Логроньо и отступил обратно в Наварру. 30 июня обе армии встретились недалеко от Памплоны, и в ходе последующего сражения Андре де Фуа был разбит.


title: Ceratophyllus hirundinis

text: Ceratophyllus hirundinis — вид блох из рода "Ceratophyllus".


title: Ceratophyllus hirundinis

text: В шестидесятые годы XX века в УССР был обнаружен в Крыму, Киеве, Херсонской области, городах Одессе, Балте, Измаиле, а также в Закарпатье. Блох находили в большом количестве в гнёздах городских ласточек.


title: Иванович, Милан

text: Милан Иванович (, ; род. 21 декабря 1960, , Югославия) — австралийский футболист сербского происхождения, выступавший на позиции центрального защитника.


title: Иванович, Милан

text: Родившийся в Югославии, Милан Иванович начал свою профессиональную карьеру в местном клубе «Црвенка». Отыграв несколько сезонов за «» из и белградский ОФК, Иванович был приглашён в гранд югославского футбола — «Црвену Звезду», однако закрепиться в её основном составе не сумел.


title: Иванович, Милан

text: В 1988 году Иванович эмигрировал в Австралию. С 1989 года он выступал за «» и в составе команды стал двукратным чемпионом Австралии (1991/1992, 1993/1994), двукратным обладателем Кубка Австралии (1989, 1991/1992), а также удостаивался персональных наград: по окончании сезона 1991/1992 ему как лучшему игроку чемпионата была вручена , а в 1993 году — , которая вручается лучшему игроку финального матча первенства страны.


title: Иванович, Милан

text: В 2003 году Милан Иванович был включён в .


title: Иванович, Милан

text: Дебют Ивановича за сборную Австралии состоялся в 1991 году против Чехословакии. В составе национальной команды стал серебряным призёром Кубка конфедераций 1997, проходившем во Саудовской Аравии, а также победителем Кубка наций ОФК 1996.


title: Иванович, Милан

text: Всего же за сборную он провёл 59 игр, в том числе одну с капитанской повязкой — товарищеский матч, прошедший 15 февраля 1998 года в Аделаиде против Японии, стал для него последним в футболке «соккеруз».


title: Иванович, Милан

text: В 2000 году любительская организация «Rec.Sport.Soccer Statistics Foundation» включила Ивановича в австралийскую «Команду века», расположив его на поле в роли второго центрального защитника.


title: Wildest Dreams (альбом Тины Тёрнер)

text: Wildest Dreams () — девятый сольный студийный альбом американской певицы Тины Тёрнер, выпущенный на лейблах Parlophone/Virgin в 1996 году. Пластинка стала дважды платиновой в Великобритании и Европе. На альбоме присутствует песня «GoldenEye», которая стала заглавной темой к фильму бондианы «Золотой глаз».


title: Морланес, Мануэль

text: Мануэль Морланес Ариньо (; 12 января 1999 года, Сарагоса, Испания) — испанский футболист, играющий на позиции полузащитника. Ныне выступает за испанский клуб «Вильярреал».


title: Морланес, Мануэль

text: Морланес является воспитанником «Сарагосы» - команды из его родного города. В 13 лет он перебрался в академию «Вильярреала». С 2015 года - игрок третьей команды клуба. С сезона 2016/2017 - игрок «Вильярреала Б». 3 сентября 2016 года дебютировал в Сегунде Б в поединке против «Барселоны Б». В дебютном сезоне появлялся на поле трижды, во всех играх выходя на замену. В сезоне 2017/2018 - основной игрок «Вильяяреала Б». Провёл 33 игры, забил 1 мяч. 7 декабря 2017 года был взят в основную команду на поединок Лиги Европы против «Маккаби», где появился на поле в стартовом составе.


title: Морланес, Мануэль

text: Сезон 2018/2019 начал также с основной командой клуба. 18 августа 2018 года дебютировал в Ла Лиге в поединке против «Реала Сосьедада», выйдя в стартовом составе и будучи заменённым на 65-ой минуте Дани Рабой


title: Морланес, Мануэль

text: Также Мануэль - игрок юношеских сборных Испании различных возрастов. Является серебряным призёром Чемпионата Европы 2016 года среди юношей до 17 лет. На турнире провёл все шесть матчей будучи ключевым игроком сборной. В финале против юношей из Португалии не забил свой пенальти в серии одиннадцатиметровых, что принесло его команде поражение.


title: Бархат китайский

text: Ба́рхат кита́йский () — дерево; вид рода Бархат семейства Рутовые.


title: Бархат китайский

text: Двудомное листопадное дерево высотой до 15 метров со стволом, покрытым серой или серо-коричневой пробковидной корой, темно-фиолетовыми крепкими ветвями и широкой кроной.


title: Бархат китайский

text: Листья довольно крупные, светло-зеленые, непарноперистосложные, супротивные, состоят из 7-15 листочков, опушенных с обратной стороны и голых снаружи. Рахис оголенный, либо опушенный. Листовые пластинки имеют форму от овально-эллиптической до продолговато-ланцетовидной, 8-15×3.5-6 см, тонкие.


