To assess the prevalence of Y-chromosome sequences and gonadoblastoma in patients with Turner syndrome (TS) using molecular techniques.A literature search was performed in Pubmed, limiting the period of time to the years 2005–2014 and using the descriptors: TS and Y sequences (n=26), and TS and Y-chromosome material (n=27). The inclusion criteria were: articles directly related to the subject and published in English or Portuguese. Articles which did not meet these criteria and review articles were excluded. After applying these criteria, 14 papers were left.SRY, DYZ3 and TSPY; (4) seven studies used only polymerase chain reaction, while in the remaining seven it was associated with FISH. Nine of the 14 studies reported gonadectomy and gonadoblastoma. The highest prevalence of gonadoblastoma (33%) was found in two studies. In five out of the nine papers evaluated the prevalence of gonadoblastoma was 10–25%; in two of them it was zero.The main results regarding the prevalence of Y-chromosome sequences in TS were: (1) about 60% of the studies were conducted by Brazilian researchers; (2) the prevalence varied from 4.6 to 60%; (3) the most frequently investigated genes were According to these data, molecular analysis to detect Y-chromosome sequences in TS patients is indicated, regardless of their karyotype. In patients who test positive for these sequences, gonadoblastoma needs to be investigated. They also may have low hairline at the nape of the neck, strabismus, ptosis, high-arched palate, micrognathia, short and/or webbed neck, lymphedema of hands and/or feet, metacarpal and/or metatarsal shortening, Madelung deformity, Women with TS who have Y chromosome material are at increased risk of developing gonadal tumors, such as gonadoblastoma and dysgerminoma. Gonadoblastoma is a benign gonadal tumor with a high potential for malignancy; it can differentiate into invasive dysgerminoma in 60% of cases and also in other forms of malignant tumors. About 90% of patients with gonadoblastoma have Y-chromosome material in their genetic makeup. Therefore, sequence detection of Y-chromosome by cytogenetic and/or molecular techniques in patients with TS is critical. In positive cases, prophylactic removal of gonads has been indicated.Thus, the aim of this review is to present the prevalence of Y chromosome sequences by molecular techniques and gonadoblastoma in patients with TS.A literature search was performed on Pubmed, on 10/24/2014, with time limit between 2005 and 2014. ,,,,,The present literature review study showed the prevalence of Y-chromosome sequences and the risk of developing gonadoblastoma in TS patients.,––,–SRY gene and only a few for DYZ3 and TSPY. This data shows that the SRY gene should be especially investigated in patients with TS.–SRY, TSPY, SF1, WT1, DAX1, OCT4, GATA4, FOG2, STRA8) in right and left gonads of six patients undergoing gonadectomy and found no difference in the expression of these genes in this tissue both in patients and controls, except in one case with high expression of genes SRY, TSPY, and OCT4 in both gonads . These nine investigated genes are involved in sex determination, differentiation, and gonadal tumorigenesis.SRY gene amplification, which highlight the findings previously publicados.––Of the 14 studies included in this review, 60% were performed by Brazilian investigators.,add(15)p]. These ,Two studies performed by another group of investigators also used PCR and PCR in it.,,Two other studies reported the lower Y-chromosome frequency values among studies performed in Brazil.,,–,SRY and TSPY1) are on the Y-chromosome short arm (Yp) and two (DDX3Y and HSFY1) on the long arm (Yq). Six patients had amplification to the four sequences, three to two (SRY and TSPY1) or three  sequences; that is, three patients had no complications of HSFY1 gene and one had loss of DDX3Y region, which suggests Yq deletion. FISH analysis confirmed positive for Y in six cases. Thus, the frequency of Y-chromosome sequences was 2.3, 4.6, and 6.9% by GTG bands, RT-PCR, and FISH techniques, respectively. In the 2013 study,SRY and DYS14 in two of them.FISH and PCR techniques were concurrently used in several studies.,,SRY, DYZ3, and TSPY genes were the most widely investigated. SRY gene is located in the short arm of Y-chromosome (Yp11.3) and DYZ3 gene in the pericentromeric region at Yp12. Both genes play a role in sex determination and chromosomal stability, respectively.TSPY (testis-specific protein Y encoded), located in the gonadoblastoma region of the Y-chromosome (GBY) at Yp11.2, is involved in the development of gonadoblastoma and its expression was detected in this tissue and testis.–,–,,,,–In short, in the present study the frequency of Y-chromosome sequences in TS patients ranged from 4.6 to 60%. According to the literature, the prevalence is 0–61%.To our knowledge, there is only one systematic review focusing on clinical and genetic characteristics of TS, mosaicism, Y-chromosome, and risk of gonadal tumor.After TS confirmation by cytogenetics, the inclusion of the PCR technique is suggested as a complement for detection of Y-chromosome sequences in these patients. This molecular technique is more sensitive and can detect the presence of Y-chromosome material.Gonadoblastoma, often observed in the second decade of life, is a benign gonadal tumor with a high potential for malignant transformation.,,,–,The highest prevalence for gonadoblastoma in this review was 33%–SRY gene amplification for the three tissues analyzedSRY+DYZ3+]SRY+ and 45,X/46,X,r(?): SRY+].,In studies performed by Bianco et al.,OCT4 (octamer-binding transcription factor 4),,OCT3 or POU5FI. This gene is considered to be a tumor marker of germ cells, such as gonadoblastoma, dysgerminoma, seminoma, and others, and its expression was detected by immunohistochemistry in 100% of cases of gonadoblastoma.SRY, TSPY, and OCT4 genes in both gonads of a patient with positive PCR (SRY+ and TSPY+).OCT4 was positive in three cases , a suggesting result of germ cell tumor (gonadoblastoma or carcinoma in situ).OCT4. Gonadal neoplasia was not detected in any of 32 gonads evaluated by H&E; however, four gonads (12%) of three patients (19%) were positive for OCT4, suggesting the existence of germ cell tumors.OCT4 immunohistochemistry, to assess the real risk of gonadal tumors in patients with TS and Y-chromosome sequences.,Another gene associated with gonadoblastoma is r gonads % of thre93 (FISH), and was positive for all Y-specific sequences . Ovarian tissue histology revealed no gonadoblastoma in four of the patients undergoing gonadectomy.Regarding the studies that reported a higher prevalence of gonadoblastoma, one of them reported two patients with monolateral gonadoblastoma  and two with bilateral gonadoblastoma A recent histopathological study reported gonadal tumors in 6 out of 11 patients (56%), including 4 out of 7 (57%) with TS.According to data presented, it can be concluded that molecular investigation is indicated for Y-chromosome sequences in TS patients, regardless of the karyotype, as a complement to the cytogenetic diagnosis. PCR is the technique suggested because it is inexpensive, sensitive, rapid, and enable the tracking of various sequences of Y-chromosome simultaneously. It would also be appropriate for analysis of a second tissue, in addition to peripheral blood. In those patients with Y-positive sequences, gonadoblastoma investigation is required. ,A síndrome de Turner (ST) é um distúrbio cromossômico com incidência de uma a cada 2.500 meninas; sua etiologia está associada à monossomia total ou parcial do cromossomo X e o diagnóstico é feito pelo exame do cariótipo.cubitus valgus, genu valgum, escoliose e múltiplos nevos pigmentados, anomalias cardiovasculares e renais, doenças tireoidianas, deficiência auditiva, hipertensão, osteoporose e obesidade.,As pacientes com ST exibem como principais sinais clínicos baixa estatura e disgenesia gonadal. Também podem apresentar implantação baixa de cabelos na nuca, estrabismo, ptose palpebral, palato ogival, micrognatia, pescoço curto e/ou alado, linfedema de mãos e/ou pés, encurtamento de metacarpianos e/ou metatarsianos, deformidade de Madelung, Mulheres com ST que apresentam material do cromossomo Y têm risco aumentado de desenvolver tumores gonadais, tais como gonadoblastoma e disgerminoma. O gonadoblastoma é um tumor gonadal benigno com um alto potencial de transformação maligna, pode diferenciar-se em disgerminoma invasivo em 60% dos casos e, também, em outras formas malignas de tumores. Cerca de 90% dos pacientes com gonadoblastoma têm material do cromossomo Y em sua constituição genética. Por esse motivo, a detecção de sequências do cromossomo Y, por técnicas citogenéticas e/ou moleculares, em pacientes com ST é de extrema importância clínica. Em casos positivos, tem sido indicada a cirurgia profilática para retirada das gônadas.Desse modo, o objetivo desta revisão é apresentar a prevalência de sequências do cromossomo Y por técnicas moleculares e gonadoblastoma em pacientes com ST.Foi feita uma pesquisa bibliográfica no Pubmed, em 24/10/2014, com limite de período entre 2005 e 2014. A ,,,,,A O presente estudo, do tipo revisão bibliográfica, apresentou a prevalência de sequências do cromossomo Y e o risco de desenvolvimento de gonadoblastoma em pacientes com ST.,--,-SRY e apenas algumas para DYZ3 e TSPY. Esse dado mostra que especialmente o gene SRY deve ser investigado em pacientes com ST.-et al.SRY, TSPY, SF1, WT1, DAX1, OCT4, GATA4, FOG2, STRA8) nas gônadas (direita e esquerda) de seis pacientes submetidas à gonadectomia e não observaram diferença na expressão desses genes nesse tecido tanto em pacientes quanto em controles, exceto em um caso em que houve alta expressão dos genes SRY, TSPY e OCT4 em ambas as gônadas . Esses nove genes investigados estão envolvidos na determinação sexual, diferenciação e tumorigênese gonadal.SRY, o que reforça os achados previamente publicados.