# 高齢耐糖能異常者の糖尿病発症率とその危険因子に関する検討

東京女子医科大学附属成人医学センター

（受理 平成 30 年 1 月 10 日）

Incidence of and Risk Factors for Diabetes among Elderly Individuals with Impaired Fasting Glucose
## Noriko UJIHARA, Michiyo HASE, Mari OSAWA and Ryoichi MISAKA

Institute of Geriatrics, Tokyo Women's Medical University

We investigated the incidence of diabetes and risk factors for the onset of diabetes among elderly individuals with impaired fasting glucose (IFG) who visited the Institute of Geriatrics at Tokyo Women's Medical University for check-ups in 2007. Among 300 individuals (mean age, $70.7 \pm 7.3$ years) with fasting plasma glucose (FPG) 100$125 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ at baseline, 20 subjects (6.7\%) showed diabetes after 5 years. Of the 82 subjects with FPG 110-125 mg/ dl, which is currently used as the cut-off for IFG in Japan, 17 (20.7\%) were diabetics after 5 years. Based on logistic regression analysis (stepwise method) for participants with FPG levels between 100-125 mg/dl, significant risk factors for onset of diabetes within 5 years included hemoglobin (Hb) Alc (odds ratio (OR) 65.089, $95 \%$ confidence interval (CI) 4.329-978.571, p = 0.003), FPG (OR 1.141, $95 \%$ CI 1.043-1.248, p =0.004), AST (OR 0.816, $95 \%$ CI 0.711 0.936, $\mathrm{p}=0.004$ ), and history of stroke (OR 8.088, $95 \%$ CI 1.109-58.987, p =0.039). For participants with FPG levels $\geq$ $110 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$, HbAlc (OR 105.93, 95 \%CI 3.658-3,068.165, p = 0.007), triglyceride (TG) (OR 1.028, 95 \%CI 1.007-1.050, p = 0.01 ), AST (OR 0.814, $95 \%$ CI 0.685-0.968, p =0.02), and history of stroke (OR 16.09, $95 \%$ CI 1.429-181.224, p =0.025) were significant risk factors. These findings suggest that early intervention in lifestyle is an effective means of preventing the onset of diabetes in elderly individuals.

Key Words: impaired fasting glucose, type 2 diabetes, elderly individual

## 緒言

近年わが国の糖尿病患者数は年々増加しており，厚生労働省が 5 年ごとに行っている糖尿病患者有病率調査で糖尿病が強く疑われる人は 2012 年に 950 万人と過去最高になった ${ }^{11}$. 年齢別にみると, 男女と も年齢とともに有病率が増加しており, 60 歳以上の 患者の全患者数に占める割合は 2007 年の $67 \%$ から 77 \%に増加している. この結果から, 日本における 糖尿病患者の増加は高齢者糖尿病患者の増加による 部分が大きいと考えられる.糖尿病患者の増加は合併症である心血管疾患の増加や腎障害による透析患者の増加などにつながる.日本の糖尿病患者の合併症について 1996 年から調査を行っている The Japan Diabetes Complications Study（JDCS）の9 年次の結果では, 糖尿病患者の 心血管疾患発生率は久山町研究一般住民の 2 倍以上 であり，特に冠動脈疾患の発症率が脳血管疾患の発症を上回っていたことが報告されている2).また, 糖尿病性腎症は 1998 年以来透析導入患者の原因疾患 の第一位である ${ }^{3)}$.
$ 150-0002 東京都渋谷区渋谷 2-15-1 クロスタワー $20 \cdot 21 F$ 東京女子医科大学附属成人医学センター E-mail: ujihara.noriko@twmu.ac.jp doi: 10.24488/jtwmu.88.1_6

Copyright (C) 2018 Society of Tokyo Women's Medical University
}

Fig. 1 Enrollment of subject Impaired fasting glucose (IFG) was defined as fasting glucose level of $100-125 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$.