title: Бархат китайский

text: Цветки мелкие, неприметные, зеленые, чашковидные, собраны в кистевидные соцветия. Плоды голубовато-черные, имеют форму от округлой до эллипсоидной, диаметром до 1-1.5 см, в пищу не используются, играют чисто декоративную роль; семена размером 6-7×3-5 мм. Период цветения — май-июнь, период плодоношения — сентябрь-ноябрь.


title: Бархат китайский

text: Бархат китайский не отличается зимостойкими свойствами, светолюбив, как и другие представители рода.


title: Бархат китайский

text: Встречается в смешанных и широколиственных лесах на высоте 800-1500 м в китайских провинциях Аньхой, Фуцзянь, Ганьсу, Гуандун, Гуанси, Гуйчжоу, Хэнань, Хубэй, Хунань, Цзянсу, Шэньси, Сычуань, Юньнань, Чжэцзян.


title: Оразалин, Нурлан Мыркасымович

text: Нурлан Мыркасымович Оразалин (13 июня 1947 г.род с. Большой Дехан, , Алматинская область) — казахстанский государственный деятель, поэт. Лауреат Государственный премии РК (2002). Председатель Союз писателей Казахстана (1996 - 2018).


title: Twenty Four Seven

text: Twenty Four Seven (, 24/7) — десятый студийный альбом американской певицы Тины Тёрнер, изданный на лейбла Parlophone/Virgin в 1999 году. Пластинка стала заключительной в карьере певицы.


title: Twenty Four Seven

text:
Прежде альбом был издан в Европе, где продажи составили более миллиона копий; в Великобритании пластинка смогла достигнуть #9 позиции в UK Albums Chart.
В США и Канаде альбом был выпущен в феврале 2000 года; в американском чарте "Billboard" 200 альбом дебютировал с #21 строчки с продажами более 60 тыс. копий за первую неделю.
Альбом получил платиновую сертификацию во многих странах, включая Великобританию.


title: Hsuan Huai

text: MV Hsuan Huai (Xuan Huai Lun, кит. 宣懷輪) - грузовой пароход, потерпевший крушение в 1948 году, что привело к гибели около 6000 человек, принадлежащих к националистическим войскам в Китае .


title: Hsuan Huai

text: Hsuan Huai принадлежит к типу грузовых пароходов N3-S-A2. Построен в 1945 году в Новом Орлеане (США). В момент крушения судно принадлежало China Merchants Steam Navigation Co. Предыдущими владельцами являлись US Maritime Commission - War Shipping Administration - WSA.), Washington D.C. (1945 г.), MOWT - Ministry of War Transport (WWII), London (1945 - 1947 гг.), Chinese Nationalist Government (1947 - 1948 гг.)


title: Hsuan Huai

text: К ноябрю 1948 г. Националистическая армия Китая на северо-востоке была уничтожена. Единственной силой сопротивления оставался армейский корпус 52, который к этому времени находился в порту YingKou. Для спасения военных было решено переправить их на корабле по морю в более безопасное для них место. Для этой цели было использован пароход MV Hsuan Huai. Пароход был загружен 3000 баррелями бензина, аммуницей и спасавшимися людьми. Вблизи порта YingKou на судне произошел взрыв и возгорание. По воспоминаниям одного из очевидцев возгорание произошло по вине солдат, которые курили под палубой. Моряки и солдаты не сумели справиться с пожаром. По свединиям из Австралийской прессы "Более 2000 солдат Китайских Националистов погибло во время пожара, произошедшего на судне HSUAN HUAI в Маньчжурский порт" . Согласно историческим запискам 52 армейского корпуса число погибших составило 3000 человек.


title: Hsuan Huai

text: Эта история до конца не слишком хорошо известна поскольку власти Китая пытаются скрыть подробности происшествия. Однако, имеются видео-кадры катастрофы


title: Гиз, Ян

text: Ян Август Гиз (; 18 октября 1905, Амстердам, Нидерланды — 26 января 1993, Амстердам, Нидерланды) – член голландского Сопротивления, который вместе со своей женой Мип помогал скрывать Анну Франк, её сестру Марго, их родителей Отто и Эдит, семью ван Пелсьс и Фрица Пфеффера от фашистского преследования во время германской оккупации Нидерландов.


title: Гиз, Ян

text: В литературной версии дневника Анны Ян был выведен под псевдонимом Хенк ван Сантэн (), но в изданной версии ему сохранили его настоящее имя.