--Dos 14 estudos inclusos nesta revisão, cerca de 60% foram feitos por pesquisadores brasileiros.,add(15)p]. Esses ,in situ fluorescente).Dois estudos conduzidos por outro grupo de pesquisadores também usaram a PCR e PCR neste.,,screening) de um grande número de pacientes e 5 – alta sensibilidade no reconhecimento do mosaicismo. O emprego da técnica de PCR para investigação de 14 sequências do cromossomo Y identificou uma prevalência de 5%,Duas outras pesquisas referiram os menores valores de frequências do cromossomo Y dentre os estudos conduzidos no Brasil.,,-SRY em linfócitos e gônadas foi positiva nos três casos. O caso considerado Y negativo em linfócitos por GTG e Fish  apresentou positividade para o SRY por PCR/linfócitos. Diante disso, os autores sugeriram: 1 – o emprego da PCR, além da análise citogenética convencional, para descartar a possibilidade de mosaicismo oculto do cromossomo Y e 2 – o uso da técnica de Fish somente após um resultado positivo para PCR, pois ela é dispendiosa e laboriosa.,SRY e TSPY1) estão no braço curto do cromossomo Y (Yp) e duas (DDX3Y e HSFY1) no braço longo (Yq). Seis pacientes tiveram amplificação para as quatro sequências, três para duas sequências (SRY e TSPY1) ou três , ou seja, três pacientes não mostraram complicações do gene HSFY1 e uma delas exibiu perda da região DDX3Y, o que sugere deleção de Yq. A análise por Fish confirmou positividade para o Y em seis casos. Desse modo, a frequência de sequências do cromossomo Y foi de 2,3%; 4,6% e 6,9% pelas técnicas de banda GTG, FISH e RT-PCR, respectivamente. No estudo de 2013SRY e DYS14 em duas delas.As técnicas de Fish e PCR foram, concomitantemente, empregadas em vários estudos.-,,SRY, DYZ3 e TSPY foram os mais amplamente investigados. O gene SRY está localizado no braço curto do cromossomo Y (Yp11.3) e o DYZ3 na região pericentromérica em Yp12. Ambos os genes desempenham papel na determinação sexual e na estabilidade cromossômica, respectivamente.TSPY (testis-specific protein Y encoded), localizado no loco do gonadoblastoma no cromossomo Y (GBY), em Yp11.2, está envolvido no desenvolvimento de gonadoblastoma e sua expressão foi detectada nesse tecido e em testículo.-,-,,,,-Em suma, no presente estudo a frequência de sequências do cromossomo Y em pacientes com ST variou de 4,6% a 60%. Segundo a literatura, essa prevalência é de 0% a 61%.De nosso conhecimento, há apenas um estudo de revisão com enfoque nas características clínicas e genéticas da ST, mosaicismo, cromossomo Y e risco de tumor gonadal.Após a confirmação da ST pela citogenética, sugere-se a inclusão da técnica de PCR como complementação para detecção de sequências do cromossomo Y nessas pacientes. Essa técnica molecular é mais sensível e pode detectar a presença de material do cromossomo Y.O gonadoblastoma, frequentemente observado na segunda década de vida, é um tumor gonadal benigno com um alto potencial de transformação maligna.,,et al.,,-,A maior prevalência para gonadoblastoma nessa revisão foi 33%et al.,-SRY nos três tecidos analisados;SRY+ e 45,X/46,X,r(?): SRY + DYZ3 + ];SRY+ e 45,X/46,X,r(?): SRY +].,Nos estudos conduzidos por Bianco OCT4 (octamer-binding transcription factor 4),,OCT3 ou POU5FI. Esse gene é considerado um marcador de tumores de células germinativas, tais como gonadoblastoma, disgerminoma, seminoma e outros, e sua expressão foi detectada por imuno-histoquímica em 100% dos casos de gonadoblastoma.SRY, TSPY e OCT4 em ambas as gônadas de uma paciente com resultado positivo por PCR (SRY+ e TSPY + ).OCT4 foi positiva em três casos , resultado sugestivo de tumor de células germinativas (gonadoblastoma ou carcinoma in situ).OCT4. Neoplasia gonadal não foi detectada em alguma das 32 gônadas avaliadas por H&E; entretanto, quatro gônadas (12%) de três pacientes (19%) exibiram positividade para OCT4, o que sugere a existência de tumores das células germinativas.OCT4 para avaliar o risco real de desenvolvimento de tumores gonadais em pacientes com ST e sequências do cromossomo Y.,Outro gene associado à gonadoblastoma é o  gônadas % de três93 (Fish) e positividade para todas as sequências específicas do Y . A histologia de tecido ovariano não revelou gonadoblastoma em quatro das pacientes submetidas à gonadectomia.Ainda em relação a pesquisas que relataram maior prevalência de gonadoblastoma, uma delas referiu duas pacientes com gonadoblastoma monolateral  e duas com gonadoblastoma bilateral Um estudo histopatológico recente revelou tumores nas gônadas em seis de 11 pacientes (56%), incluindo quatro de sete 57%) com ST.% com ST.De acordo com os dados apresentados, pode-se concluir que é indicada a pesquisa molecular para sequências do cromossomo Y em pacientes com ST, independentemente do cariótipo, como complementação ao diagnóstico citogenético. A técnica sugerida é a PCR por ser de baixo custo, sensível, rápida e possibilitar o rastreamento de várias sequências do cromossomo Y simultaneamente. Também seria adequada a análise de um segundo tecido, além de sangue periférico. Naquelas pacientes com positividade para as sequências do cromossomo Y, é necessária a investigação de gonadoblastoma.


We assessed the effects of lodenafil on hemodynamics and inflammation in the ratmodel of monocrotaline-induced pulmonary hypertension (PH). Thirty maleSprague-Dawley rats were randomly divided into three groups: control; monocrotaline; and lodenafil  Mean pulmonary artery pressure (mPAP) wasobtained by right heart catheterization. We investigated right ventricularhypertrophy (RVH) and IL-1 levels in lung fragments. The number of cases of RVH wassignificantly higher in the monocrotaline group than in the lodenafil and controlgroups, as were mPAP and IL-1 levels. We conclude that lodenafil can preventmonocrotaline-induced PH, RVH, and inflammation. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a poor prognosis disease, which is characterizedby endothelial cell proliferation, hypertrophy and proliferation of muscle cells of themedia of the pulmonary arteries, reduction of the vascular lumen, and development ofplexiform lesions. The reduction of the vascular lumen leads to an increase in pulmonaryvascular resistance, causing right ventricle (RV) hypertrophy, cor pulmonale, and death. Inaddition, PAH is a public health problem, since schistosomiasis, which is one of itscauses, reaches epidemic proportions in developing countries.,2 These pathways have been discovered using experimental models of PAH, chiefamong which is the monocrotaline model. Many of the drugs available for the treatment ofPAH have been tested using this model.The treatment of PAH is complex and costly, as well as requiring a multidisciplinary team.There are three major pathophysiological pathways, for which there are specific drugsavailable for treatment: the endothelin pathway; the nitric oxide pathway, and theprostaglandin pathway. These ps model.Crotalaria spectabilis;after undergoing oxidation in the liver, monocrotaline produces its toxic metabolite thatwill cause vasculitis and medial thickening of the pulmonary arteries andarterioles. Within 22 days after injection of monocrotaline, there is significantPAH.The monocrotaline model is simple, inexpensive, and feasible, being routinely used in theinitial analysis of drugs with potential effects on pulmonary circulation. Monocrotaline isan alkaloid derived from the seeds of the plant erioles. Within antPAH.Lodenafil carbonate is a new phosphodiesterase-5 inhibitor consisting of two lodenafilmolecules attached to a carbonate bridge that behaves as a pro-drug, releasing lodenafil asan active metabolite. Its safety in treating erectile dysfunction is well established inpreclinical and clinical studies; however, it has never been tested in treatingPAH.The objective of the present study was to assess the response to administration oflodenafil, in terms of hemodynamics and inflammation, in an experimental model ofmonocrotaline-induced PH. The study was approved by the Research Ethics Committee of the University ofSão Paulo School of Medicine, located in the city of São Paulo, Brazil.All animals were handled humanely, in accordance with international standards for animalcare. The stuThirty male Sprague-Dawley rats  were randomly divided into threegroups: control group, in which the animals were given a subcutaneous injection of saline(1 mL/kg) at the study outset (D0); monocrotaline group, in which the animals were given asubcutaneous injection of monocrotaline  onD0; and lodenafil group, in which the animals were given a subcutaneous injection ofmonocrotaline  on D0 and were given lodenafil p.o. (5 mg/kg) oncedaily between D0 and day 28 of the study (D28).