# 新型コロナウイルス感染症に罹患した 10 代姉妹例のウイルス陰性化までの経過
## '埼玉県済生会栗橋病院小坚科

${ }^{2}$ 東京女子医科大学病院小坚科

${ }^{3}$ 埼玉県済生会栗橋病院感染対策室

${ }^{4}$ 埼玉県済生会栗橋病院呼吸器内科

${ }^{5}$ 埼玉県済生会栗橋病院

（受理 2020 年 4 月 27 日）

The Duration of SARS-CoV-2 Positive for Two Japanese Teenagers with COVID-19

\author{
Misako Katsuura, ${ }^{1,2}$ Takayuki Kishi, ${ }^{1,2}$ Kazunori Hashimoto, ${ }^{1}$ Kumiko Ishiguro, ${ }^{1,2}$ \\ Masaru Komino, ${ }^{3}$ Kazuki Sato, ${ }^{3}$ Kazuhiro Abe, ${ }^{4}$ Tomohito Nagai, ${ }^{4}$ \\ Kazuyuki Nishimura, ${ }^{4}$ Hikaru Nagahara, ${ }^{5}$ and Satoru Nagata ${ }^{2}$ \\ ${ }^{1}$ Department of Pediatrics, Saitamaken Saiseikai Kurihashi Hospital, Saitama, Japan \\ ${ }^{2}$ Department of Pediatrics, Tokyo Women’s Medical University Hospital, Tokyo, Japan \\ ${ }^{3}$ Infection Control Team, Saitamaken Saiseikai Kurihashi Hospital, Saitama, Japan \\ ${ }^{4}$ Department of Respiratory Medicine, Saitamaken Saiseikai Kurihashi Hospital, Saitama, Japan \\ ${ }^{5}$ Saitamaken Saiseikai Kurihashi Hospital, Saitama, Japan
}

We report the clinical course of coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in two Japanese teenagers.

Patient 1: :A 17-year-old girl complained of a fever, sore throat, and back pain for 2 days. A nasopharyngeal swab polymerase chain reaction (PCR) test for SARS-CoV-2 revealed positivity on the 17th day after the onset of symptoms. There was no remarkable change in complete blood count (CBC) and biochemical data. The virus tested negative on day 23. Patient 2: A 14-year-old girl, the sister of patient 1, complained of cough alone, and a nasopharyngeal swab PCR test revealed positivity for SARS-CoV-2 on the first day of the onset of symptoms. Her symptoms improved 3 days later. There were no remarkable changes in $\mathrm{CBC}$ and biochemical data on a blood test or findings of chest X-ray screening. The virus tested negative on day 10.

Corresponding Author: 勝浦美沙子 〒 162-8666 東京都新宿区河田町 8-1 東京女子医科大学病院小览科

E-mail: katsuura.misako@twmu.ac.jp

doi: $10.24488 /$ jtwmu.90.3_65

Copyright (C) 2020 Society of Tokyo Women's Medical University. This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons Attribution License (CC BY), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original source is properly credited.

Both patients exhibited mild symptoms for only a few days. Neither of the patients developed severe pneumonia or acute respiratory distress syndrome. However, it took 23 days for patient 1 and 10 days for patient 2 from the onset of the first symptoms for the virus to test negative on nasopharyngeal swab PCR testing. These cases indicate that patients with mild symptoms may spread the SARS-CoV-2 for the same duration as that of symptomatic patients. Hence, infection control among asymptomatic patients is very important to avoid human-to-human transmission in families or communities.

Key Words: SARS-CoV-2, COVID-19, PCR

## 緒言

2019 年末より世界的に severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) の感染が拡大しており, 日本国内でも感染患者の拡大が懸念さ れている. 成人が新規感染者の大多数を占め, 特に,高齢者では, 重症化する例も少なくない. 一方で小背例については, 重症化する症例は限られるという 報告がある ${ }^{1)}$. 小児の軽微な症状や不顕性感染から成人への感染拡大も問題となりうるため, 感染予防策 は非常に重要である2). SARS-CoV-2に感染した 10 代の家族例でウイルスが陰性化するまでの経過を経験したため，文献的考察を加えて報告する.

