# 血管周皮腫肺転移の 1 切除例

(受理 2023 年 9 月 19 日)

A Surgical Case of Hemangiopericytoma That Metastasized to the Lung
Yutaka Miyano, ${ }^{1,2}$ Sayaka Katagiri, ${ }^{1}$ Akira Ogihara,, Shota Mitsuboshi, ${ }^{1}$
Takako Matsumoto, ${ }^{1}$ Motoko Niida, ${ }^{3}$ Atsushi Kurata, ${ }^{3}$ and Masato Kanzaki ${ }^{1}$
${ }^{1}$ Department of Thoracic Surgery, Tokyo Women's Medical University, Tokyo, Japan
${ }^{2}$ Department of Thoracic Surgery, Saiseikai Kazo Hospital, Saitama, Japan
 }^{3}$ Department of Surgical Pathology, Tokyo Women's Medical University, Tokyo, Japan


Hemangiopericytomas are soft tissue tumors of pericyte origin that line the capillaries and venous intima. It accounts for less than $1 \%$ of all brain tumors, but has a high rate of recurrence and metastasis even after complete resection. A 75-year-old male was admitted to our hospital for an examination of a right lung nodule following surgery for cerebral hemangiopericytoma. This case underwent open lung biopsy by video-assisted thoracic surgery, and metastatic hemangiopericytoma was revealed. No new pulmonary metastases have since been detected, and the patient is currently under a strict follow-up protocol.

We report a surgical case of pulmonary metastasis, which is rare in this disease.

Keywords: hemangiopericytoma, metastatic lung tumor, brain tumor
## 緒言

血管周皮腫（hemangiopericytoma：HPC）は血管内皮・細静脈内膜を覆う周皮細胞起源の軟部組織腫瘍である。脳腫瘍全体の $1 \%$ 未満であるが ${ }^{1}$, 完全切除後も高率に再発や転移を来す。本疾患では稀な肺転移の手術例を報告する。症 例

患者: 70 代男性.

主訴：特になし（胸部異常陰影）。

既往歴：2 年前，鼠径ヘルニアに対し腹腔鏡手術 が施行された。

現病歴 : 7 年前, 前医にて頭蓋内 HPC に対し手術 が施行された.

Corresponding Author: 宮野 裕 〒 347-0101 埼玉県加須市上高柳 1680 埼玉県済生会加須病院呼吸器外科 miyano@ saikazo.org

doi: 10.24488/jtwmu.93.6_119

Copyright (C) 2023 Society of Tokyo Women's Medical University. This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons Attribution License (CC BY), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original source is properly credited.

## Chest CT

Figure 1. Chest computed tomography (CT) showed a nodule $0.5 \mathrm{~cm}$ in size in the right lower lobe (red circle). Although positron emission tomography (PET)-CT showed no hotspot in this lesion, metastatic lung tumor was suspected.

201X 年 6 月, 術後再発に対し腫瘍全摘出術が施行 された。同年 7 月，頭部核磁気共鳴画像(MRI)上,右頭頂部再発および右下葉未確診異常陰影（肺転移疑い）で当院脳神経外科を紹介された。同 8 月，術後残存病変に対し $\gamma$-ナフが施行され, その後当科紹介受診となった。

入院時現症 : 体温 $36.5^{\circ} \mathrm{C}$, 血圧 $107 / 64 \mathrm{mmHg}$, 理学的・神経学的所見に異常は認めなかった.

初診時検査所見: WBC4,830/ $\mathrm{mm}^{3}, \mathrm{CRP} 0.05 \mathrm{mg} /$ $\mathrm{dL}, \mathrm{CEA} 1.2 \mathrm{ng} / \mathrm{mL}, \mathrm{SCC} 1.0 \mathrm{ng} / \mathrm{mL}$ ，血液一般 - 生化学検査, 腫瘍マーカーに異常を認めなかった.