(r); Bayer, Leverkusen, Germany) and ketamine hydrochloride ; Pfizer, New York, NY, USA), the animals were weighed.Subsequently, hemodynamic measurements were performed, being followed by euthanasia and removal of heart and lung tissue.On D28, after deep sedation with xylazine hydrochloride  was thus measured.The hemodynamic measurements were performed by inserting an umbilical catheter into theexternal jugular vein, the catheter being connected to a pressure transducer  coupled to a hemodynamic monitor , in accordance with a technique described in a previous study. Mean puThe RV was dissected from the left ventricle (LV), the interventricular septum (S) havingremained attached to the LV (LV+S). The ratio of RV weight to LV+S weight was taken as the index of RV hypertrophy. Peptide levels were measured in frozen lung fragments.To assess the degree of inflammation, IL-1 levels were determined with a capture ELISAusing a commercial IL-1 kit . PeptideFor the statistical analysis, ANOVA with post hoc Bonferroni correction was used to comparecontinuous variables among the groups. Values of p < 0.05 were consideredsignificant.Rats in the monocrotaline group developed PAH, as shown in Rats in the lodenafil group had significantly lower mPAP than did those in themonocrotaline group, and there was no significant difference between the former and thosein the control group, i.e., lodenafil prevented the development of PAH . The samTo our knowledge, the present study is the first to demonstrate that lodenafil was able toprevent the development of PAH in an experimental model of monocrotaline-induceddisease. Specifically in the monocrotaline-induced model of disease, there is a verysignificant inflammatory aspect, which is not observed in the major forms of humanPAH. This explains why several drugs have a marked effect in various experimentalmodels and do not produce the same results in humans, a finding that emphasizes the carethat must be taken before extrapolating results derived from experimental models directlyinto clinical practice.It is clear that experimental PAH models do not mimic human PAH cases closely enough. Thereare several factors that may be related to this limitation, among which are the speed ofthe onset of PAH, which occurs over years in humans but progresses rapidly in animalmodels, and specific characteristics of the methods used to induce PAH. SpecifimanPAH. This exTo specifically assess the inflammatory nature of the monocrotaline model, as well as thepotential anti-inflammatory properties of lodenafil, we determined IL-1 levels in lungtissue. The finding of similar IL-1 levels in lodenafil-treated compared with control ratssuggests that lodenafil inhibited the inflammatory cascade characteristic of themonocrotaline model. The direct mechanism of this inhibition was not the object of ourstudy, which is a study limitation. and this happens in parallel with progressive vascular involvement andprogressive involvement of the RV. The same can be observed in humans with PAH, who havedecreased survival because of the development of pulmonary vascular remodeling associatedwith progressive failure of the RV, with this being the leading cause of death in patientswith PAH. Our study demonstrated that lodenafil prevented the increase in mPAP, as wellas the remodeling of the RV, in rats with monocrotaline-induced PAH. Although we did notinvestigate the role of lodenafil in reversing established PAH, our findings demonstratethe therapeutic potential of lodenafil in PAH, analogously to what has been shown for otherphosphodiesterase inhibitors.Survival in monocrotaline-treated rats is significantly lower, as reported in a previousstudy, and thiith PAH. Our stuibitors.In conclusion, lodenafil prevented the development of PAH and the remodeling of the RV inrats subjected to an experimental model of PAH. Our findings provide the first basis forthe development of clinical studies to investigate the potential of lodenafil in thetreatment of human PAH. cor pulmonale e morte. Além disso, a HAP é um problema de saúdepública, já que a esquistossomose, uma de suas causas, assume proporções epidêmicas empaíses em desenvolvimento.A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença de prognóstico reservado, que secaracteriza por proliferação de células endoteliais, hipertrofia e proliferação decélulas musculares da camada média das artérias pulmonares, redução do lúmen vascular edesenvolvimento de lesões plexiformes. A redução do lúmen vascular leva ao aumento daresistência vascular pulmonar, causando hipertrofia de ventrículo direito (VD),vimento.,2(1) Essas vias foram descobertas através demodelos experimentais de HP, sendo o principal representante o modelo de monocrotalina.Através desse modelo, muitas das drogas disponíveis para o tratamento da HAP foramtestadas.O tratamento da HAP é complexo e de alto custo, assim como exige uma equipemultidisciplinar. Existem três principais vias fisiopatológicas, para as quais fármacosespecíficos para o tratamento estão disponíveis: a via da endotelina, a via do óxidonítrico e a via da prostaglandina.estadas.Crotalariaspectabilis, que, após a oxidação hepática, gera seu metabólito tóxico queprovocará vasculite e espessamento da camada média das artérias e arteríolaspulmonares. Após 22 dias da injeção da substância já temos uma HPimportante.O modelo de monocrotalina é simples, barato e factível, sendo rotineiramente utilizadona análise inicial de fármacos com potencial ação na circulação pulmonar. Amonocrotalina é um alcaloide derivado das sementes da planta monares. Após 22ortante.O carbonato de lodenafila é um novo inibidor da fosfodiesterase 5, constituído por duasmoléculas de lodenafila ligadas por uma ponte de carbonato que se comporta como umapró-droga, liberando a lodenafila como metabólito ativo. Sua segurança já está bemestabelecida para o tratamento da disfunção erétil em estudos pré-clínicos e clínicos;porém, nunca foi testada para a HAP.O objetivo do presente estudo foi avaliar a resposta à administração de lodenafila, doponto de vista hemodinâmico e inflamatório, no modelo experimental de HAP induzida pormonocrotalina. O estudo teve a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade deMedicina da Universidade de São Paulo, na cidade de São Paulo (SP). Todos os animais receberam tratamento digno em concordância com normas internacionais decuidados com os animais. O estudTrinta ratos Sprague-Dawley machos, com peso entre 250 e 300 g, foram randomicamentedistribuídos em três grupos: grupo controle - os animais receberam uma injeçãosubcutânea de salina (1 mL/kg) no dia de início do estudo (D0) - grupo monocrotalina -os animais receberam uma injeção subcutânea de monocrotalina  no D0 do estudo (60 mg/kg) - e grupo lodenafila - os animais receberamuma injeção subcutânea de monocrotalina (Sigma-Aldrich) no D0 do estudo (60 mg/kg) e,entre o D0 e o dia 28 do estudo (D28), os animais receberam lodenafila v.o. (5 mg/kg)uma vez ao dia.(r); Bayer, Leverkusen, Alemanha) e cloridrato de cetamina i.p. (10mg/kg); Ketalar(r); Pfizer, New York, NY, EUA) - os animais foraminicialmente pesados para depois serem realizadas as medidas hemodinâmicas, seguidas dosacrifício dos animais através de sangria da aorta abdominal e, por fim, a coleta detecidos cardíaco e pulmonar.No D28, após sedação profunda - com cloridrato de xilazina i.p.  foi obtida através dessesistema.As medidas hemodinâmicas foram realizadas através da inserção pela veia jugular externade um cateter umbilical conectado a um transdutor de pressão HP1295C  ligado a um monitor hemodinâmico modelo Monitox Dx 2020(Hewlett-Packard), seguindo a técnica descrita em um estudo anterior. A pressO VD foi dissecado do ventrículo esquerdo (VE), o qual, por sua vez, manteve o septointerventricular (VE+S). A razão entre o peso do VD e o peso do conjunto VE+S, ou seja,VD/(VE+S), foi utilizada como um marcador de hipertrofia de VD. O peptídeo foi dosado a partir de fragmentos de pulmão congelados. Para a análise da inflamação, foi determinada a concentração de IL-1 por ELISA decaptura utilizando-se o kit comercial de IL-1 . O peptípost hoc com correção deBonferroni. Foram considerados significativos os valores de p < 0,05.Quanto à análise estatística, as variáveis contínuas foram comparadas, entre osdiferentes grupos, através de ANOVA e análise O grupo monocrotalina desenvolveu HAP, como mostram as O grupo lodenafila apresentou PAPm significativamente menor do que o grupomonocrotalina, sem diferença significativa quando comparado ao grupo controle, ou seja,a lodenafila preveniu o desenvolvimento de HAP . O mesmoAté onde sabemos, o presente estudo é o primeiro a demonstrar que a lodenafila foi capazde prevenir o desenvolvimento de HAP no modelo experimental induzido commonocrotalina. Especificamente no modelo induzido por monocrotalina, há um aspectoinflamatório muito significativo, não observado nas principais formas de HAP emhumanos. Isso explica o porquê de vários fármacos terem um efeito marcante emdiversos modelos experimentais e não apresentarem os mesmos resultados em seres humanos,enfatizando o cuidado que deve ser tomado antes de se extrapolar resultados oriundos demodelos experimentais diretamente para a prática clínica.É evidente que os modelos experimentais em HAP não mimetizam adequadamente a doença queocorre em seres humanos. Vários são os motivos que podem estar relacionados a essalimitação, desde o tempo necessário para instalação da HAP, ao longo de anos nos sereshumanos e de forma rapidamente progressiva nos modelos animais, assim comocaracterísticas específicas dos métodos utilizados para indução da HAP. Especifhumanos. Isso exEspecificamente para avaliar o caráter inflamatório do modelo de monocrotalina, assimcomo as potenciais propriedades anti-inflamatórias da lodenafila, foram determinados osníveis de IL-1 no tecido pulmonar. O achado de níveis de IL-1 semelhantes aos do grupocontrole nos ratos tratados com lodenafila sugere que a lodenafila tenha inibido acascata inflamatória característica do modelo de monocrotalina. O mecanismo direto dessainibição não foi objeto de nosso estudo, caracterizando uma limitação do mesmo. de forma paralela ao progressivo acometimento vascular e do VD. O mesmopode ser observado em relação a seres humanos com HAP, que apresentam sobrevidadiminuída devido ao desenvolvimento de remodelamento vascular pulmonar associado àfalência progressiva do VD, sendo essa a principal causa de morte em pacientes comHAP. Nosso estudo demonstrou que a lodenafila preveniu a elevação da PAPm, assimcomo o remodelamento do VD nos ratos com HAP em decorrência da monocrotalina. Embora nãotenhamos avaliado o papel da lodenafila na reversão da HAP já estabelecida, nosso estudoevidencia o potencial terapêutico da lodenafila na HAP, de forma análoga ao jádemonstrado para outros inibidores de fosfodiesterase.A sobrevida de ratos tratados com monocrotalina é significativamente menor, conforme umestudo publicado anteriormente, de formcomHAP. Nosso esterase.Em conclusão, a lodenafila preveniu o desenvolvimento de HAP e o remodelamento do VD emratos submetidos a um modelo experimental de HAP. Nossos achados fornecem a primeirabase para o desenvolvimento de estudos clínicos avaliando o potencial da lodenafila notratamento da HAP em seres humanos.