title: Гиз, Ян

text: Гиз родился и вырос в южной части Амстердама. Он встретил свою будущую жену, австрийку Мип Гиз, в 1933 году, когда работал бухгалтером в местной текстильной компании; Мип работала там же помощником администратора. Позже они оба были уволены, и Ян устроился в Социальную службу Амстердама, а Мип – в компанию Отто Франка «Опекта», но они продолжали поддерживать связь. Мип и Ян поженились в Амстердаме 16 июля 1941 года, после того как Мип начали угрожать депортацией в Вену (она до сих пор жила по австрийскому гражданству) за то, что когда-то она отказалась присоединиться к Союзу девочек – молодёжной организации в составе гитлерюгенда. На их свадьбе присутствовали Отто и Анна Франк, Герман ван Пельс и его жена Августа ван Пельс, а также коллеги Мип , и , которые впоследствии также помогали семье Франк. Выйдя замуж за Яна, Мип автоматически получила нидерландское гражданство, после чего угроза депортации отпала.


title: Гиз, Ян

text: В начале 1943 года Ян присоединился к нидерландскому Сопротивлению. Когда гонения на еврейское население Амстердама усилились, он посвятил себя помощи евреям и другим преследуемым национальным меньшинствам: вместе с борцами Сопротивления добывал для них продовольственные карточки, помогал найти укрытие и обеспечивал британскими газетами, свободными от нацистской пропаганды. Так как Гиз был социальным работником, он мог свободно передвигаться по городу, не вызывая подозрений.


title: Гиз, Ян

text: Также Гиз помогал обустроить «Убежище» – задние комнаты дома на набережной Принсенграхт, где в 1942–1944 годах пряталась Анна Франк с семьёй и другими евреями. В течение двух лет Ян каждый день навещал их во время обеденного перерыва. Он делился с ними новостями, приносил продукты и купленные на чёрном рынке сигареты, а также книги из личной библиотеки своего друга. Однажды Ян и Мип даже заночевали в «Убежище».


title: Гиз, Ян

text:
В дополнение к сокрытию Фрица Пфеффера и семей Франк и ван Пельс в здании фирмы «Опекта», весной 1943 года Мип и Ян прятали в своём доме студента, который отказался подписать нацистскую присягу верности. В августе 1944 года «Убежище» было обнаружено, всех прятавшихся там евреев арестовали и депортировали в концентрационные лагеря. Однако Мип Гиз удалось сохранить дневник Анны Франк, прежде чем укрытие было разграблено голландской тайной полицией.
Из восьми человек, которым Мип и Ян помогали прятаться, выжил только Отто Франк. После своего возвращения в Амстердам в июне 1945 года Отто переехал к семье Гиз и жил с ними в течение семи лет, а затем эмигрировал в Швейцарию, чтобы быть ближе к своей матери.


title: Гиз, Ян

text: После публикации дневника Анны Франк в 1947 году, а особенно после его перевода на английский язык и адаптации для большого экрана, Яну и Мип стали уделять много внимания в средствах массовой информации. Они посещали мемориальные церемонии и читали лекции об Анне Франк и о важности противостояния фашизму. 8 марта 1972 года Яд ва-Шем признал Яна и Мип Гиз праведниками мира.


title: Гиз, Ян

text: В 1993 году, в возрасте 87 лет, Ян Гиз умер в своём доме. Его жена умерла в 2010 году в возрасте 100 лет. У них остался сын Паул Гиз (родился в 1950 году) и трое внуков.


title: Рандвийр, Александр Аугустович

text:
Александр Аугустович Рандви́йр (; 1895 — 1953) — советский и эстонский актер.
Родился 1 марта 1895 года в Вайваре (ныне , Эстония). Сценическую деятельность начал в 1918 году в Петрограде в самодеятельном флотском театре, учился в театральной студии Балтийского флота под руководством П. В. Самойлова. В 1922—1924 годах — в театральном училище общества «Драмастуудио». Участвовал в спектаклях Таллинского драматического театра.
В 1924—1927 годах работал режиссёром в Вайваре.
В 1927—1931 годах — актёр Таллинского рабочего театра.
В 1931—1935 годах — актёр театра «Драмастуудио» (Таллин).
В 1935—1941 годах — актёр театра «Ванемуйне» (Тарту).
В 1941 году — театра «Эстония» (Таллин).
В 1949—1953 годах — актёр ГАТД имени В. Э. Кингисеппа (Таллин).


title: Рандвийр, Александр Аугустович

text: Исполнительская манера Рандвийра в начале его творческого пути отличалась романтической патетикой. Впоследствии в его игре всё более отчётливо утверждаются реалистические тенденции. Особенно удавались ему образы людей из народа.


title: Рандвийр, Александр Аугустович

text: Умер 10 июля 1953 года в Таллине.


title: Делибаш, Орхан

text: Орхан Делибаш (; род. 28 января 1971, Кайсери) — голландский и турецкий боксёр, представитель первой средней весовой категории. Выступал за сборную Нидерландов по боксу в первой половине 1990-х годов, серебряный призёр летних Олимпийских игр в Барселоне, обладатель серебряной медали чемпионата Европы, бронзовый призёр Игр доброй воли, победитель многих турниров национального и международного значения. В период 1995—2008 годов боксировал на профессиональном уровне за Турцию, дважды был претендентом на титул чемпиона Европы EBU.