わが国では平均寿命の延びに伴って高齢者が増加 しており，65 歳以上の人口が全人口の 2 割以上を占 めている．今後さらに高齢者の増加が予想される日本の医療現場において，高齢者における糖尿病発症 の予防は重要であると考えられる。高齢者における 糖尿病発症のリスクファクターが明らかになれば，糖尿病予防の一助となるが，多くの研究では高齢者 が対象から外されており，高齢者を対象にした糖尿病発症率の報告の数は少ない。

本研究では, 健康診断 (健診) を受診した高齢耐糖能異常者の糖尿病発症率を明らかにし, 発症のリ スクファクターを明らかにすることを目的とした。

## 対象および方法

## 1. 対象

2007 年 1 月 1 日から 6 月 30 日の間に東京女子医科大学附属成人医学センターで健診を受診したもの のうち, 60 歳以上の耐糖能異常者で, 2012 年に再度健診を受診したものを対象とした。空腹時血糖 (FPG) が 100 125 mg/dl のものを耐糖能異常（impaired fasting glucose: IFG) とした. 糖尿病と診断 されているもの, 糖尿病の治療中のもの, $\mathrm{HbAlc}$ $6.1 \%$ （JDS）以上のものは除外した.

## 2. 方法

対象の受診者の 5 年後の糖尿病発症率と発症に関連する危険因子を検討した後ろ向き研究を行った。

以下の場合を糖尿病発症とした。 (1)2012 年受診時 に糖尿病治療中のもの. (2) 5 年間に FPG が $126 \mathrm{mg}$ / dl 以上を呈したもの．(3) 5 年間にブドウ糖負荷試験
で糖尿病型を呈したもの。

2007 年時の年齢, 性, BMI, 腹囲，FPG， HbA1 c 值, HOMA-R, LDL コレステロール, HDL コレス テロール, 中性脂肪 (TG), 尿酸値, AST, ALT, $\gamma \mathrm{GTP}, \mathrm{eGFR}$, 血圧, 高感度 CRP, スタチンの使用歴, 虚血性心疾患の既往, 脳梗塞の既往と糖尿病発症率との関連を検討した. HbAlc は当時使用されて いた JDS 值を用いた。

## 3. 統計

すべてのデータは平均値 $\pm \mathrm{SD}$ で表記した. 5 年後 の糖尿病の累積発症率を求め, 発症に関連する危険因子を明らかにするため，各因子のロジスティック 単回帰分析を行った. 単回帰分析において p 值が 0.2 以上であった危険因子を用いロジスティック回帰分析 (ステップワイズ法)を行った。解析は IBM SPSS STATISTICS 20 を用いて行った。

当研究は東京女子医科大学倫理委員会の承認を得 た (平成 28 年 8 月 9 日, 承認番号第 4053 号).

## 結果

2007 年 1 月から 6 月の間に健診を受診した 60 歳以上の受診者のうち IFG は 515 名であった.このう ち, すでに糖尿病と診断されていたものは 22 名, HbAlc 6.1 \%以上のものは 36 名であった (Fig. 1).

除外基準にふれず，2012 年に健診を受診したもの は 300 名（男性 222 名, 女性 78 名）であった. Table 1 にベースライン時の患者背景を示す. 年齢は $70.7 \pm 7.3$ 歳, BMI $23.5 \pm 2.8 \mathrm{~kg} / \mathrm{m}^{2}$, HbA1c $5.5 \pm 0.3$ \%, FPG は $106.9 \pm 5.8 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ であった. 高血圧薬物治療中のものが $62 \%$ ， スタチン内服中のものが 42 $\%$, 虚血性心疾患の既往のあるもの $9 \%$, 脳梗塞の既往があるもの $5 \%$ \%゙った。

5 年間で糖尿病と診断されたものは 20 名 (男性 17 名. 女性 3 名）で $6.7 \%$ 7 でった.