Souzab,Alessandra Ribeiro Pereirac, Andrey George S. Souzac, Andréa Maria E.de B. L. MartinscJoão Gabriel S. Souzaa Funorte, Montes Claros, MG, Brazilb Universidade de Aquino Bolivia (UDABOL), Santa Cruz de La Sierra, Boliviac Universidade Estadual de Montes Claros (UNIMONTES), Montes Claros, MG,BrazilIn the review article "Tools used for evaluation of Brazilian children's quality oflife" , on page 274, table 1, sixth column("Availability of the instrument"), on the second line of the table, where it reads:www.healthact.com/chq.php);Morales26""Free/available from: HealthActCHQ "."Permission needed. Exclusive intellectual property of HACHQ, protected by internationalcopyright laws . It is noteworthy that some studies, suchas the one by Morales,26 present the full version of the instrument inPortuguese, as well as guidelines for its application and analysis.""More information about the instrument and which languages it has been translated to, aswell as one of its versions in full can be obtained on the website HealthActCHQ . Itis noteworthy that the instrument is of exclusive intellectual property of HealthActCHQ eand is totally protected by USA and international copyright laws. CHQ cannot be usedwithout permission from HACHQ"."More information about the instrument and which languages it has been translated to can beobtained via the HealthActCHQ portal , Santa Cruz de La Sierra,Bolíviac Universidade Estadual de Montes Claros (UNIMONTES), Montes Claros, MG,BrasilNo artigo de revisão "Instrumentos utilizados na avaliação da qualidade de vida decrianças brasileiras"Rev Paul Pediatr 2014;32(2):272-8>, na p. 274, tabela 1, sextacoluna ;MoralesLeia-se:  "Necessita de permissão. Propriedade intelectual exclusiva da HACHQ e protegido pelasleis internacionais de copyright "Na p. 276, primeira coluna, segundo parágrafo, onde se lê: 26 apresentam a versão integral do instrumento em português,assim como orientações para aplicação e análise."  "Mais informações sobre o instrumento e para quais idiomas já foi traduzido, bem comouma de suas versões na íntegra, podem ser obtidas via internet pelo portal doHealthActCHQ . Ressalta-se que alguns trabalhos, comoo de Morales,Leia-se: "Mais informações sobre o instrumento e para quais idiomas já foi traduzido podem serobtidas via internet pelo portal do HealthActCHQ .Ressalta-se que o instrumento é de propriedade intelectual exclusiva da HealthActCHQ efoi totalmente protegido pelos EUA e pelas leis internacionais de copyright. O CHQ nãopode ser usado sem a permissão do HACHQ."


To evaluate inflammatory reaction, fibrosis and neovascularization in dural repairs in Wistar rats using four techniques: simple suture, bovine collagen membrane, silicon mesh and silicon mesh with suture. Thirty Wistar rats were randomized in five groups: the first was the control group, submitted to dural tear only. The others underwent durotomy and simple suture, bovine collagen membrane, silicon mesh and silicon mesh with suture. Animals were euthanized and the spine was submitted to histological evaluation with a score system (ranging from zero to 3) for inflammation, neovascularization and fibrosis. Fibrosis was significantly different between simple suture and silicon mesh (p=0.005) and between simple suture and mesh with suture (p=0.015), showing that fibrosis is more intense when a foreign body is used in the repair. Bovine membrane was significantly different from mesh plus suture (p=0.011) regarding vascularization. Inflammation was significantly different between simple suture and bovine collagen membrane. Silicon mesh, compared to other commercial products available, is a possible alternative for dural repair. More studies are necessary to confirm these findings. That includes autologous fat, fascia lata, lyophilized dura mater, and synthetic materials with great variability in clinical results.-8Spinal trauma and iatrogenic lesions are the most common causes for dural lesions.,9 particularly in reoperation procedures.,3 The lack of attention to the principles of modern surgery, the complexity of the cases, lack of experience, and the rush to complete the surgical procedure are factors that could contribute to this statistic. In the United States, the increase in the number of lumbar laminectomies performed for degenerative diseases of the intervertebral discs has been the leading cause of dural lesions, frequently occurring by the time of opening the ligamentum flavum.The increasing indications and the complexity of spine surgical procedures have led to an increased prevalence of dural lesions, According to Wang et al., immediate intraoperative repair does not increase perioperative morbidity or affect the outcomes.Most lesions are recognized intraoperatively. In some cases, in which the lesion is incomplete, affecting only the dura mater external layer without reaching the arachnoid, cerebrospinal fluid may not leak immediately and still occur postoperatively. Lyophilized dura mater from human cadavers is often used as a dural substitute, and also in cases of repair of dural defects and meningomyeloceles, but the disadvantage of the transmission of infectious diseases exists.In dura mater repair surgeries, prevention of postoperative adhesions is an important aspect. The proper technique should be quick and easy to apply, however, lesions in the anterior or lateral regions may be more complicated, requiring other types of techniques.,4 A combination of methods has been advocated by some authors.-3Dural repair increases around 20 to 30 minutes to the total surgery time.,3,4 Various forms of repair have been used, such as sutures with separate stitches,,5 continuous sutures, autologous fascia grafts, fibrin sealant, and porcine collagen matrix. Silicon mesh has been used in various surgical fields, we developed a silicon membrane in order to evaluate the applicability of the dural lesion.Dural lesions have been treated successfully through primary repair followed by bed rest in dorsal decubitus. This study is therefore important due to the lack of consensus in the international literature about the repair methods and the new materials that are emerging for its treatment. Moreover, experimental controlled studies are rare and would help compare crucial aspects, such as inflammation, biocompatibility, neovascularization and fibrosis between distinct dural repair methods.It is very difficult to compare the different types of treatment of dural lesion because the few studies that were conducted are based on a small number of patients.To evaluate the potential of silicone mesh use in the repair of dura mater lesions comparing different techniques.Faculdade de Medicina do ABC (FMABC) in accordance with the due legislation. It was approved by the FMABC Animal Experimentation Ethics Committee (protocol number 003/2010).This experimental study with rats was conducted in the Animal Experimentation Laboratory and Bioterium of the Rattus norvergicus), at least 12 week-old and weighing between 300 and 350g, were used. They were placed in groups of up to three per cage. They were maintained under environmental conditions , at a controlled temperature of around 28oC, with 12 hour light/dark periods and regular daily feeding with food appropriate for the species, until the end of the experiment.Thirty male Wistar rats  as a protector, without fixation; Mesh Group, with dural lesion repaired with silicone mesh as a protector, without fixation; Mesh Plus Suture Group, with dura mater lesion repaired with simple sutures and silicone mesh as a protector.The rats were randomly separated (by draw) into five groups composed of six animals each and identified on their tails. All were submitted to lesion of the dura mater. The groups were the following: Durotomy Group, control, with rats submitted to dural lesion without subsequent treatment; Simple Suture Group, with dural lesion repaired with simple sutures; DuraGenIntraperitoneal anesthesia was used . Deep anesthesia was confirmed by the absence of a corneal reflex and the absence of a reaction to deep pain inflicted by interdigital compression of the paws. Subcutaneous cefalotin (25mg/kg) was used for prophylactic antibiotic therapy following the anesthesia, 24 and 48 hours after creating the lesion. In rats that presented infection, the treatment was extended until the tenth day, and in cases of persistent infection, the animal was euthanized (exclusion criterion).° angle up to the CSF leak, without damaging the subjacent neural tissue.The same investigator operated on all the animals using a Carl Zeiss 3.5x surgical magnifier. The surgical site was exposed  by makinThe repair of the dura mater was made with Prolene 6.0 sutures with an atraumatic needle, and with the aid of microdissection forceps, using simple separate stiches due to the small surgical incision.® Group, Mesh Group, and Mesh Plus Suture Group, that were the groups with repair using mesh, 7mm squares of DuraGen® (R) or silicone mesh (depending on the group), rough on one surface and smooth on the other, were used , administered subcutaneously once a day.The rats were returned to their original cages and the following parameters were monitored: (a) motor activity, evaluated from the gait pattern outside the cage, observing any paralysis and paresis, as well as their location and predominance; (b) healing of the surgical wound, observing for the presence of any inflammatory signs, such as erythema, heat, and humidity, and for the presence of either CSF fistulas or abscedation.Conselho Nacional de Controle de Experimentação Animal (CONCEA).The animals were sacrificed 24 days after surgery by carbon dioxide inhalation, in accordance with the current legislation, and following the precepts of the en bloc, with a margin of 1cm at the edges, cephalic and caudal, in relation to the lesion site. The blocks were stored in bottles, identified by codes, with formaldehyde solution (10%), and sent to the Pathology Department of the Faculdade de Medicina do ABC.Following euthanasia, the spinal cord was removed Histopathological analysis was performed using slides, stained with hematoxylin-eosin (HE) and Masson trichrome, of the cranial, central, and caudal segments of the spinal cord, viewed under a binocular optical microscope. The evaluation was conducted by a single professional using the same Nikon microscope and observing and grading  the cases for inflammatory infiltrate, neovascularization and fibrosis.Six levels of cuts were analyzed for each case, and the evaluation was concentrated on the posterior quadrants of the spinal cord. At each level, five consecutive fields were studied under 200-x magnification. The slides were stained with HE and the inflammatory infiltrate and density of the neovessels were evaluated semi-quantitatively and graded as absent (zero), mild (1), moderate (2), or severe (3). In the Masson trichrome, the degree of fibrous thickening of the dura mater was evaluated semi-quantitatively as absent (zero), mild (1), moderate (2), or severe (3). The pathologist was given no information about which group of rats the spinal cords belonged to .A descriptive analysis of all study variables was conducted. The qualitative variables were presented as absolute and relative values, while the quantitative variables were presented in terms of their central tendency and dispersion values. For the variables that satisfied both of these principles, non-parametric tests  were used, at the level of alpha of 0.05, to compare the scores of the groups in relation to the variable, testing the hypotheses H0, if the scores obtained are independent from the group they belong to, and H1, if the scores obtained are dependent on the group they belong to.