title: Делибаш, Орхан

text: Орхан Делибаш родился 28 января 1971 года в городе Кайсери, Турция. В возрасте девяти лет вместе с матерью переехал на постоянное жительство в Нидерланды (его отец в то время уже давно проживал в Нидерландах). Проходил подготовку в боксёрском клубе города Арнем.


title: Делибаш, Орхан

text: Впервые заявил о себе в 1990 году, став чемпионом Нидерландов по боксу в первой средней весовой категории. Выиграл Кубок Акрополиса в Афинах, принял участие в матчевой встрече со сборной Дании, выиграв досрочно у датского боксёра Андерса Нильсона.


title: Делибаш, Орхан

text: В 1991 году вновь одержал победу в зачёте голландского национального первенства, вошёл в основной состав голландской национальной сборной и побывал на чемпионате мира в Сиднее, где уже на предварительном этапе был остановлен немцем Торстеном Шмицем. При этом на чемпионате Европы в Гётеборге в 1/8 финала проиграл советскому боксёру Исраелу Акопкохяну. Отметился победой на международном турнире в Стокгольме.


title: Делибаш, Орхан

text: Благодаря череде удачных выступлений удостоился права защищать честь страны на летних Олимпийских играх 1992 года в Барселоне — в категории до 71 кг благополучно прошёл троих соперников по турнирной сетке, в том числе взял верх над американцем Раулем Маркесом и британцем Робином Ридом на стадиях четвертьфиналов и полуфиналов соответственно, тогда как в решающем финальном поединке со счётом 1:6 потерпел поражение от кубинца Хуана Карлоса Лемуса, получив серебряную олимпийскую медаль.


title: Делибаш, Орхан

text: После барселонской Олимпиады Делибаш остался в главной боксёрской команде Нидерландов и продолжил принимать участие в крупнейших международных турнирах. Так, в 1993 году он завоевал серебряную медаль на европейском первенстве в Бурсе, уступив в финале румыну Франчиску Ваштагу. На мировом первенстве в Тампере встретился с Ваштагом в четвертьфинале и вновь проиграл ему.


title: Делибаш, Орхан

text: В 1994 году в очередной раз стал чемпионом Нидерландов по боксу, выступил на Играх доброй воли в Санкт-Петербурге, откуда привёз награду бронзового достоинства — в четвертьфинале прошёл турка Малика Бейлероглу, но в полуфинале потерпел поражение от россиянина Сергея Караваева.


title: Делибаш, Орхан

text: В 1995 году выиграл чемпионат мира среди военнослужащих.


title: Делибаш, Орхан

text: Покинув расположение голландской национальной сборной, в сентябре 1995 года Делибаш успешно дебютировал на профессиональном уровне. Выступал на вечерах бокса в Нидерландах, США и Германии, в декабре 1996 года завоевал титул чемпиона Бенилюкса в первой средней весовой категории. В общей сложности в течение четырёх лет одержал 22 победы, не потерпев при этом ни одного поражения. Выходил на ринг под турецким флагом, представляя Турцию.


title: Делибаш, Орхан

text: В июне 1999 года вышел боксировать с французом Мамаду Тиамом за титул чемпиона Европейского боксёрского союза (EBU), но проиграл техническим нокаутом в седьмом раунде.


title: Делибаш, Орхан

text: В июне 2000 года предпринял ещё одну попытку выиграть чемпионский пояс EBU, встретившись с россиянином Романом Кармазиным. Проиграл в третьем раунде в связи с отказом секунданта от боя.


title: Делибаш, Орхан

text: После достаточно длительного перерыва в 2008 году Орхан Делибаш ненадолго вернулся в профессиональный бокс и одержал две победы в Голландии над малоизвестными боксёрами. Таким образом, на профессиональном ринге он провёл 27 поединков, из которых 25 выиграл (в том числе 10 досрочно) и 2 проиграл.


title: Содёр, Адриан Жозеф

text: Адриа́н Жозе́ф Содё́р (; 1764—1813) — французский военный деятель, бригадный генерал (1806 год), участник революционных и наполеоновских войн.


title: Содёр, Адриан Жозеф

text: Начал службу 5 декабря 1782 года солдатом в 3-м пехотном полку. 5 декабря 1788 года был уволен со службы.


title: Содёр, Адриан Жозеф

text: 14 июля 1789 года вступил в национальную гвардию Валансьена в качестве капитана гренадеров. 17 сентября 1792 года возглавил 1-й батальон волонтёров Валансьена. Он отличился 2 ноября 1792 года в битве при Рубе, когда энергично атаковал английскую дивизию и захватил сильный артиллерийский парк неприятеля из 22 пушек и зарядных ящиков для них.