ベースライン時の $\mathrm{FPG} 5 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ ごとの層別に糖尿病の発症をみると, $100 \sim 105 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ の 152 名中 1 名 $(0.7 \%), 106 \sim 110 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ の 78 名中 4 名 $(5.1 \%)$, $111 \sim 115 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ は 41 名中 7 名 $(17.1 \%$ ), 116 120 $\mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ で 22 名 中 7 名 $(31.8 \%), 121 \sim 125 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ で 7 名中 1 名 $(14.3 \%)$ であった. また, ベースライ ン時に, 現在 IFGのカットオフ値として用いられて いる FPG $110 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ 以上であった受診者 82 名につ いて検討すると, 糖尿病発症は 17 名で発症率は $20.7 \%$ \%゙った.

FPG 100 $125 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ 全対象の単回帰分析では, ベースライン時の FPG (OR 1.205, $95 \%$ CI 1.119-

Table 1 Baseline demographics and characteristics of participants.

Values represent number, percentage, mean $\pm \mathrm{SD}$.

1.299, $\mathrm{p}<0.0001)$, HbA1c (283.2, 25.380-3,161.27, $\mathrm{p}<0.0001$ ), 脳梗塞の既往 (3.941, 1.015-15.307, $\mathrm{p}=$ $0.034)$ ALT (0.930, 0.869-0.996, $\mathrm{p}=0.039)$ AST (0.799, 0.705-0.906, $\mathrm{p}<0.0001 ）$ が有意な危険因子であった. ロジスティック回帰分析（ステップワイズ法）を行 う と HbAlc (OR 65.089,95\%CI 4.329-978.571, p = $0.003)$, FPG $(1.141,1.043-1.248, \mathrm{p}=0.004)$, AST $(0.816,0.711-0.936, \mathrm{p}=0.004)$, 脳梗塞の既往 $(8.088$, 1.109-58.987, $\mathrm{p}=0.039)$ が 5 年間の糖尿病発症の独立 した危険因子であった（Table 2).

FPG1 $10 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ 以上の 82 名で検討すると, 単回帰分析では, HbAlc (OR 94.737, 95 \%CI 5.058$1,774.431, \mathrm{p}=0.002)$, HDLC $(0.954,0.913-0.997, \mathrm{p}=$ $0.037)$, TG (1.017, 1.002-1.032, $\mathrm{p}=0.024)$, ALT $(0.924,0.853-1.000, \mathrm{p}=0.049)$, AST $(0.819,0.706-$ 0.950, $\mathrm{p}=0.008$ ) が有意な危険因子であった.また,同様に行ったロジスティック回帰分析（ステップワ イズ法）では，HbAlc（OR 105.937, 95 \% CI 3.658$3,068.165, \mathrm{p}=0.007), \quad \mathrm{TG}(1.028,1.007-1.050, \mathrm{p}=$ $0.01), \operatorname{AST}(0.814,0.685-0.968, \mathrm{p}=0.02)$, 脳梗塞の既往 $(16.09,1.429-181.224, \mathrm{p}=0.025)$ が独立した危険因子であった（Table 3).

HbAlc を四分位に分割すると HbAlc $\leqq 5.3$ では 発症はなく, $5.3<\mathrm{HbA1c} \leqq 5.5$ では $1.1 \%, 5.5<$ $\mathrm{HbA1c} \leqq 5.7$ では $11.9 \%, 5.7<\mathrm{HbA1c}$ では $22.4 \%$ に糖尿病発症がみられた。

## 考 察

今回の結果では, 健診を受診した 60 歳以上で FPG100 $\mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ 以上の IFG の 5 年後の糖尿病発症率 は $6.7 \%$, FPG110 $\mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ 以上では $20.7 \%$ \%゙った. IFG の診断基準としては, FPG $110 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ が用いら れているが, より早期での介入が糖尿病発症予防に 有効であるという報告は多く, 当研究では $100 \mathrm{mg} /$ dl 以上を対象とした. Noda らの JPHCstudy ${ }^{4}$ におい ても, FPG102 mg/dl 以上で糖尿病発症が増加する ことから, 110 ではなく $100 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ をカットオフ值 として用い，介入することを推奖している.