®, mesh, and mesh with sutures. versus Mesh Groups (p=0.005) and between the Simple Suture versus Mesh Plus Suture Groups, showing that fibrosis is more evident when a foreign body (mesh or DuraGen®) is used to repair the lesion, as shown in In terms of histopathological aspects, when compared with the preserved aspects of the meninges , in rela®versus Mesh Plus Suture Groups (p=0.011). In relation to inflammatory infiltrate, there was a statistically significant difference between the Simple Suture versus DuraGen® Groups (p=0.006).In relation to the presence of neovessels , a stati There is no consensus in the literature on the results achieved with the techniques, or the materials available on the market for dural repair. Additional research needs to be conducted to develop better experimental models of dural lesion in animals, to establish and standardize evaluation methods, and to continuously compare new dural repair techniques and materials.The spinal cord is enclosed in three fibrous membranes. The outermost is called the dura mater; the innermost, attached to the nervous system, is called the pia mater; and the middle one, the arachnoid. The phenomena that occur following a lesion to the dural membrane, at any level of the spinal cord, are still not completely understood. There is an insufficient number of publications, and most of those that do exist have small sample populations or a low number of cases.The search for better forms of treatment for dural lesions requires the development of experimental models, in which the new techniques developed for human use can be reproduced, and both the effects caused by the implants and the reactions produced in the dural and spinal cord tissues can be evaluated. and there are experimental models that use larger animals, such as dogs, pigs, and primates. However, we decided to use Wistar rats of the Wistar breed due to the availability and quality of the animals, and the ease of handling and housing following surgery.There are numerous animal experimentation models for the development of dural repair techniques and materials, for testing the safety, efficacy, efficiency, and effectiveness of the implant materials, and for evaluating spinal cord degeneration in experimental models. Many investigators employ experimental models using rats. Rabbits are also used,15 and the cranial region as the sites of choice for conducting tests with dural substitutes. The option to produce a dural lesion by performing a laminectomy in the thoracic region was chosen because it is easier to identify possible iatrogenic lesions of the spinal cord caused by the surgical technique through clinical parameters, enabling the exclusion of animals with any motor changes. We also chose the thoracic level since the vast majority of iatrogenic lesions occur at lumbar level, and lesions with dural involvement, in the case of fractures, occur with equal frequency in the lumbar and thoracic regions.,16The surgical technique used in our study was a dural lesion in the thoracic region, even though most authors use the lumbar region safe (contamination and reaction of the host tissue), and available in Brazil. We aimed to compare dural repair techniques using simple sutures, collagen membrane, and silicone mesh.In our study, in order to evaluate the efficacy of dural repair using silicone mesh, we compared the dural repair techniques and commercial materials that are most often mentioned and tested in the medical literature, The study by Megyesi et al. demonstrated greater efficacy of the simple-type suture with isolated stitches in in vitro tests to evaluate the resistance of the dura mater closure when submitted to hydrostatic pressure, and this closure option was used in our study. There is also a great possibility of variation in the suture thread used. The sutures most often used are polyamide monofilament (nylon) 4-0, Prolene 6-0, and silk 3-0. Prolene 6-0 thread with an atraumatic needle was used for the dural sutures. Closure was achieved with three to four isolated simple stitches, with spacing of approximately 2mm between them, due to the small size of the neural structures.Dural suture is a well-established method. It can be combined with other methods. However, it has extremely variable closure techniques. The type, diameter, and material of the suture thread, and the suture technique used  can vary. Isolated, continuous simple, or continuous anchored sutures are used.® bovine collagen membrane was chosen because of its viability and easy of use. It is not sutured to the dura mater ; its fixation is achieved by placing it directly on the lesion site and applying drops of 9% NaCl saline solution. The use of DuraGen® as a substitute or sealant for dural defects is considered to be safe in terms of contamination and reactions of the host tissue.DuraGen®) with the silicone mesh with and without fixation with sutures, and observed that as to the inflammatory infiltration, the silicone mesh caused less of an inflammatory reaction, on average, than DuraGen®, and a similar reaction to that of sutures. Knowing that in some cases, simple sutures are not feasible for the closure of dura mater due to the large size of the lesion, both silicone mesh and DuraGen® can be options for replacement of the membrane surrounding the spinal cord. Concerning neovascularization, there was a statistically significant difference between the DuraGen® and Silicone Mesh Plus Suture Groups. The results of Silicone Mesh Plus Suture were significantly different from those of DuraGen® in terms of inflammatory infiltrate and neovascularization, and different from simple sutures as to fibrosis.In our study, we compared two groups , de acordo com a legislação relevante, tendo sido aprovado pelo Comitê de Ética em Experimentação Animal da FMABC (protocolo número 003/2010).Rattus norvergicus), com pelo menos 12 semanas de idade, pesando de 300 a 350g, alojados em grupos de até três animais por gaiola. Os ratos foram mantidos em condições ambientais  a uma temperatura controlada de aproximadamente 28°C, com fotoperíodo de 12 horas de claro e 12 horas de escuro, e alimentação regular diária com ração adequada para a espécie, até o final da experiência.Foram utilizados 30 ratos machos Wistar  como proteção, sem fixação; Grupo Tela, com lesão dural reparada com tela de silicone como proteção, sem fixação; Grupo Tela e Sutura com lesão da dura-máter reparada com sutura simples e tela de silicone como proteção.Os ratos foram separados aleatoriamente (por sorteio) em cinco grupos de seis animais cada e identificados na cauda. Todos foram submetidos a lesão da dura-máter. Os grupos foram os seguintes Grupo Durotomia, controle, com ratos submetidos à lesão dural sem tratamento subsequente; Grupo Sutura Simples, com lesão dural reparada com sutura simples; Grupo DuraGenUtilizou-se anestesia intraperitoneal . Confirmou-se a anestesia profunda pela ausência de reflexo corneal e ausência de reação à dor profunda infligida por compressão interdigital das patas. Utilizou-se cefalotina subcutânea (25mg/kg) para terapia antibiótica profilática após a anestesia, 24 e 48 horas após a produção da lesão. Nos ratos que apresentaram infecção, o tratamento foi prolongado até o décimo dia, e nos casos de infecção persistente, o animal foi sacrificado (critério de exclusão).punch, uma rugina Cobb delicada e um descolador de dura-máter. O saco dural foi exposto por laminectomia, sendo, então, realizada uma durotomia de 5mm  ou tela de silicone (dependendo do grupo), com uma superfície áspera e a outra lisa , administrado por via subcutânea, uma vez por dia.Os ratos foram levados de volta para suas gaiolas originais, e os seguintes parâmetros foram monitorados: (a) atividade motora, avaliada pelo padrão de marcha fora da gaiola, observando-se quaisquer paralisias ou paresias, bem como sua localização e predominância; (b) cura da ferida cirúrgica, observando-se a presença de quaisquer sinais flogísticos, tais como eritema, calor e umidade, bem como a presença de outras fístulas liquóricas ou abscedação.Os animais foram sacrificados 24 dias após a cirurgia por inalação de dióxido de carbono, de acordo com a legislação vigente, e seguindo os preceitos do Conselho Nacional de Controle de Experimentação Animal (CONCEA).Após a eutanásia, a medula espinal foi removida em bloco, com uma margem de 1cm nas bordas, cefálica e caudal, em relação ao sítio da lesão. Os blocos foram guardados em frascos, identificados por códigos, com solução de formaldeído (10%), e enviados para o Serviço de Anatomia Patológica da Faculdade de Medicina do ABC.A análise histopatológica foi realizada utilizando-se lâminas coradas com hematoxilina-eosina (HE) e tricromo de Masson dos segmentos craniano, central e caudal da medula espinal, visualizadas em microscópio óptico binocular. A avaliação foi realizada por um único profissional, que utilizou o mesmo microscópio Nikon e observou e classificou os casos  em relação a infiltrado inflamatório, neovascularização e fibrose.Seis níveis de corte foram analisados para cada caso, e a avaliação concentrou-se nos quadrantes posteriores da medula espinal. Em cada nível, cinco campos consecutivos foram estudados com aumento de 200 vezes. As lâminas foram coradas com HE, e o infiltrado inflamatório e a densidade dos neovasos foram avaliados semiquantitativamente e classificados como ausente (zero), leve (1), moderado (2) ou severo (3). No tricromo de Masson, o grau de espessamento fibroso da dura-máter foi avaliado em termos semiquantitativos, como ausente (zero), leve (1), moderado (2) ou grave (3). O patologista não recebeu nenhuma informação referente ao grupo de ratos ao qual pertenciam as medulas espinais .Realizou-se análise descritiva de todas as variáveis do estudo. As variáveis qualitativas foram apresentadas como valores absoluto e relativo, ao passo que as variáveis quantitativas foram apresentadas em termos de sua tendência central e valores de dispersão. Para as variáveis que satisfaziam ambos princípios, utilizaram-se testes não paramétricos , considerando-se alfa de 0,05, para comparar a classificação dos grupos em relação à variável, testando as hipóteses H0, se as classificações obtidas forem independentes do grupo a que pertencem, e H1, se as classificações obtidas forem dependentes do grupo a que pertencem.