title: Содёр, Адриан Жозеф

text: 26 февраля 1793 года проявил бесстрашие при взятии Бреды, где был ранен саблей в ногу. В ночь на 3 марта неожиданной вылазкой взял форт Шпанген, который имел гарнизон в 400 человек и 11 пушек. 5 августа 1794 года был произведён в полковники, и поставлен во главе 154-й полубригады линейной пехоты. После завоевания Голландии, он стал комендантом Гааги. Затем правительство отправило его в Вандею, затем в Рейнскую армию, где генерал Моро поручил ему возглавить 38-ю линейную полубригаду.


title: Содёр, Адриан Жозеф

text: 28 марта 1799 года был переведён в 44-ю линейную полубригаду и сражался в Гельвеции. Он отличился 22 апреля 1799 года при Маноссе, где ему удалось остановить вражескую дивизию, отбросить её и загнать обратно в горы. Воспользовавшись ситуацией, он преследовал неприятеля, который потерял 1500 человек убитыми и ранеными, и 500 пленными, включая генерал-майора Шмитта. 2 мая в битве при Сузе Содёр был ранен двумя выстрелами: одним в плечо, другим в ногу. После этого сражался при Юнинге, Цюрихе и Золотурне, прежде чем перейти в Итальянскую армию.


title: Содёр, Адриан Жозеф

text: Он участвовал в битве при Маренго 14 июня 1800 года, где на глазах Первого консула покрыл себя славой во главе своего 44-го полка, с которым он отразил все атаки противника и провёл блестящую контратаку. За эти действия был награждён Почётной саблей 24 января 1801 года. После Люневильского мира он был комендантом Мантуи, затем его отправили в наблюдательную армию Жиронды. Вернувшись во Францию, служил в лагере Этапль.


title: Содёр, Адриан Жозеф

text: В составе 1-й пехотной дивизии Дежардена 7-го армейского корпуса Великой Армии принимал участие в Австрийской кампании 1805 года, Прусской и Польской 1806 года. В сражении при Йене он заменил генерала Конру, выбывшего из строя в начале битвы, во главе 2-й бригады. Содёр разбил несколько батальонов противника и захватил 29 пушек. Он был назначен бригадным генералом 30 декабря 1806 года, но его здоровье больше не позволяло ему оставаться на действительной службе, и он был уволен в тот же день.


title: Содёр, Адриан Жозеф

text:
Уже в следующем году возобновил службу. 16 июня 1808 года был назначен командующим оружием в Специи. Отвечал за оборону Генуэзского залива и департамента Апеннины. Умер на своём посту 27 мая 1813 года.
 Легионер ордена Почётного легиона (11 декабря 1803 года)


title: Соник в кино

text: «Со́ник в кино́» () — художественный кинорежиссёра Джеффа Фаулера, основанный на серии видеоигр "Sonic the Hedgehog", созданной компанией Sega. Сценарий фильма написали Патрик Кэйси, Уорм Миллер и Орен Юзиэл. Главные роли в фильме исполняют Бен Шварц и Джим Керри. Выпуск фильма в Соединённых Штатах запланирован компанией Paramount Pictures на 15 ноября 2019 года (в России будет выпущен компанией «Централ партнершип» 14 ноября того же года).


title: Соник в кино

text: Небольшой городок присоединяется к шерифу по имени Том Вачовски в эпическом путешествии в Сан-Франциско для того, чтобы оказать поддержку Сонику, человекоподобному ежу, и помочь ему сразиться со злобным Доктором Эггманом за возвращение колец Соника. В то же самое время представители государства преследуют самого́ Соника.Кроме того, к игре в фильме привлечены Тика Самптер, Адам Палли, Нил Макдонаф и Наташа Ротуэлл в пока ещё не названных ролях.


title: Соник в кино

text: В 2013 году компания Sony Pictures Entertainment приобрела права на распространение фильма, основанного на серии видеоигр "Sonic the Hedgehog". 10 июня 2014 года фильм с совмещением живых актёров и анимации, основанный на серии "Sonic the Hedgehog", был объявлен как совместное производство Sony Pictures и Marza Animation Planet. Фильм продюсируется Нилом Морицем (ему принадлежит компания Original Film), а также Такеши Ито и Мие Ониши; cюжет к фильму написан И́ваном Сассером и Ва́ном Робишо́. В феврале 2016 года Хадзиме Сатоми, CEO компании Sega, заявил о том, что выход фильма запланирован на 2018 год. Для проработки фильма в 2016 году были наняты Тим Миллер из Blur Studio и ; для Фаулера это его режиссёрский дебют; также, и Миллер, и Фаулер выступают в качестве исполнительных продюсеров. Для написания сценария привлечены Патрик Кэйси и Джош «Уорм» Миллер. В октябре 2017 года компания Paramount Pictures объявила о том, что она приобрела права на фильм после того, как Sony выставила . Тем не менее, бо́льшая часть сотрудников из состава производственной команды были оставлены. В феврале 2018 года было объявлено о том, что фильм будет выпущен в ноябре 2019.


