# PPI，ヨクイニン併用経口治療が著効した広範囲食道乳頭腫の 1 例
イムス三芳総合病院外科
フクダ 福田 千フミ・文・長谷川正治・岡本 史樹
(受理 平成 29 年 3 月 3 日)
A Case of an Extensive Esophagus Papilloma Treated Effectively with PPI and Coix Seed
Chifumi FUKUDA, Masaharu HASEGAWA and Fumiki OKAMOTO
IMS Miyoshi General Hospital

The patient was an 80-year-old woman. Upper gastrointestinal endoscopy showed an esophageal squamous papilloma, involving up to one-third of the circumference of the esophagus and ranging from the lower esophagus to the cardia. The patient was administered a proton pump inhibitor (PPI) and Coix seed orally to reduce the lesion size and reflux esophagitis. Biannual upper gastrointestinal endoscopy showed that the esophageal squamous papilloma had markedly shrunk, and 21 months after initiation of treatment, the lesion had disappeared. Our search of Japanese literature yielded no previous reports on the treatment effects of oral PPI and Coix seed for esophageal squamous papilloma. We consider this case as important because we successfully followed up the patient after treatment.

Key Words: esophagus papilloma, coix seed
## 緒言

食道乳頭腫は，食道良性腫瘍の中で比較的頻度が 高い腫瘍である。無症状であることが多く, 経過観察でよいとされるが，増大傾向のものや出血を繰り 返すものは内視鏡治療の適応となることがある 1 . 今回下部食道に多発し，最大で食道 $1 / 3$ 周にわたる乳頭腫に対し proton pump inhibitor (PPI) とヨクイニ ン内服が著効し，内視鏡で病変縮小の経過観察しえ た症例を経験した。医学誌 Webで検索しうる限り，過去に報告もなく示唆に富む症例と考えられたので 報告する。

## 症 例

患者 : 80 歳, 女性

主訴：胃部不快感。

既往歴：特になし。

現病歴：数週前より主訴出現し，近医を受診し，上部消化管内視鏡検査を施行された。下部食道から噴門部にかけての腫瘍を認め，治療の依頼でイムス 三芳総合病院紹介受診となった.

現症：身体所見に特記すべきことなし.

血液生化学所見 : WBC $7,900 / \mu \mathrm{l}, \quad \mathrm{Hb} 14.7 \mathrm{~g} / \mathrm{dl}$, TP $7.4 \mathrm{~g} / \mathrm{dl}$, Alb $4.8 \mathrm{~g} / \mathrm{dl}$ 他異常所見なし.

上部消化管内視鏡所見：食道胃接合部左側中心 $1 / 3$ 周の絨毛状の隆起を認め, 一部発赤調の部分も 観察された(Fig. 1). その口側 $3 \mathrm{~cm}, 5 \mathrm{~cm}$ の部位に 顆粒状の小隆起あり, いずれも乳頭腫と診断した。下部食道に小潰瘍の多発あり, 逆流性食道炎 Grade A の所見であった (Fig. 2). 主病変より 2 か所，お よびその口側の病変より 2 か所に対し生検を行った.

病理組織検査所見：papilloma proliferation of non-atypical squamous epithelium (Fig. 3) 生検 4 個とも同様な所見であった.

治療および経過：腫瘍増大に伴い出血などが予測 されたが，病変は広範囲であり内視鏡治療により，

Fig. 1 Endoscopic image of the esophagogastric junction before treatment. Esophageal papilloma was present in over one-third of the lap of the left side.

Fig. 2 Endoscopic image of the lower esophagus before treatment. There was the frequent occurrence of small ulcers in the lower esophagus.

狭窄などの合併症の可能性が危惧された。まずは腫瘍の縮小を図るためヒトパピローマウイルス (human papillomavirus：HPV）への効果を期待できる ヨクイニン（ヨクイニンは水いぼの治療に使われる 漢方薬であり HPVへの効果が期待された) $18 \mathrm{~g} /$ dayの内服を開始した。ヨクイニンと同時に逆流性食道炎の治療としてラベプラゾールナトリウム 20 $\mathrm{mg} /$ day 内服を開始した. 3 か月後の上部消化管内視鏡検查で乳頭腫病変は著明に縮小した (Fig. 4). 同処方を継続し， 1 年 2 か月後の上部内視鏡検査では さらに縮小 (Fig. 5), 1 年 9 か月後の内視鏡検査では 病変は完全に消失しており (Fig. 6), 瘢痕化した部位 からの生検でも papilloma は検出されなかった.

Fig. 3 Papilloma proliferation of non-atypical squamous epithelium: low power field $\times 40$ (a) and $\times 400$ (b).

## 考 察

食道良性腫瘍は稀であり，頻度は上部消化管内視鏡施行例の $0.3 \%$ との報告がある ${ }^{11}$. 乳頭腫はそのう ち 8 \%程度と言われている. 肉眼的には無茎性ない し有茎性の隆起を形成し, 表面は穎粒状あるいは平滑で白色調を呈する，組織学的には重層扁平上皮の 乳頭増殖からなり, 細胞異型を認めることは稀であ $る^{1)}$. 有村 ら ${ }^{2}$ は 16 例の乳頭腫の内視鏡像の検討を行 い Type I〜Type IV までに分類している. 自験例は Type IVに分類されると考えられた。

成因は胃食道逆流などの慢性刺激によると考えら れているとの報告がある1). PPI 内服により縮小した 食道乳頭腫の報告は 3 例あり, PPI 内服後, 吉田ら3) は 3 か月, 有馬ら ${ }^{4}$ は 2 か月で, 吉田ら゙ 小した症例を報告している. 自験例も初回の症状と,内視鏡所見では逆流性食道炎を合併しており，発生時の胃酸逆流の関与が疑われた. 文献的には症状の ない場合は経過観察でよく, 出血などの症状がある 場合は内視鏡下粘膜切除の適応とある ${ }^{6}$ が, 病変が大 きくなればなるほど出血の機会は増えると考えら れ，大きい病変に対する切除は高侵襲ともなる。侵

Fig. 4 Endoscopic image of the esophagogastric junction 3 months after the start of treatment. The lesion had reduced.