®, tela e tela com suturas. A A versus o Grupo Tela  e entre o Grupo Suturas simples versus o Grupo Tela com Suturas, mostrando que a fibrose foi mais evidente quando um corpo estranho (tela ou DuraGen®) foi usado para reparar a lesão, como mostrado nas Em termos dos aspectos histopatológicos, quando comparados com os aspectos preservados das meninges , no toca® e o Grupo Tela e Sutura . Em relação ao infiltrado inflamatório, houve diferença estatisticamente significativa entre o Grupo Sutura Simples e o Grupo DuraGen® .Em relação à presença de neovascularização , observo Não há consenso na literatura sobre os resultados obtidos com as técnicas ou os materiais disponíveis no mercado para reparação dural. É preciso que sejam realizadas mais pesquisas para desenvolver melhores modelos experimentais de lesão dural em animais, estabelecer e padronizar os métodos de avaliação, e comparar continuamente novas técnicas e materiais de reparação dural.Três membranas fibrosas envolvem a medula espinal. A mais externa chama-se dura-máter; a mais interna, anexa ao sistema nervoso, chama-se pia-máter; e a do meio, aracnoide. Os fenômenos que ocorrem após a lesão da membrana dural, em qualquer nível da medula espinal, ainda não estão completamente esclarecidos. Há um número insuficiente de publicações, e a maioria das que existem referem-se a uma pequena amostra da população ou têm pequeno número de casos.A pesquisa de melhores formas de tratamento de lesões durais exige o desenvolvimento de modelos experimentais, em que novas técnicas desenvolvidas para uso humano possam ser reproduzidas, e tanto os efeitos causados pelos implantes quanto as reações teciduais produzidas na dura-máter e na medula espinal possam ser avaliados. e há modelos experimentais que utilizam animais maiores, como cães, porcos e primatas. No entanto, decidimos usar ratos da raça Wistar devido à disponibilidade e à qualidade dos animais, e por causa da facilidade de manuseio e alojamento após a cirurgia.Há vários modelos de experimentação animal para desenvolver técnicas e materiais de reparação dural, para testar a segurança, a eficácia, a eficiência e a resolutividade dos materiais de implante, além de avaliar a degeneração da medula espinal nos modelos experimentais. Muitos pesquisadores utilizaram modelos experimentais com ratos. Também foram utilizados coelhos,15 e cranial como locais de escolha para a realização de testes com substitutos durais. A opção de produzir uma lesão dural por meio de laminectomia na região torácica foi escolhida por ser mais fácil identificar possíveis lesões iatrogênicas da medula espinal causadas pela técnica cirúrgica por meio de parâmetros clínicos, permitindo a exclusão de animais com alterações motoras. Também escolhemos o nível torácico porque a maioria das lesões iatrogênicas ocorre no nível lombar, e as lesões com envolvimento dural, no caso de fraturas, ocorrem com igual frequência na região lombar e na região torácica.,16A técnica cirúrgica utilizada em nosso estudo foi uma lesão dural na região torácica, embora a maioria dos autores utilize as regiões lombar seguros (em relação a contaminação e reação do tecido hospedeiro) e disponíveis no Brasil. Procuramos comparar as técnicas de reparação dural que usam suturas simples, membrana de colágeno e tela de silicone.Em nosso estudo, para avaliação da eficácia do reparo dural usando tela de silicone, comparamos as técnicas de reparação dural e os materiais comerciais mais frequentemente citados e testados na literatura médica, O estudo de Megyesi et al. demonstrou maior eficácia da sutura tipo simples com pontos isolados nos testes in vitro para avaliação da resistência do fechamento da dura-máter, quando submetida à pressão hidrostática, e essa foi a opção de fechamento utilizada em nosso estudo. Há também grande possibilidade de variação no fio de sutura utilizado. Com maior frequência, as suturas mais utilizadas são monofilamento de poliamida (nylon) 4-0, Prolene 6-0 e seda 3-0. O fio de Prolene 6-0 com agulha atraumática foi utilizado para as suturas durais. O fechamento foi efetuado com três a quatro pontos isolados simples, com espaçamento de aproximadamente 2mm entre eles, devido ao reduzido tamanho das estruturas neurais.A sutura dural é um método bem estabelecido, que pode ser combinado com outros métodos. No entanto, tem técnicas extremamente variáveis de fechamento. Tipo, diâmetro e material do fio de sutura, e a técnica de sutura utilizada  podem variar. Foram utilizadas suturas isoladas, sutura contínua simples ou sutura contínua ancorada.® por sua viabilidade e facilidade de uso. Ela não é suturada à dura-máter . Sua fixação é feita colocando-se a membrana diretamente sobre o sítio da lesão e aplicando-se gotas de solução fisiológica de NaCl a 9%. O uso de DuraGen® como substituto ou selante para defeitos durais é considerado seguro em termos de contaminação e de reações do tecido hospedeiro.Foi escolhida a membrana de colágeno bovino DuraGen®) com a tela de silicone com e sem fixação por meio de suturas, e observamos que, em relação ao infiltrado inflamatório, a tela de silicone causou, em média, menos reação inflamatória do que o DuraGen® e apresentou reação semelhante à das suturas. Sabendo que em alguns casos as suturas simples não são praticáveis para o fechamento da dura-máter devido ao grande tamanho da lesão, tanto a tela de silicone quanto o DuraGen® podem ser opções para a substituição da membrana que envolve a medula espinal. Quanto à neovascularização, houve uma diferença estatisticamente significativa entre o Grupo DuraGen® e o Grupo Tela de Silicone com suturas. Os resultados do Grupo Tela de Silicone com suturas foram significativamente diferentes daqueles do Grupo DuraGen®, em termos de infiltrado inflamatório e neovascularização, e diferentes do Grupo Sutura Simples, em relação à fibrose.Em nosso estudo, comparamos dois grupos (suturas e DuraGenAs principais limitações de nosso estudo foram a possível diferença do curso de tempo no processo de cicatrização nos modelos animal e humano e, em segundo lugar, o curto período de observação pós-operatório antes de os ratos serem sacrificados. Não encontramos nenhum estudo que detalhasse os resultados tardios do reparo experimental com tela de silicone, ou mostrasse dados científicos sobre os custos envolvidos nessa técnica. Mais estudos que incluam metanálises e revisões sistemáticas são necessários para avaliar melhor, comparar e confirmar esses resultados, comprovando o valor da tela de silicone nas lesões durais de difícil reparo.Quando comparada com outros produtos comerciais de uso semelhante, a tela de silicone mostrou potencial em seu uso como protetor da dura-máter, porém mais estudos são necessários para confirmar esses resultados iniciais.


To build a linguistic model using the properties of fuzzy logic to estimate therisk of death of neonates admitted to a Neonatal Intensive Care Unit. th-minute Apgar score and inspiredfraction of oxygen in newborn infants admitted to a Neonatal Intensive Care Unitof Taubaté, Southeast Brazil. The output variable was the risk of death, estimatedas a percentage. Three membership functions related to birth weight, gestationalage and 5th-minute Apgar score were built, as well as two functionsrelated to the inspired fraction of oxygen; the risk presented five membershipfunctions. The model was developed using the Mandani inference by means ofMatlab(r) software. The model values were compared with thoseprovided by experts and their performance was estimated by ROC curve.  Computational model using fuzzy logic. The input variables of the model werebirth weight, gestational age, 5p<0.001). The correlation test revealed r=0.80 and theperformance of the model was 81.9%.  100 newborns were included, and eight of them died. The model estimated anaverage possibility of death of 49.7±29.3%, and the possibility of hospitaldischarge was 24±17.5%. These values are different when compared by Student'st-test ( This predictive, non-invasive and low cost model showed a good accuracy and canbe applied in neonatal care, given the easiness of its use. The expression "fuzzy"means cloudy, diffuse, imprecise, and refers to the fact that, in many cases, thesystems and set boundaries under analysis are not fully known. There are numeroussituations in which the membership relation is not well defined and in such cases, onecannot say exactly whether the element belongs to a given set. The application of this theory in the medical field has shown greatability to enhance and develop equipment and models in various hospitals and researchactivities. Thus, a newborn with birth weight of 2,490g and another with 2,510g,classically categorized as low weight and normal birth weight, respectively, and thatshow no important differences in the biological, anatomical, and physiological aspects,will belong to the low weight and normal weight groups in the fuzzy approach, but withdifferent degrees of membership. The first newborn would have an hypothetical membershipof 0.85 in the Low Weight set, and of 0.15 in the Normal Weight set, while the secondnewborn would have a membership degree of 0.15 in the Low Weight set and of 0.85 in theNormal weight set.The characteristics and the ability to deal with linguistic terms could explain theincrease in the number of studies that apply fuzzy logic in Biomedical problems. Indeed,the theory of fuzzy sets became an important mathematical approach in diagnosticsystems, medical imaging treatments, and more recently, in epidemiology and in PublicHealth. The aptivities. Thus, , Score for Neonatal Acute Physiology - Perinatal Extension(SNAP-PE), Clinical Risk for Babies (CRIB), SNAP II, and SNAP-PE II. Although these systems are very useful, some use laboratory tests, makingthem invasive and an extra risk factor for morbidity and critically ill newborns.Efforts have been concentrated to identify the severity of neonatal diseases, with thecreation of systems to predict neonatal morbidity and mortality, also known as neonatalrisk scoring systems: Score for Neonatal Acute Physiology (SNAP), Score SNAP-PE), Clinics (CRIB), SNAP AP-PE II. AlthouThe Neonatal Intensive Care Unit (NICU) is the place that concentrates key human andmaterial resources necessary to provide uninterrupted support to the vital functions ofhospitalized newborns. The risk of death for these newborns, especially preterm infants,can be very high, making them a particular group for the study of performance evaluationof the NICU. In this context, the aim of this work was to build a linguistic model usingthe properties of fuzzy logic, which treats variables not dichotomously - yes or no -but with a degree of uncertainty, in which four input variables  and one output variable(risk of death) were defined.fuzzification of the variables: birth weight (BW), gestationalage (GA), Apgar score at 5 minutes, and Fraction of inspired oxygen(FiO2).This is a theoretical model implemented in computer environment, using a fuzzylinguistic model to assess the risk of neonatal death in the NICU. This model is basedon the 2. We excluded those who did not have one or more variables. These datawere obtained in the first hours after admission to the NICU. Neonates withmalformations of great complexity were excluded. Regarding gestational age and birthweight at the lower limit, the model included the minimum values of 22 weeks and 500g.Thus, patients admitted with gestational age lower than 22 weeks or weighing less than500g, with very little chances of survival, were not analyzed because the model itselfrejected them.All newborns admitted to the NICU of a tertiary private hospital in Taubaté, SP, fromJanuary 1st, 2005 to December 31st, 2006, who had the following data recorded in theirmedical records: birth weight, gestational age, Apgar score at minutes, andFiO2: low and high , who had to estimate the risk of death (as percentage) in the NICU. The source ofsuch information was not reported to the consultants to prevent a bias; the informationwas provided as if they were hypothetical cases so that the risk of death was estimated.Then, the means among these four specialists for the 25 cases were estimated. Thesituations were analyzed by the constructed model. The values obtained in both