title: Соник в кино

text: 29 мая 2018 года сообщалось, что Пол Радд вёл переговоры об исполнении главной роли — Тома, «ко́па, который подружится с Соником и, похоже, объединится с ним для того, чтобы победить Доктора Эггмана». Через день было объявлено о том, что Джеймс Марсден прошёл пробы на неназванную роль, а позже выяснилось, что это был Том Вачовски. В июне 2018 года Тика Самптер проходила пробы для фильма на неизвестную роль, а Джим Керри пробовался на роль злодея Доктора Эггмана. В августе 2018 года Бен Шварц присоединился к актёрскому составу фильма для того, чтобы озвучить одноимённого персонажа. Через несколько дней прошли пробы Адам Палли и Нил Макдонаф.


title: Соник в кино

text: Съёмочный период начался 30 июля 2018 года в Ванкувере (Британская Колумбия) и продолжится до 30 сентября 2018. Рабочим названием фильма было «Ночь казино» (), что является отсылкой к одному из уровней видеоигры "Sonic the Hedgehog 2".


title: Соник в кино

text: Первоначально выход фильма был намечен на 2018 год компанией Sony Pictures, но после продажи прав произошли изменения, и теперь фильм запланирован к выпуску в Соединённых Штатах 15 ноября 2019 года компанией Paramount Pictures. 29 августа 2018 года появилась информация, что фильм выйдет 8 ноября 2019 года.


title: Мор, Яков Георгиевич

text: Яков Георгиевич Мор (1840—1914) — российский , .


title: Мор, Яков Георгиевич

text: Учился в Юрьевской учительской семинарии, затем окончил историко-филологический факультет Дерптского университета и 20 ноября 1863 года начал преподавать в Брест-Литовске учителем греческого языка. Затем преподавал в Витебской гимназии. Состоял в ведомстве министерства народного просвещения до 25 августа 1864 года.


title: Мор, Яков Георгиевич

text:
Вернулся на службу в министерство народного просвещения 11 января 1869 года.
В 1873 году был назначен преподавателем древних языков в 6-ю Санкт-Петербургскую гимназию. Спустя год ему было поручено открыть 5 прогимназию, которая впоследствии была преобразована в 8-ю Санкт-Петербургскую гимназию, где он состоял директором с 1 июля 1882 года до 1893 года, когда был назначен окружным инспектором Санкт-Петербургского учебного округа. Кроме этого, в 1876—1886 годах Я. Г. Мор параллельно состоял председателем Педагогического совета Санкт-Петербургской Покровской женской гимназии.


title: Мор, Яков Георгиевич

text: В 1890 году (28 декабря) получил чин действительного статского советника.


title: Мор, Яков Георгиевич

text:
Был назначен 1 января 1896 года директором 6-й Санкт-Петербургской гимназии. Через 10 лет, 3 января 1906 года, он принял от И. Ф. Анненского руководство Царскосельской гимназией. Кроме директорских обязанностей он стал преподавать в гимназии латинский и немецкие языки в младших классах. Вскоре после прихода Мора из царскосельской гимназии были удалены два приглашенных Анненским и любимых учениками преподавателя: учитель русского языка В. И. Орлов и преподаватель математики И. М. Травчетов. В 1907 году из гимназии был переведён законоучитель протоиерей А. В. Рождественский, как не обеспечивший надежного духовного надзора над учениками. Кленовский указывал:
Все приумолкли, присмирели, стали прилежнее учиться. Мор проходил по коридорам деловитым шагом, опустив голову, внимательно глядя себе под ноги. Гимназисты, стоя рядком у стен, почтительно расшаркивались. Если кто приходил в гимназию в неряшливом виде, Моор подзывал его к кафедре и, подняв палец, стыдил перед всем классом, повышая на каждом слове свой тоненький голосок: «И это есть ученик Императорской Николаевской Царской Гимназии!»Его не любили, но боялись и слушались. Гимназия стала на хорошем счету. Появились в ней сыновья графа Гудовича, лейб-медика Боткина, свитских генералов. Казалось, «подметено» было в стенах Царскосельской Гимназии так, что и пушинки прошлого не осталось.
Яков Георгиевич Мор скоропостижно скончался 9 января 1914 года, в возрасте 74 лет. За два дня до этого, 7 января 1914 года и.д. инспектора гимназии Павел Адольфович Греве отправил попечителю учебного округа донесение с указанием, что он вступил в управление гимназией в связи с тем, что «директор гимназии тайный советник Я. Г. Мор тяжко захворал».