近年糖尿病患者数は年々増加しており, その中で も高龄糖尿病患者の増加が著明である ${ }^{1}$. 糖尿病は心血管系疾患, 腎疾患のリスクファクターであるが,認知症 ${ }^{5}$ やサルコペニア゙, フレイル ${ }^{7}$, 骨折8) どの老年症候群のリスクファクターとしても注目されてい る.したがって, 糖尿病発症予防は, これらの心血管疾患や老年症候群の予防にもつながると考えられ る。このような点から, 高齢者の糖尿病発症率を明 らかにし糖尿病発症を予防することは疾患予防の観点と高齢者社会における医療費抑制にも有効である と考えられる。

耐糖能異常者の糖尿病発症率は報告によってさま ざまである．英国の Forouhi らの報告)では FPG $100 \sim 125 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ の IFGを 10 年間フォローアップ し, 累積糖尿病発症率は FPG 110 $125 \mathrm{ml} / \mathrm{dl}$ では 17.5/1,000 人年, FPG 100 110 mg/dl では 6.2/1,000 人年とされている. デンマークの 1,821 人の IFG に ついての ADDITION study ${ }^{10}$ では 3.5 年間の調査で 11.8/100 人年であり, ベースラインの FPG, BMI, TG が，糖尿病発症のリスクファクターであったと 報告している。また, Chen らの 1,306 人の台湾人 での報告 ${ }^{11}$ では, 3 年間で $9.6 \%$ が糖尿病を発症,

FINNISH DIABETES PREVENTION STUDY では impaired glucose tolerance (IGT)の 4 年間の糖尿病発症率は 23 \%であった ${ }^{12)}$ と報告している. 前 2 者の 報告は 40～69 歳と高齢者を除外している. Chen らの報告では対象は 40 79 歳であるが, 平均年齢が 57.4 歳, FINNISH DIABETES PREVENTION STUDY では平均年齢 55 歳と中年であった.

日本における前向き研究の報告でも耐糖能異常者 の糖尿病発症率は 1 年あたり $1 \sim 10 \%$ とさまざまな 報告がされている ${ }^{4131) 211}$. Kosaka らの 30～60 歳の

Table 2 Single and multiple regression analysis of risk factors for onset of diabetes in the 5 years after baseline (FPG levels of $100-125 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ ).

${ }^{*} \mathrm{p}<0.05,{ }^{* *} \mathrm{p}<0.005,{ }^{* * *} \mathrm{p}<0.0001$.

Factors with $\mathrm{p}<0.2$ in the single logistic regression analysis were extracted, and multiple logistic regression analysis (stepwise method) was performed using these factors.

IGT に対する介入研究で非介入群の糖尿病発症率 が 4 年間で $9.3 \%$ （1 年あたり $2.3 \%$ ），介入群では $3.0 \%$ \%゙った ${ }^{16}$. Sakane らの中年健診受診 IFGにお ける 3 年間のフォローアップの報告では介入群で $8.2 \%$, 非介入群で $14.8 \%$ （1 年あたり $4.9 \%$ ）だっ $た^{17}$. 最近行われた大規模調查で FPG 100〜 $125 \mathrm{mg} /$ $\mathrm{dl}$ の 14,473 人を対象にした JDOIT 試験では非介入群の糖尿病発症は 4.2 年で $9.7 \%$ (1 年あたり $2.3 \%$ ) であった ${ }^{18}$. これらの研究は, いずれも高齢者が含ま れていない. 今回我々の研究では, すべてが 60 歳以上の高齢者を対象としており, 平均年齢 $70.6 \pm 7.1$歳であった. 今回の結果では, 従来のIFGのカット オフ値である $110 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ 以上の対象における検討 では 5 年間の糖尿病発症率が $20.7 \%$ （1 年あたり $4.14 \%$ ）と従来の報告に比べ, 高値傾向であった. 過去に高齢者を対象とした報告は少ないが，伊藤らの 報告 ${ }^{20}$ によると耐糖能障害を有する 59 歳以下の壮年者と 65 歳以上の高齢者を比較すると 59 歳以下に 比べ 65 歳以上の高齢者のほうが糖尿病の累積発症率が高かったとしており, 我々の研究の高齢者のみ を対象とした結果が従来の報告より糖尿病発症が高 かったことと合致する.
しかし, 今回の結果ではIFGを FPG $100 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$以上として検討すると 5 年間の糖尿病発症率は 6.7 \%（1 年あたり $1.33 \%$ ）と糖尿病発症は $1 / 3$ である. さまざまな介入試験の結果，生活習慣への介入が糖尿病発症予防に有効であることが報告されており， より早期の介入は, さらに発症予防に有効である可能性がある").