cases,models, and specialists corresponded to means of the Pearson correlation, obtaining thecorrelation coefficient (r) and statistical significance.2were entered into an Excel spreadsheet that, through a routine of the Matlab(r)program, was imported into the fuzzy model, providing the risks of death for eachcase. The mean values of the model variables, besides the obtained score, were comparedusing Student t test, establishing significance atp<0.05.Data for the variables birth weight, gestational age, Apgar score, and FiOThe performance of the model, along with its confidence interval of 95%, was estimatedby the ROC curve provided by the Statistical Package for the Social Sciences (SPSS),student version.The study was approved by the Research Ethics Committee of the hospital where it wasdeveloped.2, and risk of death are shown in During the study period, 100 patients met the inclusion criteria, with no incompleteinformation on the medical records. Of the total number of patients, eight died (8%).Mean, standard deviation (SD), minimum and maximum of the variables weight, GA, Apgarscore, FiO2, and the risk estimated by themodel, regarding hospital discharge and death and their respectivep-values. A significant difference can be noticed between the riskspredicted by the model according to the outcome.The correlation between the mean values given by four experts in the analysis of 25 realcases at the ICU and the values provided by the model are presented in p=0.003). Thewide range is possibly due to the fact that eight deaths were reported (8% of thesample), also explaining the shape of the ROC curve in leaps.The ROC curve is presented in . The fuzzy interference systems are widely used tools for modeling problemsof Biomedical engineering, given the nebulous nature of the variables involved. This study deals with the estimation of death at NICUs using the fuzzy logic. Theinterpretation of mortality rates should be made considering the clinical conditions ofnewborns, quality of care, availability of resources, and changes in therapeuticapproaches used at birth, which differ among countries, cities, hospitals, and neonatalunits. The fu. Over the past 20 years, physicians working in intensive care have been devoted todevelop and validate predictive scores. With this procedure, several goals can beachieved, the main one being the assessment, with a more accurate precision, of theprognosis of a group of patients regarding mortality and morbidity,8.  used two input variables to estimate the risk and the other used data fromcertificates of live birth(9) to estimate the risk of neonatal death, withoutconsidering whether it occurred or not at the NICU. In the first study, there was novalidation of the model and, in the second, data were obtained from SINASC and referredto the neonatal mortality in a municipality, considering all the local hospitals, whichpossibly have different teams of physicians and neonates with a varied clinicalprofile.Two other studies using the fuzzy logic were conducted in Brazil; one ofthem used tw. Studies of neonatal mortality have verified that the lower the Apgar scoreat 5 minutes of life, the lower the chances of survival. Low birth weight and prematurity are universally recognized as the mostimportant risk factors for neonatal mortality. Thus, as expected, this study found a significant association betweenneonatal mortality and low birth weight, low gestational weight, Apgar score lower than7, and Fraction of inspired oxygen greater than 70%.Prematurity, in most studies, is reported as one of the causes that contribute to lowbirth weight and to Apgar score at 5 minutes lower than 7. The concept of prematuritywas based only on the weight, but, from 1970, the World Health Organization (WHO)established that all live births before 37 weeks of gestation were preterm. Among thereasons that lead to preterm birth, we can emphasize those related to maternal, fetal,placental , and iatrogenic factors, as well as earlybirth. Studiesurvival. Low biortality. Thus, (-). The major limitation of the existing scores is the fact that their application is verydifficult or very complex, causing excessive time demand. These scores use laboratoryanalyses that are often invasive-5. 2. The modelis easy to apply and it is not invasive, not bringing any risk to the newborn, besidesrequiring little time for its application. The model presented in this study hadsatisfactory results when compared to the mean values obtained by experts, and confirmedits predictive ability for the occurrence of hospital death, with an area under the ROCcurve of 81.9%. This accuracy value is lower than the accuracy obtained by the CRIB andSNAP-PE scores, which are around 90%.This fuzzy model worked with 100 cases for validation. In existing literature, there arefew references to studies on the subject in the context of fuzzy logic. In this study,we proposed a fuzzy linguistic model to evaluate the risk of neonatal death based onbirth weight, gestational age, Apgar score at 5 minutes, and FiOound 90%,5..The advantage of the predictor of neonatal death risk is that the values of the model donot change over time, even when they are compared separately, that is, in differentservices; and the same cannot be said for experts' opinions, who can issue themdifferently, depending on each one's experience. This model avoids variations in theanalysis of the newborns' conditions by different professionals, who could use differenttreatments for the same case.2 are either excellent or critical, because the expectedresult leaves little doubt. On the other hand, when the variables are intermediate,experts have different opinions, which may be the result of individual experiences ormay be related to their feelings and expectations. Estimators based on subjectiveevaluations may vary depending on the conditions of the experts, for instance, if theyare under stress, fatigue, and complications in the neonatal unit. The correlation between the model and the experts is better in extreme situations, wherethere are fewer uncertainties, e.g., when the values for birth weight, gestational age,Apgar score, and FiO. The model presented could offer a standardization of the classificationprocess. Some means to identify the risk of neonatal death may provide additional information sothat the medical team caring for these infants may get into action and preventundesirable complications. The moA possible limitation of this study is in the 2-year time series, resulting in a smallnumber of hospitalizations (100 cases), among which occurred eight deaths, which mayhave influenced the outcome of the model. The validity of the model should be questionedin public intensive care units and in services in other locations. To validate the modelin these units, an additional difficulty would be the consent of these services toprovide information on the hospitalized newborns. On the other hand, the model is robustand allows a rapid assessment of the patient shortly after its hospitalization toestimate the risk of death, which may direct the treatment to a determined patient, evenprior to obtaining the laboratory results. A possible variability of data does notinterfere on the outcome, because the model does not work with data as in a logisticregression. Moreover, the actual data were used to validate the model, unlike thelogistic or linear regression, in which it is impossible to build a model without thedata.This study shows a path to be followed in the medical and hospital sector, with thefuzzy approach, which can bring benefits to both the physicians and their patients,contributing to a greater depth of knowledge in the process of diagnosis and treatment,as well as to control medical procedures. An accurate prognosis is critical forimprovements in the field of neonatology that uses and refines techniques to save lives.To use a good prognosis index allows the identification of the components of thestructure of the unit related to the outcome, as it may, in the future, help the medicalteam to make ethical decisions and to identify patients and clinical situations in whichthe benefit of intensive therapy is very low and the cost, very high.The fuzzy model is very simple and of low financial cost, making it thus possible to bedeployed. A model with such a simple structure may be easily converted into a computerprogram that can even be used on handheld computers. Furthermore, the use ofnon-invasive measurements, such as those for obtaining the blood biochemical parameters,makes the application of the fuzzy model quite attractive. This model can be an ally ofintensive care pediatricians and of pediatricians who work in municipalities where thereis no expert available, and could be used as a support in the care of the newborn.  fuzzy foi apresentada em 1964 por Zadeh, quandotrabalhava com problemas de classificações de conjuntos que não possuíam fronteirasbem definidas. O termo "fuzzy" significa nebuloso, difuso,impreciso, e refere-se ao fato de, em muitos casos, não se conhecerem completamenteos sistemas em análise e os limites dos conjuntos. Existem inúmeras situações em quea relação de pertinência não é bem definida e, nesses casos, não se pode dizer comexatidão se o elemento pertence ou não a um dado conjunto.A teoria de lógicafuzzy nosproblemas de Biomedicina. De fato, a teoria dos conjuntos fuzzytornou-se uma importante abordagem matemática nos sistemas de diagnóstico, notratamento médico por imagens e, mais recentemente, em epidemiologia e na SaúdePública. A aplicação dessa teoria na área médica tem demonstrado grandecapacidade para aprimorar e desenvolver equipamentos e modelos nas mais diversasatividades hospitalares e de pesquisa. Assim, um recém-nascido com peso ao nascer de 2490g e outro com 2510g,categorizados classicamente como baixo peso e peso normal ao nascer, respectivamente,e que não apresentam diferenças importantes nos aspectos biológicos, anatômicos efisiológicos, na abordagem fuzzy pertencerão aos conjuntos de BaixoPeso e Peso Normal, mas com diferentes graus de pertinência. O primeiro recém-nascidoteria uma pertinência hipotética de 0,85 no conjunto de Baixo Peso e de 0,15 noconjunto Peso Normal, enquanto o segundo teria um grau de pertinência de 0,15 noconjunto de Baixo Peso e de 0,85 no conjunto Peso Normal.As características e a capacidade de lidar com termos linguísticos poderiam explicaro aumento do número de trabalhos que aplicam a lógica Score for NeonatalAcute Physiology (SNAP), Score for Neonatal Acute Physiology - Perinatal Extension(SNAP-PE), Clinical Risk for Babies (CRIB), SNAP II e o SNAP-PE II. Apesar de esses sistemas serem muito úteis, alguns utilizam exameslaboratoriais, tornando-os invasivos e mais um fator de risco para morbidade erecém-nascidos criticamente doentes.Esforços têm sido concentrados para se identificar a gravidade de doenças neonatais,com a criação de sistemas para predizer a morbidade e a mortalidade neonatais, tambémconhecidos como sistemas de escores de risco neonatal: fuzzy, que trata as variáveis não de forma dicotômica - sim ounão -, mas com um grau de incerteza, no qual se definiram quatro variáveis de entradae uma variável de saída (risco de morte).A Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) é o local que concentra os principaisrecursos, humanos e materiais, necessários para dar suporte ininterrupto às funçõesvitais dos recém-nascidos internados. O risco de óbito desses recém-nascidos,principalmente