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# 急性呼吸不全で集中治療を要し，重症筋無力症クリーゼの診断に至った 1 例

東京女子医科大学八千代医療センター救急科・集中治療部

篠崎笅介水・貞広矢智仁

(受理 平成 29 年 4 月 12 日)
## A Case of Myasthenia Gravis Crisis Who Required Intensive Care for Acute Respiratory Failure \\ Keisuke SHINOZAKI and Tomohito SADAHIRO

Department of Emergency and Critical Care Medicine, Tokyo Women's Medical University Yachiyo Medical Center

A 26-year-old man, with 1-month respiratory distress, experienced sudden aggravation, leading to an ambulance call. On arrival, his breathing had arrested because of $\mathrm{CO}_{2}$ narcosis. Mandatory ventilation restored breathing. He was admitted to the intensive care unit. Despite mechanical ventilation and antibiotics for possible pneumonia, his respiratory condition deteriorated. Acute respiratory distress syndrome was diagnosed. Steroid pulse therapy was administered for three days. His respiratory condition gradually improved. On Hospital Day 13, he was extubated and could be interviewed for medical history and undergo neurological examinations. On Hospital Day 19, antiacetylcholine receptor antibody was positive and myasthenia gravis (MG) was diagnosed. On Hospital Day 20, oral drugs were initiated for MG. On Hospital Day 30, he was discharged in remission. He has since been treated at our outpatient clinic. Myasthenic crisis is a serious pathological condition in which myasthenic symptoms affecting respiratory muscles suddenly worsen respiratory conditions, resulting in respiratory failure. However, MG rarely presents with respiratory failure as an initial symptom. Although medical history taking and neurological examinations are difficult in patients intubated or sedated, MG must be considered among the differential diagnoses of respiratory failure in these patients.

Key Words: myasthenia gravis, MG, myasthenic crisis, respiratory failure, intensive care

## 緒言

急性呼吸不全の原因疾患は多岐にわたるが，神経筋疾患患者にとって呼吸不全は最も一般的な合併症 であり，また死亡原因でもある ${ }^{1)}$. 神経筋疾患の代表的な疾患の一つである重症筋無力症 (myasthenia gravis : MG) においても, 呼吸不全は重要な合併症 である. MGの初発症状としては, 眼症状・四肢筋力低下が多く, 初発時に呼吸困難症状を伴う MGは $2.3 \%$ と比較的稀である ${ }^{2)}$. 今回, 呼吸困難を主訴に救急要請し, 呼吸停止状態で搬送され, 集中治療を要 したクリーゼの 1 例を経験したので報告する.

## 症 例

患者: 25 歳, 男性.

主訴：呼吸困難感.

現病歴 : 4 月頃から呼吸困難感と嚥下困難感が出現したが，医療機関を受診せず様子をみていた． 5 月某日, 急激に呼吸困難感が増悪し, 自ら救急要請 した. 救急隊接触時, 意識は清明で, 介添えで歩行可能であったが，呼吸窮迫があり会話は困難であっ た. 呼吸数 24 回 $/ \mathrm{min}$, 脈拍数 $120 \mathrm{bpm}$, 血圧 $172 /$ $137 \mathrm{mmHg}$, 体温 $37.0^{\circ} \mathrm{C}$. 顔面チアノーゼがあり,呼吸音は減弱していた. $\mathrm{SpO}_{2}$ は room air で $80 \%$ で あったため, リザーバー付きマスク（RM）で $10 \mathrm{~L} /$