Fig. 5 Endoscopic image of the esophagogastric junction 14 months after the start of treatment. The lesion had further reduced.

襲なく腫瘍の縮小を図る治療法は有意義と考えられ る. HPV に関しては 1982 年に Syrjänen ら7が蛍光抗体法により乳頭腫の生検組織内に HPV 抗体を確認したことから HPV も食道乳頭腫の病因の 1 つと してあげられるようになった。しかしながら，本邦 の報告ではその感染率は低率であり，因果関係は疑 わしいとされている ${ }^{899}$. 自験例に対する HPV 検索 は行われなかったが, 検討すべきであったと考える。自験例では PPI と同時に皮膚科領域で HPV が原因 とされる尋常性疣贅に有効との報告がみられる ${ }^{10 \sim 12)}$ ヨクイニンを併用することにより，確実に病変は縮小し，やがて治瘉した。ヨクイニンはイネ科ジュズ ダマ属のハトムギの種子を除いた成熟種子を乾燥し たもので，成分としては澱粉 $52 \%$, タンパク質 18

Fig. 6 Endoscopic image of the esophagogastric junction 21 months after the start of treatment. The lesion had disappeared.

$\%$, 脂肪酸 $7 \%$ (構成脂肪酸: palmitic acid, sutearic acid, cis-8-actadecenoic acid), 多糖 ( coixan $\mathrm{A} \sim \mathrm{C}$ ), ステロールの他に, 特殊成分として, coixenolide （Formuie）を $0.25 \%$ 含むことが知られている ${ }^{13}$. ヨ クイニンの薬理学的機序が多角的に検討され, 丹羽 ら ${ }^{14}$ はヨクイニンが好中球の産生する活性酸素を抑制し, 好中球, リンパ球の細胞膜の methyltransferase, phospholipase A2 活 性, prostaglandin E2 分泌を有意に抑制し，ウイルス性疫贅の治癒に向か わせると考えられるとしている. また, 神崎ら ${ }^{15}$ はヨ クイニン投与により末梢血中の $\mathrm{NK}$ 活性が上昇し たと報告している。その他にも，ヨクイニンの免疫賦活化による, 抗腫瘍作用や抗炎症作用が認められ

頭腫に対するヨクイニンの投与経験や効果の報告は ない．PPIのみの処方で縮小傾向となった症例は あったが，完治した報告はなく，ヨクイニンを併用 することで免疫賦活化が起こり，乳頭腫の治瘉に関与したことが推測された。自験例では副作用なく長期投与が可能であったが，ヨクイニンの副作用とし て, じんましん, 発疹, 胃部不快感, 下痌などの皮虐症状や消化管症状が挙げられるため, 注意深く観察する必要があると考えられた.

## 結 語

最大で食道 $1 / 3$ 周にわたる乳頭腫に対し PPI と ヨクイニンの併用が著効し, 1 年 9 か月で完治した 症例を経験し，その縮小形態を内視鏡により観察可能であった.

開示すべき利益相反状態はない

## 文献

1）幕内博康，島田英雄，千野 修ほか：まれな食道良性腫瘍および腫瘍様病変まれな食道良性腫瘍お よび腫瘍様病変の分類と頻度. 胃と腸 43 :255266, 2008

2）有村明彦, 吉田茂昭，山口 肇ほか：食道乳頭腫の 内視鏡的, 臨床病理学的検討. Prog Dig Endosc $27: 88-91,1985$

3）吉田 操, 葉梨智子，山口達郎ほか：逆流性食道炎分類・診断・治療逆流性食道炎に随伴した食道扁平上皮 papilloma の 1 例. 胃と腸 34 : 10331036, 1999

4）有馬美和子，多田正弘，相田順子：まれな食道良性腫瘍および腫瘍様病変 食道乳頭腫の 2 切除例. 胃 と腸 $43: 305-309,2008$

5）吉田有輝, 富永健司, 佐藤浩一郎ほか：プロトンポ ンプインヒビターによる改善が示唆された食道乳頭腫を伴う Schatzki 輪の 1 例. Prog Dig Endosc

79 (2) : 58-59, 2011

6）堀川洋平, 大高道郎, 神万里夫ほか：内視鏡で診る 消化器の実践診断学 食道の病変 良性食道腫瘍,腫瘍，食道がんなど。綜合臨 54 : 3184-3190, 2005

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8）山際裕史，大西信行，寺田紀彦ほか：食道の Squamous papilloma の臨床と病理. 消化器科 23 : 572-577, 1996

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10）山田 実, 入交敏勝, 手塚 正ほか：尋常性疵贅お よび青年性扁平疵贅に対するヨクイニンエキス錠 の治験. 漢方研究 $120: 134-136,1965$

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12）神崎 保: 青年扁平疮贅に著効を奏したヨクイニ ンエキス錠の内服療法．新薬と臨 41：894-897, 1992

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17） 清水利朗, 佐野千晶, 赤木竜也ほか：マウス腹腔マ クロファージの mycobacterium avium complex に 対する in vivo 抗菌活性に及ぼす麻黄附子細辛湯, ヨクイニンの影響。結核 74:661-666,1999

18）中川浩一：ヨクイニン内服が著効を示した尋常性疵贅の 1 例. 新薬と臨 $44: 2067-2071,1995$
Tokyo Women's Medical University