prematuros, pode ser muito elevado, tornando-os um grupo particularpara o estudo de avaliação de desempenho da UTIN. Nesse contexto, o objetivo destetrabalho foi construir um modelo linguístico utilizando-se as propriedades da lógicafuzzy para avaliar o risco de morte neonatal em UTIN.Esse modelo é baseado na fuzificação das variáveis: peso ao nascer(PN), idade gestacional (IG), boletim de Apgar no 5º minuto e a fração inspirada deoxigênio (FiO2).Trata-se de modelo teórico implementado em ambiente computacional, usando-se modelolinguístico 2. Excluíram-se aquelesque não apresentavam uma ou mais variáveis. Obtiveram-se esses dados nas primeirashoras após a internação na UTIN. Excluíram-se os neonatos com malformações de grandecomplexidade. Quanto à idade gestacional e peso ao nascer no limite inferior, omodelo contemplou os valores mínimos de 22 semanas e 500g. Desta forma, pacientesadmitidos com idade gestacional inferior a 22 semanas ou com peso inferior a 500g,considerados com muito pouca probabilidade de sobrevida, não foram analisados porqueo próprio modelo os rejeitou.Incluíram-se todos os recém-nascidos admitidos na UTIN de um hospital terciário eprivado da cidade de Taubaté, SP, de 1º de janeiro de 2005 a 31 de dezembro de 2006,e que tinham os seguintes dados anotados em seus prontuários: peso ao nascer, idadegestacional, boletim de Apgar no 5º minuto e FiOfuzzy para a variável peso ao nascer: muito baixo peso, baixopeso e peso normal; três conjuntos fuzzy para a variável IG: muitopré-termo, pré-termo e termo; três conjuntos fuzzy para o boletim deApgar: baixo, médio e alto; e dois conjuntos fuzzy para a variávelFiO2: baixa e alta , devendo estimar o risco (em porcentagem) de óbito na UTIN. Não serelatou a origem dessas informações aos consultores para não ser criado um viés; asinformações foram fornecidas como se tratassem de casos hipotéticos a fim de quefosse estimado o risco de óbito. Em seguida, estimaram-se as médias entre essesquatro especialistas para os 25 casos. Analisaram-se as situações pelo modeloconstruído. Os valores obtidos em ambas as situações, modelo e especialistas,corresponderam-se por meio da correlação de Pearson, obtendo-se o coeficiente decorrelação (r) e a significância estatística.2 foram inseridos em uma planilha Excel que, por meio de uma rotinado programa Matlab(r), foi importada para o modelo fuzzy,fornecendo-se os riscos de óbito para cada caso. Os valores médios das variáveis domodelo, além do escore obtido, foram comparados por meio do teste tde Student, sendo significante p<0,05.Os dados das variáveis peso ao nascer, idade gestacional, Boletim de Apgar eFiOStatistical Packagefor the Social Sciences (SPSS), versão estudante.O desempenho do modelo, juntamente com seu intervalo de confiança de 95%, foiestimado por meio da curva ROC fornecida pelo programa O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do hospital onde foidesenvolvido. 2 e risco de morte estão apresentados na Durante o período de estudo, 100 recém-nascidos preencheram os critérios de inclusão,não havendo informação incompleta nos prontuários. Do total, oito foram a óbito (8%).A média, o desvio padrão, o mínimo e o máximo das variáveis peso, IG, boletim deApgar, FiO2 e o risco estimadopelo modelo quanto à alta e ao óbito e os respectivos valores p.Nota-se diferença significante entre os riscos preditos pelo modelo segundo odesfecho.Na A correlação entre a média dos valores fornecidos por quatro especialistas na análisede 25 casos reais da UTIN e os valores fornecidos pelo modelo está na p=0,003). Ointervalo grande possivelmente se deve ao fato de terem sido relatados oito óbitos(8% da amostra), explicando também o formato da curva ROC em saltos.A curva ROC é apresentada na fuzzy. A interpretação dos índices de mortalidade deve ser feitaconsiderando-se as condições clínicas dos recém-nascidos, a qualidade dos cuidadosprestados, a disponibilidade de recursos e as modificações dos enfoques terapêuticosusados no momento do nascimento e que diferem entre países, cidades, hospitais eunidades neonatais. Os sistemas de inferência fuzzy são ferramentas muitoutilizadas para a modelagem de problemas de Engenharia Biomédica, dada a naturezanebulosa das variáveis normalmente envolvidas. Este estudo trata da estimação de óbito em UTIN utilizando-se a lógica. Nos últimos 20 anos, os médicos que atuam em terapia intensiva têm se dedicado adesenvolver e validar escores preditivos. Com esse procedimento, vários objetivospodem ser atingidos, sendo o principal a avaliação, com precisão mais acurada, doprognóstico de um grupo de pacientes quanto à mortalidade e à morbidadefuzzy, sendo que um usou duas variáveis como entrada para estimar o risco e o outro usoudados da Declaração de Nascido Vivo(9) para estimar o risco de óbitoneonatal, sem considerar se o mesmo ocorreu ou não em UTIN. No primeiro estudo, nãohouve validação do modelo e, no segundo, os dados foram obtidos do SINASC e sereferiam à mortalidade neonatal de um município, considerando-se todos os hospitaislocais, que contam possivelmente com equipes de médicos diferentes e com neonatos deperfil clínico variado.Dois outros estudos foram desenvolvidos no Brasil utilizando-se a lógica. Os estudos de mortalidade neonatal têm verificado que, quanto menor oboletim de Apgar no 5º minuto de vida, menor é também a chance desobrevivência. Baixo peso ao nascer e prematuridade são reconhecidos universalmentecomo os fatores de risco mais importantes para mortalidade neonatal. Assim, como já esperado, neste estudo encontrou-se associaçãosignificativa entre mortalidade neonatal e baixo peso ao nascer, idade gestacionalbaixa, boletim de Apgar menor que sete e fração de oxigênio maior que 70%. A prematuridade, na maioria dos estudos, é relatada como uma das causas quecontribuem para o baixo peso ao nascer e para o Apgar no 5º minuto de vida menor que7. O conceito de prematuridade baseava-se apenas no peso, mas, a partir de 1970, aOrganização Mundial da Saúde (OMS) estabeleceu como prematuro todo nascido vivo antesda 37ª semana de gestação. Dentre as razões que levam ao parto prematuro, destacam-seaquelas relacionadas aos fatores maternos, fetais, placentários (hemorragias edescolamento prematuro da placenta), iatrogênicos e antecipação do parto(-). A grande limitação dos escores que já existem é o fato de sua realização ser difícilou muito elaborada, ocasionando excessiva demanda de tempo. Esses escores utilizamanálises laboratoriais que costumam ser invasivasfuzzy trabalhou com 100 casos para validação. Naliteratura existente, há poucas referências de estudos sobre o assunto no contexto dalógica fuzzy. Neste estudo, propôs-se um modelo linguísticofuzzy para avaliar o risco de morte neonatal com base em peso aonascer, idade gestacional, boletim de Apgar no 5º minuto e FiO2. O modeloé de fácil aplicação e não invasivo, não trazendo nenhum risco ao recém-nascido, alémde pouco tempo para ser aplicado. O modelo aqui apresentado mostrou resultadossatisfatórios, quando comparado com os valores médios obtidos pelos especialistas, econfirmou sua capacidade preditiva para a ocorrência de óbito hospitalar, com áreasob a curva ROC de 81,9%. Esse valor de acurácia é inferior aos obtidos pelos escoresCRIB e SNAP-PE, que estão ao redor de 90%.Este modelo .A vantagem do preditor de risco de morte neonatal é que os valores do modelo nãomudam com o passar do tempo, mesmo quando são comparados separadamente, isto é, emdiferentes serviços; o mesmo não pode ser dito para as opiniões dos especialistas,que podem emiti-las de modo diferente, dependendo da experiência de cada um. Essemodelo evita as variações na análise das condições dos recém-nascidos porprofissionais de saúde diferentes, que poderiam utilizar tratamentos diversos para ummesmo caso2 estão ótimos ou quandoessas variáveis estão críticas, pois o resultado esperado deixa poucas dúvidas. Poroutro lado, quando as variáveis são intermediárias, os especialistas têm opiniõesdiferentes, o que pode ser resultado das experiências de cada um ou se relacionar aosseus sentimentos e expectativas. Estimadores baseados em avaliações subjetivas podemvariar a depender das condições em que se encontram os especialistas, por exemplo, seestão sob estresse, cansaço e intercorrências na unidade neonatal. A correlação entre o modelo e os especialistas é melhor em situações extremas, nasquais existem menos incertezas, por exemplo nos casos em que o peso ao nascer, aidade gestacional, o boletim de Apgar e a FiO. O modelo apresentado poderia oferecer uma padronização do processo declassificação. Alguns meios para identificar o risco de morte neonatal podem oferecer informaçõesadicionais para que a equipe médica que cuida desses recém-nascidos possa entrar emação e prevenir complicações não desejáveisUma possível limitação deste estudo está na série temporal de dois anos, resultandoem um número pequeno de internações (100 casos), dentre as quais ocorreram oitoóbitos, o que pode ter influenciado o resultado do modelo. Deve-se questionar avalidade do modelo em unidades públicas de terapia intensiva e em serviços de outraslocalidades. Para validar o modelo nessas unidades, uma dificuldade adicional seria oconsentimento desses serviços para fornecer informações dos neonatos internados. Poroutro lado, o modelo apresenta uma robustez e permite a rápida avaliação do pacientelogo após sua internação para estimar o risco de óbito, podendo direcionar oatendimento para determinado paciente, mesmo antes da obtenção de resultadoslaboratoriais. Uma possível variabilidade dos dados não interfere no resultado, poiso modelo não trabalha com os dados como em uma regressão logística. Ademais, os dadosreais serviram para validar o modelo, diferentemente da regressão logística oulinear, nas quais é impossível construir um modelo sem os dados.fuzzy, que pode trazer benefícios tanto para os médicosquanto para os pacientes, contribuindo para um maior aprofundamento do conhecimentono processo de diagnóstico e tratamento, bem como para controle de processos médicos.Um prognóstico acurado é crítico para os melhoramentos na área da Neonatologia, queutiliza e aprimora técnicas de salvar vidas. Utilizar um bom índice prognósticopermite identificar os componentes da estrutura da unidade relacionada ao desfecho,assim como poderá, no futuro, ajudar a equipe médica a tomar decisões éticas e aidentificar pacientes e situações clínicas nas quais o benefício da terapia intensivaé muito baixo e o custo, muito alto.Este estudo mostra um caminho a ser seguido na área médica e hospitalar, comabordagem fuzzy é muito simples e de baixo custo financeiro,tornando-o, assim, possível de ser implantado. Um modelo com uma estrutura simplescomo essa é facilmente convertido em um programa computacional, que pode ser usadoaté mesmo em computadores de mão. Além disso, a não utilização de medidas invasivas,como aquelas para se obterem parâmetros bioquímicos do sangue, torna a aplicação domodelo fuzzy bastante atraente. Tal modelo pode constituir-se em umaliado dos médicos pediatras intensivistas ou dos pediatras que trabalham nas cidadesonde não há um especialista disponível, podendo vir a ser usado como apoio ao cuidadodo recém-nascido.O modelo


There is an error in affiliation 4 for Hafid Laayouni. Affiliation 4 should be:Department de Genètica i de Microbiologia, Grup de Biologia Evolutiva (GBE), Universitat Autonòma de Barcelona, Bellaterra (Barcelona), SpainAdditionally,