title: Мор, Яков Георгиевич

text: Я. Г. Мор составил несколько учебников по греческому языку (Краткая этимология греческого языка. — СПб.: К. Л. Риккер, 1893. — 208 с.; Краткий синтаксис греческого языка. — СПб.: К. Л. Риккер, 1899. — 110 с.), а также «Книгу упражнений по греческой этимологии» (4-е издание вышло в 1900 году; современное издание: Книга упражнений по греческой этимологии; упражнения, грамматические правила, греческо-русский словарь, русско-греческий словарь. — Изд. 2-е, испр. — М,: URSS, [2008]. — 223 с. — (Школа классической филологии). — ISBN 978-5-382-00450-1). Он публиковал материалы по ряду вопросов гимназического образования, в числе которых:Был женат на Юлии Карловне Мор (1851—?). У них родились сын Георгий (в 1874) и три дочери (в 1879, 1884 и 1886). Старшая из дочерей, Екатерина Яковлевна Мор, также посвятила себя педагогической деятельности. В 1897 году она поступила на Педагогические курсы при Петербургском Фребелевском обществе для содействия первоначальному воспитанию, а в 1904 году — в Петербургский женский педагогический институт.


title: Силикаты (Девятовская)

text: Девятовские каменоломни — комплекс подземных выработок известняка (белого камня) под Подольском. Начало подземных работ — не позднее XVIII века, к началу XX века заброшены. Вход в каменоломни находится в деревне к северу от Подольска под названием Девятское (отсюда название; второе полуофициальное название — «Силикаты» — по близлежащей железнодорожной станции Курского направления Силикатная). Сама система протянулась вдоль берегов рек Десны, Пахры и Моча к северу и западу от Подольска.


title: Силикаты (Девятовская)

text: Каменоломни заложены не позднее XVIII века на берегах рек Десны, Пахры и Мочи ради добычи известняка и базальта для строящейся Москвы. Благодаря карстовым пустотам в мягких известняковых породах первостроители быстро продвигались в развитии системы штреков.


title: Силикаты (Девятовская)

text: После Отечественной войны 1812 года, когда Москва восстанавливалась после разорения и потребность в строительных материалах многократно возросла, Девятовские выработки получили новый толчок к развитию.


title: Силикаты (Девятовская)

text: Во второй половине XIX века общая протяженность каменоломен составила более 20 километров.


title: Силикаты (Девятовская)

text: В 1871 г. очевидец писал:По всем соседним Пахре деревням ломают камня великое множество, а более того в д. Знобишино. Здесь он составляет нарочитый для крестьян прибыток, а наиболее тех, которые ломают его на продажу. В других же деревнях зарабатывают им оброк, а в иных и сверх оброка. Те, кто добывает его для продажи, развозят в Москву и в другие города и села на строения. На крутом берегу р. Десны, текущей в р. Москву, при д. Десна, ломают известковый камень аршинными кирпичами, которые возят в Москву на строение. В 11 верстах от д. Пахра находится д. Моча, лежащая при одноименной реке, которая собою столь же велика, как и Пахра, и столь же славна своими каменоломнями, как и вышеописанная, она впадает в Пахру.Система проходов становилась всё более запутанной, всё чаще случались обвалы, и к началу XX века каменоломни были окончательно заброшены.


title: Силикаты (Девятовская)

text: Во время Великой Отечественной войны в каменоломнях было оборудовано бомбоубежище.


title: Силикаты (Девятовская)

text: В 1960-х годах интерес к Девятовским каменоломням вырос благодаря развитию спелеологии и диггерства.


title: Силикаты (Девятовская)

text: В начале 1990-х годов вход был частично засыпан в связи с запланированным строительством элитного дачного поселка. Однако очень скоро энтузиасты его откопали и снова стали организовывать «заброски» — двух-трёхдневные походы в «Силикаты». По сей день там можно увидеть штреки, прорубленные более 150 лет назад, рельсы, по которым передвигались вагонетки с породой, подпирающие штольню балки и многочисленные надписи, сделанные в разное время спелеологами и искателями приключений.


title: Силикаты (Девятовская)

text: Разработка белого камня штольнями начиналась от д. Подосинки. В конце ХIХ в известняк добывали у д. Тереховой и д. Городок. Рядом с каменоломнями находились известково-обжигательные печи. Также подземным способом известняк брали у деревень Дерибрюхово, Раево и ныне несуществующих деревень Пищеры и Манькина гора. Уже в середине XIX в. о них писали как о давно заброшенных.


title: Силикаты (Девятовская)

text: В настоящее время вход в подземную полость у д. Раево открыт. Полость представляет собой обширный зал без боковых ответвлений, сильно замытый песком.


title: Силикаты (Девятовская)

text: Ниже по реке, разработка штольнями велась во всех местах выхода известняков в крутых, высоких береговых склонах. От устья р. Десны до д. Добрятино, подземные выработки тянулись непрерывно.


title: Силикаты (Девятовская)

text: При с. Лемешеве в 70-х — 80-х г.г. ХIX в. находились крупные подземные выработки, принадлежащие купцам Базыкину и Худякову.


title: Силикаты (Девятовская)

text: С 1934 г. у многих деревень по р. Пахре добыча известняка подземным способом возобновилась.