胸部 X 線所見：異常所見を認めなかった。

胸部コンピュータ断層撮影 (CT) 所見 : 右下葉 $\mathrm{S} 6$背側の椎体近傍に僅かに増大傾向にある小結節を認 めた。陽電子放出断層撮影（PET）では集積を認め なかったものの, 転移性肺腫瘍を疑った(Figure 1).頭部 MRI 所見：頭蓋内の再発病変に対しては手

イフを施行した (Figure 2).

手術所見 : 胸腔鏡による観察では腫瘍の確認がで きず，触診にて右下葉 S6 に小結節を確認し部分切除した。

術後経過：出血量は少量，術後合併症はなく, 5 病日に退院とした。

摘出標本所見：組織学的腫瘍最大径 $5 \times 4 \mathrm{~mm}$ の 灰白色調の腫瘍を認めた（Figure 3).

病理組織所見：へマトキシリン・エオジン (HE) 染色で紡錘形腫瘍細胞が, 血管腔を伴い密に増生し, 脳腫瘍摘出検体と類似した組織像を呈してい

## Cranial MRI

Figure 2. Cranial magnetic resonance imaging (MRI) showed residual disease in the right parietal lobe (red circle), where $\gamma$-knife was performed.

た. 融合パートナーであるSTAT6 は, 脳腫瘍標本に おける免疫染色と同様に, 核内に陽性であった (Figure $4 \mathrm{~B})$.

術後経過: 術後 3 年および 5 年に脳複数再発病変 に対し定位照射, 1 年 2 か月および 3 年 10 か月に肝転移に対し肝部分切除, 1 年 4 か月に腎転移に対し 左腎部分切除を施行し, 5 年に多発肺転移・腎転移 を認め化学療法を検討した. 現在 7 年経過し担癌状態で生存中である.

Figure 3. Macroscopic images of the lung.

A grayish-white tumor with a maximum histological diameter of $5 \times 4 \mathrm{~mm}$ was observed.

A

B

C

Figure 4. Histological images of the tumor in the lung.

A: Highly cellular tumor with dilated staghorn like blood vessels (arrows, hematoxylineosin staining).

B: Immunohistochemical staining for STAT6 showed diffuse strong reactivity.

C: The neoplasm is negative for epithelial membrane antigen (EMA) by immunohistochemistry.

## 考 察

HPC は, 1942 年に Stout と Murray が血管内皮・細静脈内膜を覆う周皮細胞を起源とする, 稀な軟部組織腫瘍として世界で初めて報告しだ²). 本腫瘍は毛細血管の存在する全身の組織に発生するが，四肢・骨盤 $(28 \%)$, 頭頸部 $(24 \%)$, 胸壁 $(8 \%)$, 体幹・後腹膜・膀胱 (4\%) となっている3). 頭蓋内 HPC は比較的稀とされており, 原発性脳腫瘍の $0.2 \%$ にあた $b^{1)}$. 外科的治療の後にも高率に局所再発や転移を来 すことが知られている. 頭蓋内病変の術後局所再発 に対しては, 切除後の照射・ $\gamma$ ナイフで制御できる との報告もあるが，遠隔転移はおしなべて予後が悪
い．転移再発を起こす場合は肺が最多であり，頭蓋外転移診断後の平均生存期間は 2 年とされる ${ }^{3 / 4)}$.

組織像は血管腔がスリット状を呈することによっ て staghorn configuration が認められ周囲に紡錘型腫瘍細胞が増殖している $($ Figure 4). 免疫組織学的染色では, 2013 年, 網羅的遺伝子検索により NAB2STAT6 fusion gene が孤立性線維性腫瘍の driver mutation であることが明らかになり, 同じ遺伝子変化は HPCにも共通することが示され ${ }^{677)}, 2016$ 年新 WHO 分類では HPC は孤立性線維性腫瘍（solitary fibrous tumor : SFT)に含まれることになっだ8). さ らに, vimentin 陽性で，一部は CD34にも陽性を示

すが，髄膜腫で陽性となる EMA（epithelial membrane antigen）が除性を示すことは特徴的である.