$\square$ : 篠崎啓介 〒276-8524 千葉県八千代市大和田新田 477-96 東京女子医科大学八千代医療センター救急科・集中治療部

E-mail: keisuke_shinozakii@yahoo.co.jp

doi: 10.24488/jtwmu.87.3_55

Table 1 Laboratory findings on the day of admission

$\min$ の酸素投与が開始された. その後搬送中に急激 に意識障害が進行し, 救急隊接触から約 30 分後の病院到着時に呼吸が停止した。

## 既往歴・内服歴・アレルギー歴・生活歴・家族歴：特記事項なし。

初療時現症：身長 $163.4 \mathrm{~cm}$, 体重 $114 \mathrm{~kg}$, body mass index 42.7 \%と高度肥満を認めた。意識レベル は Glasgow coma scale E1V1M1. 呼吸は停止してお り，顔面チアノーゼを認めた． RM で酸素 $10 \mathrm{~L} / \mathrm{min}$投与下で $\mathrm{SpO}_{2} 85$ \%と低酸素血症を認め, 直ちに bag valve mask（BVM）による強制換気を開始した ところ, 自発呼吸が再開し, $\mathrm{SpO}_{2}$ は $94 \%$ まで改善し た. 顔面チアノーゼも改善したが, 呼吸窮迫が強く,不穏状態となった. 血圧 $192 / 123 \mathrm{mmHg}$, 脈拍 121 $\mathrm{bpm}$, 体温 $37.8^{\circ} \mathrm{C}$. 瞳孔径は左右とも $3 \mathrm{~mm}$ で, 対光反射は迅速. 呼吸音の減弱があるものの, 雑音な し. 心音は整で雑音なし. 腹部は軟で腸蠕動は正常.四肢は浮腫なく, 冷感なく, 両側足背動脈は触知良好であった。

初療時検査所見：BVM による換気・酸素流量 10 L/min 下の動脈血ガス分析で, $\mathrm{pH} 7.098, \mathrm{PaO}_{2} 94.7$ $\mathrm{mmHg}, \mathrm{PaCO}_{2} 102 \mathrm{mmHg}, \mathrm{HCO}_{3}{ }^{-} 30.2 \mathrm{mmHg}, \mathrm{BE}$ $1.1 \mathrm{mmol} / \mathrm{L}$ と高二酸化炭素血症・呼吸性アシドー シスを認めた。血液検查では， WBC $14,350 / \mathrm{mm}^{3}$, CRP $2.11 \mathrm{mg} / \mathrm{dL}$ と炎症反応の上昇を認めた（Table 1)。心電図は洞調律で $127 \mathrm{bpm}$, 軸偏位なく, ST 変化や異常 $\mathrm{Q}$ 波は認めなかった. 自発吸気時の胸部 $\mathrm{X}$ 線は，横隔膜挙上があり肺膨張不良で，肺野透過性の低下を認めた. 縦隔の拡大はなかった. 頭部 CT 上，意識障害の原因となるような出血や占拠性病変 は認めなかった. 胸部単純・造影 CT では, 両側下肺野に軽度の浸潤影を認めたが，胸水や血気胸，肺塞栓は認めず, 胸腺腫も認めなかった(Fig. 1)。迅速検查にて, 肺炎球菌抗原・レジオネラ抗原は陰性で あった。

臨床経過：高濃度酸素投与後に呼吸停止し, BVM 換気により速やかに自発呼吸が再開した状況，およ び来院時の動脈血ガス分析で高二酸化炭素血症を認 めたことより， $\mathrm{CO}_{2}$ ナルコーシスによる呼吸停止と 診断した，自発呼吸再開後，体動も見られるように なったが，呼吸窮迫が強く不穏となり安静が保てな かったため, 鎮静・插管・人工呼吸管理とし, 精査加療目的に ICU 入室となった.

胸部 CT で両側下葉に肺炎を疑う浸潤影を認め,気道分泌物が多量で $38^{\circ} \mathrm{C}$ 前後の発熱を認めたこと より，細菌性肺炎を疑い Ceftriaxone $4,000 \mathrm{mg} /$ day, Azithromycin $500 \mathrm{mg} /$ day の投与を開始した. しか し, その後も $38{ }^{\circ} \mathrm{C}$ 前後の発熱が遷延し, 第 3 病日に は CRP が $17.44 \mathrm{mg} / \mathrm{dL}$ まで上昇した。喀痰培養で 有意菌は検出されず，非定型肺炎を疑い第 3 病日よ り抗生剂を Doripenem 3,000 mg/day, Levofloxacin $500 \mathrm{mg} /$ day に変更した.

当初, 気道分泌物が多量で, 人工呼吸器の設定と して高い呼気終末陽圧 (positive end-expiratory pressure：PEEP)を要した。二相の PEEP を交互に 繰り返し両相において自発呼吸が可能な BiLevel モードで, 高圧相 $24 \mathrm{cmH}_{2} \mathrm{O}$, 低圧相 $12 \mathrm{cmH}_{2} \mathrm{O}$ の設定の下, 1 回換気量は $500 \sim 650 \mathrm{~mL}$ 程度を示し, 動脈血ガス分析で $\mathrm{PaCO}_{2}$ は $35 \sim 47 \mathrm{mmHg}$ で推移し,換気は良好であった。しかし肺酸素化能は低下して おり，上記の圧設定で $\mathrm{P} / \mathrm{F}$ 比 $\left(\mathrm{PaO}_{2} / \mathrm{F}_{1} \mathrm{O}_{2}\right)$ は 100 120 程度で推移し， $\mathrm{F}_{1} \mathrm{O}_{2}$ を $0.60 \sim 0.70$ から下げられ

Fig. 1 Chest computed tomography (CT) scan on the day of admission Chest CT scan shows an infiltration in the lower lobes bilaterally.