本報告内の SARS-COV-2 検査は, QIAamp Viral RNA Mini Kit (QIAGEN K.K., 東京)を用いて RNA を抽出し, QuantStudio5リアルタイム PCR (Thermo Fisher Scientific K.K., 東京)を使用したリ アルタイム one-step Reverse Transcription（RT）PCR 法でウイルスを検出した.

## 症例 1

患者: 17 歳, 女子.

主訴：発熱.

既往歴 : 特記すべきことなし, アレルギー歴なし.

家族歴 : 同居家族 6 人全員が同時期にSARSCoV-2 陽性. 本症例が家族内で 1 人目の症状発現者 であった. 症状発現の約 3 週間前から登校はしてい なかった。

現病歴 (Figure 1) : $38.0^{\circ} \mathrm{C}$ の発熱と咽頭痛, 背部痛が出現し，翌日に医療機関を受診した。インフル エンザ迅速検査は陰性であり経過観察となった. 第 3 病日に解熱し, 他の症状も改善した. 以降全身状態良好で無症状で経過した. 同居の家族が SARS-CoV2 陽性であり, 濃厚接触者として第 17 病日に SARSCoV-2 の PCR 検查を施行し，陽性を確認したため，第 19 病日に当科に入院した. 症状発症 5 日前に 300 人規模の閉鎖空間でのイベントに参加していた.

現症 : 体温 $37.0^{\circ} \mathrm{C}$, 血圧 $102 / 50 \mathrm{mmHg}$, 脈拍 $78 /$

Figure 1 Timelines of symptoms, PCR testing, and hospitalization duration of both patients.

SARS-CoV-2 tested negative on day 23 for patient 1 and day 10 for patient 2. PCR, polymerase chain reaction; PT, patient.

Table 1 Laboratory findings of both patients at hospitalization.

$\min ($ 整), 呼吸数 $16 / \mathrm{min}$ (陥没呼吸なし), $\mathrm{SpO} 2$ 96\% (室内気)，全身状態良好，意識清明，結膜充血 なし, 咽頭発赤なし, 味覚および嗅覚障害なし, 努力呼吸なし, 呼吸音清, 心音不整なし, 腹部軟, 蠕動音異常なし, 圧痛なし, 皮疹なく, 明らかな神経学的所見なく, 筋力低下も認めなかった.

入院時検査所見 (Table 1)：鼻腔ぬぐい液の PCR 検查で陽性だった(第 17 病日)。第 21 病日に施行し た血液検查では, 白血球は正常値で, 貧血や血小板減少を認めなかった. CRPの上昇なく, プロカルシ トニンも正常で炎症所見は認めなかった. トランス アミナーゼ, 腎機能, 電解質にも異常を認めなかっ た. Dダイマーは $1.1 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml}$ と軽度上昇あり,フェリ チン値は正常だった。

治療および経過 (Figure 1)：入院時, 臨床的に特記すべき所見はなく, 治療介入の必要はなかった.入院 3 日目（第 21 病日）に 1 度目の PCR 検査で陰性を確認し, 入院 5 日目（第 23 病日）に 2 度目の陰性を確認した。

## 症例 2

患者: 14 歳, 女子.

Figure 2 Chest X-ray image of patient 1.

No pneumonia or pulmonary vascular congestion was observed.

## 主訴：咳嗽。

既往歴：ハウスダストアレルギー，他特記すべき ことなし。

家族歴 : 症例 1 の妹.