しかしながら, 軟部組織の HPC と頭蓋内 HPC とは臨床的に大きな違いがある。軟部組織原発の HPC の場合, SFT と同様に先に挙げたように全身 の軟部組織に発生し, 転移も少なく, SFT と同一の 腫瘍あるいは亜型として考えられる。しかし頭蓋内 HPC は, 再発率や遠隔転移の頻度, 生命予後が大き く異なる。遺伝子変化が腫瘍発生および時間経過と ともに遠隔転移の性質を持つに至る原因になるとも 考えられ，今後病理概念および分類がさらに変化す る可能性がある ${ }^{1}$.

治療としては，外科的切除が第一選択であるが，前述のように局所再発, 転移再発を来すことも多い.肉眼的全摘出だけでは高率に再発があり, 局所再発 は $91 \%$ になるとの報告がある ${ }^{9}$. 切除不能例や転移 を有する症例には放射線療法や化学療法が行われて きたが有效性は確立されていない.

しかし, 2011 年の Park らの報告では, 従来神経膠腫などの治療に用いられていたアルキル化剂である temozolomide に, 血管内皮細胞増殖因子に対するモ ノクローナル抗体である bevacizumabを併用した 治療成績が，HPC10 例に対して部分奏効（PR）7 例, 安定 (SD) 2 例, 進行 (PD) 1 例と良好であり,全体での無増悪生存期間が 9.67 か月であった ${ }^{10)}$. 今後は有効な治療の選択肢になる可能性がある。

本症例では単発転移で切除可能であり, 原発巣も 制御されている状態のため化学療法は施行せず経過観察としたが, その後多数の再発・転移巣を生じた.術後 7 年が経過し, 担癌状態で生存中である.

## 結 語

頭蓋内血管周皮腫が肺に転移した稀な切除例を経験した。本論文の要旨は第 175 回日本胸部外科学会関東甲信越地方会（2017 年 11 月, 東京）において発表した.

本論文に開示すべき利益相反はない.

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\text { 文 献 }
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1）泉本修一, 友金祐介, 奥田武司, ほか. 頭蓋内血管周皮腫 (SFTの亜型として) の診断, 治療と長期予後. Progress in Neuro-Oncology. 2016 ; 23(1)：2734 .

2) Stout AP, Murray MR. Hemangiopericytoma: A vascular tumor featuring Zimmermann's pericytes. Ann Surg. 1942; 116 (1): 26-33.

3) Espat NJ, Lewis JJ, Leung D, et al. Conventional hemangiopericytoma: modern analysis of outcome. Cancer. 2002; 95 (8): 1746-51.

4) Schiariti M, Goetz P, El-Maghraby H, et al. Hemangiopericytoma: long-term outcome revisited. Clinical article. J Neurosurg. 2011; 114 (3): 747-55.

5) Enzinger FM, Smith BH. Hemangiopericytoma. An analysis of 106 cases. Hum Pathol. 1976; 7 (1): 61-82.

6) Robinson DR, Wu YM, Kalyana-Sundaram S, et al. Identification of recurrent NAB2-STAT6 gene fusions in solitary fibrous tumor by integrative sequencing. Nat Genet. 2013; 45 (2): 180-5.

7) Chmielecki J, Crago AM, Rosenberg M, et al. Whole-exome sequencing identifies a recurrent NAB2-STAT6 fusion in solitary fibrous tumors. Nat Genet. 2013; 45 (2): 131-2.

8) Shin DW, Kim JH, Chong S, et al. Intracranial solitary fibrous tumor/hemangiopericytoma: tumor reclassification and assessment of treatment outcome via the 2016 WHO classification. J Neurooncol. 2021; 154 (2): $171-8$.

9) Rutkowski MJ, Sughrue ME, Kane AJ, et al. Predictors of mortality following treatment of intracranial hemangiopericytoma. J Neurosurg. 2010; 113 (2): 333-9.

10) Park MS, Patel SR, Ludwig JA, et al. Activity of temozolomide and bevacizumab in the treatment of locally advanced, recurrent, and metastatic hemangiopericytoma and malignant solitary fibrous tumor. Cancer. 2011; 117 (21): 4939-47.
Tokyo Women's Medical University