## なかった.

BiLevel モードでの人工呼吸管理と抗生剤投与を 継続するものの, 胸部 X 線上浸潤影の改善はなく,呼吸状態は悪化傾向であり, 第 3 病日にベルリン定義より moderate acute respiratory distress syndrome (moderate ARDS) と診断しだ (Fig. 2). 第 4 病日からは ARDS の治療として, 高 PEEP ・低 1 回換気量を保つような設定に切り替えた。また，抗炎症効果を期待し，第 4 病日よりステロイドパルス 療法 (Methylprednisolone 1,000 mg/day, 3 日間)を 施行した ${ }^{45)}$. 第 7 病日ごろより徐々に肺酸素化能が 改善傾向となり, 人工呼吸器の weaning を進め, 第 12 病日には酸素 $5 \mathrm{~L} / \mathrm{min}$ 投与のみでも $\mathrm{PaO}_{2} 94.2$ $\mathrm{mmHg}$ となり，第 13 病日に抜管した.

人工呼吸器の weaning に伴い鎮静剂・鎮痛剤を 漸減したところ, 徐々に覚醒が得られ, 挿管管理下 でも筆談や身振り・領きなどによる病歴聴取が可能 となった。来院 1 か月前から呼吸困難感・燕下困難感が出現し, 2 週間ほど前から離床困難や呂律障害 があったこと, そしてこれらの症状の程度には波が あったことが分かった. 神経診察では, 両側眼瞼下垂, 肘関節 - 肩関節 - 膝関節の脱力, 膝蓋腱反射低下などの所見が得られた。成人発症の近位筋優位の 筋力低下, 急性呼吸不全を認めたことから, 遅発型 Pompe 病, MG などを疑い, 第 10 病日に抗アセチル

Fig. 2 Image of chest radiography on the 3rd day of hospitalization

Chest radiography shows bilateral opacities in the lower lobes that are not explainable by effusions or atelectasis.

コリン受容体抗体 (抗 AChR 抗体), 抗筋特異的チロ シンキナーゼ抗体 (抗 MuSK 抗体), 乾燥濾紙血酵素活性検査を提出し，第 19 病日に抗 AChR 抗体陽性 と判明した。抗 MuSK 抗体は陰性で，乾燥濾紙血酵素活性検査も異常報告はなかった. 第 19 病日, 塩酸 エドロフォニウム試験を行い, 眼瞼下垂の著明な改善を認めた (Fig. 3) 。第 20 病日, 反復誘発筋電図試

Fig. 3 The edrophonium test on the 19th day of hospitalization The ptosis was improved significantly after an edrophonium test. The picture on the left is before performing the edrophonium test and the picture on the right is after edrophonium injection.

Fig. 4 Harvey-Masland test on the 20th day of hospitalization Repetitive stimulation study of median nerve at $3 \mathrm{~Hz}$ produced a typical decrementing response (waning).

験を施行し, $3 \mathrm{~Hz}$ の復刺激による有意な振幅減衰 がみられた (Fig. 4). 重症筋無力症診断基準案 2013 より, 本症例は, 症状として眼瞼下垂・構音障害・呼吸障害・四肢筋力低下があり, 自己抗体として抗 AChR 抗体が陽性であることより, MG と診断し た6.

第 20 病日より Prednisolone $10 \mathrm{mg} /$ day, Tacrolimus $3 \mathrm{mg} /$ day, Pyridostigmine $120 \mathrm{mg} /$ day の 内服を開始し，眼瞼下垂は残存するものの呼吸困難感・讌下困難感・近位筋筋力低下は改善傾向とな り，第 30 病日軽快退院となった。

現在, 外来にて通院加療中であり, 免疫グロブリ ン静注療法や胸腺摘出について検討中である.