現病歴（Figure 1）: 軽度の咳嗽を認め, SARS$\mathrm{CoV}-2$ 陽性の家族の濃厚接触者として, ウイルス検査を施行し陽性となり入院した。発熱は認めなかっ た. 症例 1 の発症から19日目に症状出現. その間は 休校のため登校していなかった。

現症: 体温 $36.0^{\circ} \mathrm{C}$, 血圧 $97 / 48 \mathrm{mmHg}$, 脈拍 $72 /$ $\min ($ 整), 呼吸数 $16 / \mathrm{min}$ (陥没呼吸なし), $\mathrm{SpO} 2$ 98\% (室内気), 全身状態良好, 意識清明, 結膜充血 なし, 咽頭発赤なし, 味覚および嗅覚障害なし, 努力呼吸なし, 呼吸音清, 心音不整なし, 腹部軟, 蠕動音異常なし, 圧痛なし, 皮疹なく, 明らかな神経学的所見なく, 筋力低下も認めなかった.

入院時検査所見 (Table 1) : 症状出現の前日に採取した鼻腔ぬぐい液の PCR 検查 (症例 1 と同様の検查）は陽性だった。第 3 病日の血液検查で白血球は 正常値で, 貧血や血小板減少を認めなかった. CRP の上昇なく, プロカルシトニンも正常で炎症所見は 認めなかった. トランスアミナーゼ, 腎機能, 電解質にも異常を認めなかった．Dダイマー，フェリチ ン値は正常だった。

胸部単純 X 線写真（Figure 2) では，肺炎を疑う 透過性低下領域，浸潤影は認めなかった。

治療および経過 (Figure 1)：入院日当日に 1 日数回の晐嗽が出現したが, 軽度であり胸部単純 $\mathrm{X}$ 線写
真および血液検査に異常を認めず, 経過観察とした.入院 3 日目（第 3 病日）に咳嗽は消失し，以降新規症状は出現しなかった. 入院 9 日目（第 9 病日）に 採取した検体にて 1 度目の PCR 陰性が確認され, 入院 10 日目（第 10 病日）に採取した検体にて 2 度目 の PCR 陰性が確認された。

## 考 察

SARS-CoV-2 は 2019 年に出現した呼吸器症状を 主に引き起こす＋極鎖性の一本鎖 RNA ウイルスで ある。重症肺炎および呼吸窮迫症候群 (acute respiratory distress syndrome : ARDS）を引き起こし致死率の高い感染症である．新型コロナウイルス感染症 (coronavirus disease 2019 : COVID-19) ではウイ ルス暴露から症状出現まではおよそ 2 14 日間であ るとされており, 通常, 発熱, 咳嗽, 筋肉痛, 頭痛,下痢, 倦怠感など他のウイルス感染症と同様の非特異的な症状が出現する ${ }^{233}$. 成人例では発熱を $90 \%$以上，咳嗽を $70 \%$ 以上の患者に認める ${ }^{45)}$.また軽症 から中等症の患者では $80 \%$ 以上に嗅覚, 味覚障害を 認める ${ }^{6}$. 本検討の 2 例では認めなかったが，他のウ イルス感染との鑑別に有用である可能性がある．重症例の多くは高齢者であり，呼吸不全に至り入院を 要する重症例では肺炎を合併していることが多 $\left(^{577)}\right.$. 血液検查上は, 白血球減少やリンパ球減少,

AST, ALT, Dダイマー, CRP, LDH, CK, フェリ チンが高値となり診断や予後予測の参考になりうる との報告がある ${ }^{3) 55}$.

COVID-19 の主な感染経路として濃厚接触する家庭内は大きな部分を占め, 症状の出現する 14 日前か ら飛沫感染による感染の恐れがあると報告されてい $る^{28899}$. 本症例も家族全員で食事をとるなど生活空間 を日常的に共にしており, 飛沫感染のリスクは高 かったと考える。

小览例は成人と比較して症状が軽度であることを 示唆する報告が複数ある ${ }^{1158101111}$. これまでの 15 歳未満の報告で最年少は日齢 1 であり，主要な症状とし て発熱が 50 80\%, 咳嗽が 38 65\%に認められ $た^{118}$. 中国での 34 例での検討では, 12 例 (34.8\%)で 症状が非常に軽度であるか無症状であり，全体を通 して重症例はいなかった9). 今回の 2 例は 10 歳代で,臨床症状は他のウイルス感染症でも一般的に認めら れる発熱や咳嗽であり, 症状消失までの期間も短く, これまでの報告同様であった，血液検査や画像所見 も異常を認めなかった。