糖尿病発症のリスクファクターについては, 既存 の報告では血糖値が最も強力なリスクファクターで ある. ほかには, BMI, TG, 高血圧などがリスクファ クターとしてあげられている1011144 19)211. 今回の我々 の研究では, FPG, HbAlcのみが独立したリスク ファクターであった. HbA1c5.3\%以下では糖尿病発症者はいなかったが, $5.7 \%$ 以上では糖尿病発症率は $20 \%$ 以上であった. FPG $110 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ 以上の 82 人で は TG 高值, HDL コレステロール低値など他の生活習慣病がすでにあることがリスクを高めていると考 えられる。したがって, 健診等で早期に生活習慣病 を発見し, 介入することが糖尿病予防効果につなが ると考えられる．高齢者の特徵を踏まえた耐糖能異常者に対する適切な介入は糖尿病発症予防に有意義 であると考えられ，今後の検討が必要であると考え

Table 3 Single and multiple regression analysis of risk factors for onset of diabetes in the 5 years after baseline (FPG levels of $110-125 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ ).

${ }^{*} \mathrm{p}<0.05,{ }^{* *} \mathrm{p}<0.005, * * * \mathrm{p}<0.0001$.

Factors with $\mathrm{p}<0.2$ in the single logistic regression analysis were extracted, and multiple logistic regression analysis (stepwise method) was performed using these factors.

られた。

この研究の限界としては, 耐糖能異常を FPG と $\mathrm{HbA1c}$ 值のみによって診断している点がある. Harris $^{2223}$ は高齢者では FPGよりブドウ糖負荷試験 (GTT) 2 時間值が高くなると報告しており，対象の 中に糖尿病患者が含まれるおそれはある。毎年自ら 健診を受けている人が多く，健康に関心を持つ人が 多かったこと, BMI が平均 23.5 と肥満者が少なかっ たことは糖尿病発症を少なくしている可能性があ る. また, 後万向き研究であることから, 糖尿病発症を過少評価している可能性がある. 今後さらに多 くの高齢者による前向きの検討が必要であろう.

## 結論

今回の我々の研究では, 60 歳以上で FPG 100 $125 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ の IFG の 5 年後の糖尿病発症率は $6.7 \%$, FPG 110 $125 \mathrm{mg} / \mathrm{dl}$ では 20.7 \%であった. 高齢 IFG では中年者や若年者に比べ，糖尿病の発症が多い可能性が示唆された. ベースライン時の FPG 高値, $\mathrm{HbA1c}$ 高値, 他の生活習慣病の合併が有意なリスク ファクターと考えられ，健診などでスクリーニング を行い，早期に介入して糖尿病発症を予防すること は心血管疾患や老年症候群の予防にも有用であると考えられた. 今後さらに多くの高齢者による検討と 計画的な介入の検討が必要であると考えられた.

開示すべき利益相反状態はない.

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\text { 文 献 }
$

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