## 考 察

神経筋疾患における急性呼吸不全には，(1)急速に進行する神経筋疾患における呼吸不全の急性発症, (2)緩徐に進行する神経筋疾患における慢性呼吸不全 の急性増悪，に分類される。本症例は(1)に当たり， (1)の臨床経過をたどりやすい他の代表的神経筋疾患 としては, Guillain-Barré 症候群, 炎症性ミオパチー (多発筋炎, 皮虐筋炎, 封入体筋炎など) が挙げられ る.一方, (2)の臨床経過をたどりやすい疾患として は, 運動ニューロン疾患（筋委縮性側索硬化症, 脊髄性筋萎縮症など), 先天性ミオパチー (Duchenne 型筋ジストロフィー, Becker 型筋ジストロフィーな ど）が挙げられる ${ }^{11}$.

我が国の $\mathrm{MG}$ の初発症状として最も頻度が高い のは眼症状で, 初発症状の $71.9 \%$ 眼瞼下垂, $47.3 \%$ が複視である ${ }^{2}$. 次いで, 頸部四肢筋力低下 $(23.1 \%)$,構音障害・讌下障害・咀嚼障害などの球症状

（14.9\%）の順だが，本症例のように初発時に呼吸困難を有する MG の報告は 2.3 \%と稀である 2 . しか し, 呼吸障害がほかの $\mathrm{MG}$ 症状に先行する症例や,唯一の $\mathrm{MG}$ 症状である症例も存在するため, 注意が 必要である.

MGにおいて，呼吸筋の筋無力症状により呼吸困難を来し, 急激に増悪し, 呼吸不全に至る病態を $\mathrm{MG}$ クリーゼとしている．胸腺腫合併の有無によって予後に有意差はないとの報告が一般的であるが，胸腺腫非合併 MG はクリーゼに陥る頻度が低く, 胸腺腫合併 $\mathrm{MG}$ に比べると $\mathrm{MG}$ としての臨床症状も比較的軽微な症状が多いとされている 7 (1)8. 本症例では, 胸部 CT 上胸腺腫は認めなかったが，感染症を契機に クリーゼを発症, $\mathrm{CO}_{2}$ ナルコーシスを来して, 呼吸停止にまで至り, 長期の人工呼吸管理を要した。 なお,本症例のように $\mathrm{MG}$ クリーゼをきたし，人工呼吸管理を要しても，生命予後には影響がないとされてい $b^{8)}$.

クリーゼの誘因としては，感染症，手術や外傷，妊娠・出産，精神的ストレスなどがあげられるが，本症例のように感染症が誘因となったクリーゼの頻度は, Thomas らは $38 \%$, 仁科らは $29 \%$ であったと 報告している ${ }^{9) ~ 11) . ま た, ~} 2014$ 年重症筋無力症診療ガ イドラインで, 全身型 MGのクリーゼにおける一治療として Methylprednisolone 静脈内大量投与が示 されており，プラセボとのランダム化比較試験でも 有用性が示されているる ${ }^{1213)}$. 本症例は，肺炎を契機に クリーゼを発症し，ARDS の診断で施行されたステ ロイドパルス療法がクリーゼの治療となり，呼吸筋 の症状が改善したものと考えられる。

その他の治療として，胸腺腫非合併 $\mathrm{MG}$ に対する 胸腺摘除の有効性を支持する報告は多( ${ }^{(4) ~ 17) ~ . ~ し か ~}$ し，これまで胸腺腫非合併 $\mathrm{MG}$ に対する胸腺摘除術 に関するランダム化比較試験の報告は存在せず，重症筋無力症診療ガイドラインでは有効とする十分な 根拠はないと結論づけていた ${ }^{18}$. しかし 2016 年 8 月に初のランダム化比較試験の報告がなされ，抗 $\mathrm{AChR}$ 抗体陽性の胸腺腫非合併 MG に対し胸腺摘除術を行うことで， 3 年間の臨床転帰が改善するこ とが示された ${ }^{19)}$. 本症例は胸腺腫非合併の抗 AChR 抗体陽性の全身型 MGであり, 今後の治療として胸腺摘除術についても，検討していく予定である.

## 結 論

今回，急性呼吸不全で救急搬送され集中治療を要 した MGの 1 例を経験した. 集中治療領域では，挿管や鎮静などにより病歴聴取や神経診察が十分にで きない症例も多いが，呼吸不全の鑑別疾患の一つと してMG を絶えず念頭に置き，診療を行わなくては ならない.

開示すべき利益相反状態はない.

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\text { 文 献 }
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Tokyo Women's Medical University