title: Силикаты (Девятовская)

text: Верхняя граница разработок проходит ниже г. Троицкого, где находились небольшие ломки, тянущиеся до д. Богородская, принадлежавшей князьям Черкасским. В настоящее время выработка открыта, длина ходов составляет 360 м. Далее подземным способом брали камень у д.д. Лаптево, Мостовская и Алхимово. У двух последних находились небольшие выработки, очевидно, принадлежащие местным крестьянам.


title: Силикаты (Девятовская)

text: Сейчас у д. Алхимово существует вход в полость, длина которой незначительна, а состояние свода не позволяет производить работы по дальнейшему вскрытию.


title: Силикаты (Девятовская)

text: Ниже д. Девятово расположены крупные каменоломни, принадлежавшие купцам Бородачеву и Александрову. На сегодняшний день входы в них закрыты, но длина изученной части составляет 11700 м. От Девятово до д. Рыбино по берегу тянулась непрерывная цепь подземных выработок. Напротив д. Рыбино, в овраге, купцом Архиповым разрабатывался белый камень. В данное время подземная выработка вскрыта и имеет протяженность около 2-х км. Далее до д. Ерино левый берег опять представлял непрерывную цепь выработок.


title: Силикаты (Девятовская)

text: При слиянии р. Десны с Пахрой около с. Дубровицы, принадлежавшего в конце XIX в графу Мамонтову, по течению р. Десны, тянулись обширные подземные выработки. Там же находились выработки, принадлежавшие крестьянину Андрееву.


title: Силикаты (Девятовская)

text: Добыча камня производилась в устье р. Моча у одноименной деревни, а также у д. Кудино. Выше, у д. Акишево, находились крупные подземные выработки, принадлежавшие купцу Середину. Также крупные выработки были у с. Ознобишино.


title: Силикаты (Девятовская)

text: В устье р. Лубянки между бывшим одноименным селом и д. Щапово находились обширные подземные выработки, на что сейчас указывают огромные отвалы известково-обжигательных печей. Длина ходов сохранившейся части каменоломни невелика — около 200 м, но скопление провальных воронок на большой территории говорит о наличии больших продолжений. Подземные разработки тянулись до с. Апександрово.


title: Герб Тбилиси

text: Эмблема города Тбилиси, столицы Грузии, была разработана в конце 1980-х годов. Утверждена в качестве официальной печати Резолюцией городской власти № 15-1 от 8 июня 2005 года.


title: Герб Тбилиси

text: Это традиционный грузинский щит, где надпись по-грузински шрифтом мхедрули თბილისი («Тбилиси») с буквицей თ образует стилизованного сокола и фазана, что иллюстрирует легенду о происхождении Тбилиси. Вдоль верхнего края расположены семь маленьких семиконечных звезд, выстроенных в полумесяц. Промежуточная дубовая веточка символизирует прочность и долговечность и создает крестовидную перегородку внизу щита, которая укрывает название Тбилиси, написанное в исторических грузинских шрифтах — "асомтаврули" и "нусхури". Он опирается на волну, символизирующую реку Мтквари, на которой расположен город.


title: Герб Тбилиси

text: Автор герба почетный гражданин Тбилиси Эмир Бурджанадзе.


title: Герб Тбилиси

text:
В составе Российской империи город именовался Тифлис. Был центром Грузино-Имеретинской губернии, затем — Тифлисской губернии. 21 мая 1843 года вместе с другими гербами Грузино-Имеретинской губернии был утверждён герб Тифлисского уезда: «Щит разделен на две половины: в верхней половине щита, в золотом поле, часть герба Грузино-Имеретинской губернии; в нижней, в серебряном поле изображен Меркуриев жезл, в знак обширной торговли».
Во второй половине XIX века был составлен проект герба Тифлиса по правилам 1857 года: «Золотой щит разделен черным крестом, обремененным 2 серебряными отрезанными руками, держащими золотой русский трехлистный крест, стоящий на серебряном опрокинутом полумесяце, в углах щита 4 оторванные червленые львиные головы с черными глазами и языками». Щит должна была венчать грузинская корона и окружать колосья, соединённые александровской лентой. Проект не был утверждён официально.


title: Майданевич, Алексей Александрович

text: Алексей Александрович Майданевич (; 18 июля 1991, Киев, УССР, СССР) — украинский футболист, защитник клуба «Арсенал» (Киев).


title: Майданевич, Алексей Александрович

text: Воспитанник футбольной школы «Оболонь» (Киев). В чемпионате Украины (ДЮФЛ) играл за команду «Смена-Оболонь» (Киев). В течение 2009-2015 годов выступал за «Оболонь» и «Оболонь-Бровар» (Киев), с которой становился серебряным призером Второй лиги Украины. За это время играл под руководством таких известных тренеров, как: Сергей Ковалец, Юрий Максимов и Василий Рац. Находясь в премьерлиговой «Оболони» в основном выступал в молодежном составе, однако и во взрослом футболе смог дебютировать, а именно: 21 сентября 2011 года в матче Кубка Украины.