これまでの小览例の報告では血液検査では白血球数および白血球分画は 50 ～ $82 \%$ で正常であるが， CRP は 3 35\% の患者で上昇していた. プロカルシ トニンはほとんど上昇しないという報告がある一方， $80 \%$ で上昇していた報告もあった ${ }^{11810}$. 胸部 computed tomography (CT) 検査で，検出できる胸膜下のスリガラス陰影や浸潤影は, 罹患範囲が狭い 場合, 胸部単純 X 線写真では同定できない可能性が あり, 呼吸器症状が強い場合には胸部 CT 検査を施行すべきとされている ${ }^{110}$. 小児で CRP やプロカル シトニン上昇を認める重症例については，他のウイ ルス感染や細菌感染の合併が考えられておりり ${ }^{118}$, 重症化する場合は合併感染の有無に留意する必要があ る. 小児例で, 軽症が多い機序として, angiotensin converting enzyme-2 (ACE-2) の発現の少なさが関連しているという報告 ${ }^{12}$ もある。一方で, ラットを用 いた動物実験では, 年齢が進むにつれ ACE-2 の発現 が減少するとされており ${ }^{122}$, 不確定要素が多く, 今後 さらなる検討を要する. 2020 年 4 月現在, このウイ ルス感染を原因とした死亡率は, BCG 接種が実施さ れていない，もしくは推奖されていない地域で高い とされている。 BCG 接種は interleukin (IL)-1 $\beta$ を した自然免疫の誘導に影響を及ぼし， ウイルス感染 について防御効果があるとされている ${ }^{13}$ こと $\mathrm{BCG}$ の効果は約 20 年程度と考えられていることを 考慮すると, 本検討の 2 症例を含む本邦の若年者が 軽症例であることの理由の一つと考えられる可能性 がある.

ウイルス陰性までの期間について日本国内からの 報告では, 初回陽性 PCR の検体採取日より9 日で 60\%（54/90）が陰性化したという．ただし $12 \%$ の患者では 15 日以上陽性が継続した ${ }^{14)}$. 埼玉県済生会栗橋病院での成人 SARS-CoV-2 陽性の 3 例ではいず れも症状出現から, 15 日以上陽性が続いた. 我々の 症例では症状出現から陰性までに, 症例 1 は 23 日,症例 2 は 10 日を要した. 症例数が少ないため今後の 症例蓄積は必要であるが, 症状の重症度に関わらず, ウイルス陰性までの期間は, 成人例と同等である可能性が示唆された。

現在 COVID-19 に対する治療法は対症療法が主 である" . 成人例では, 二次感染を防ぐ抗菌薬の他に, オセルタミビルやリバビリン等の抗ウイルス薬，グ ルココルチコイドやヒドロキシクロロキン硫酸塩な どの免疫調整薬の有效性を示す報告もあるが，いず れも確立されたものではない ${ }^{715)}$. 小児例でも同様の 薬剤使用例が報告されているが

なく, 有効な治療法のさらなる検討が必要である.

今回の 2 症例も不顕性もしくは軽微な症状にとど まっていたが，家族への感染を認めた，症状が軽度 であっても，感染拡大のリスクは同等と考えられ， さらなる感染拡大を予防するためには十分な感染対策が重要であると考えた。

## 結 語

SARS-CoV-2 感染症の 10 歳代の症例を 2 例経験 した. 若年齢では, 成人と比較して臨床症状や検查結果が軽微であるというこれまでの報告に矛盾しな かった。ウイルス陰性化までの期間は成人例と同等 と考えられ, 十分な感染対策に留意する必要がある.

開示すべき利益相反状態はない.

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\text { 文 献 }
$

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3) He F, Deng Y, Li W: Coronavirus disease 2019: What we know? J Med Virol 2020, doi: 10.1002/ jmv. 25766

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Tokyo Women's Medical University