To characterize the transition from alternative feeding methods to oral feeding, to investigate techniques to favor feeding used during the transition, and the prevalence of breastfeeding at hospital discharge of premature newborns.The following variables were considered: gender, gestational age and birth weight, classification of prematurity, time of transition to oral use, corrected gestational age and newborn weight at the beginning and end of the food transition, transition technique used, length of hospitalization and type of breastfeeding at discharge. For data analysis, the software SPSS version 25.0 was used considering the significance level of 5%.Significant results were observed between the premature groups for corrected gestational age at the beginning of the food transition, transition time, and hospital days.The study concludes that the breast-probe technique was the most used. The length of hospital stay was shorter for the group of late and moderate preterm newborns. The transition time to the oral route was longer in the group of very preterm infants. Moreover, the proportion of exclusive breastfeeding at hospital discharge was similar between the prematurity classification groups. Associated with this, clinical instability of breathing patterns, prolonged intubation periods, and immaturity of the gastrointestinal system, lead to the use of alternative feeding methods-4, which can interfere with breastfeeding,5 due to difficulties related to adequate grip on the breast and extraction of milk while feeding.Oral feeding can be a challenging process for preterm newborns (PTNB). For this, some characteristics such as tongue cupping, adequate jaw movement, blocks, force and rhythm of suction, signs of awareness of the infant and coordination between suction, deglutition, and breathing, as well as factors such as weight, clinical stability, corrected gestational age, organ maturity, and behavioral state should be taken into account when beginning oral feeding to avoid the risk of aspiration and to allow for hospital discharge,8.For oral feeding to occur safely and effectively, the newborn must present primitive reflexes , which allow for the localization of food and the protection of airways during deglutition-12. TOF is understood to be the process that starts when the infant, currently using alternative feeding methods, begins oral feeding (focusing on breastfeeding) and achieves exclusively oral feeding,11.The use of stimulation techniques for nutritive suction, which assist in the maturation of the oral-motor-sensory system, favor the safe transition to oral feeding (TOF) and reduce the transition period, achieving exclusively oral feeding quicker, in addition to assisting in the development of the stomatognathic system,14. Therefore, it is believed that the younger the gestational age at birth, the longer the transition to oral feeding, possibly reducing the chances of exclusive breastfeeding at discharge. Given this, this research aimed to characterize the transition from alternative to oral feeding, investigating the techniques that favor feeding and the prevalence of breastfeeding at the discharge of premature newborns.According to the World Health Organization, during the first six months of life, an infant should exclusively breastfeed, continuing up to two or more years. Breastfeeding provides diverse benefits for both mother and infant including physical, emotional, neurological, and cognitive aspectsThe present research is an observational, longitudinal, and prospective study developed in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) and at the Kangaroo Intermediate Care Unit (KICU) of the Januário Cicco Maternity School, with the implementation of the Friends of the Children Hospital Initiative (FCHI). The research was approved by the Research Ethics Committee, under process number 3.311.874, according to the recommendations of resolution 466/2012 of the National Health Council. Responsible guardians agreed to participate in the research and signed a Free and Informed Consent Form.The inclusion criteria for the sample were: premature newborns with gestational age at birth of less than 37 weeks, being cared for at the NICU and/or KICU by the speech therapy team during the period from January to June 2020, who had undertaken the transition from alternative feeding to oral breastfeeding. Patients with a diagnosis of III- or IV-degree peri-intraventricular hemorrhage, neurological alterations, heart disease, craniofacial deformities, bronchopulmonary dysplasia, anoxia rated with APGAR below 7 in the fifth minute, and syndromes were excluded.The data collected were: gender, gestational age and weight at birth, corrected gestational age and weight at the start and finish of TOF, total time (in days) necessary for feeding transition, as well as the technique used during transition. Additionally, information regarding hospitalization time and discharge were recorded, along with information for weight, corrected gestational age, and form of feeding at the time of discharge., with the first group including late PTNBs ; the second with moderate PTNBs ; and the third group consisting of very premature newborns .The sample was stratified into three groups according to the prematurity classificationFor PTNBs to be able to safely start oral feeding, the criteria for clinical stability and weight, starting from 1300g, were adopted in the NICU and KICU where the research was carried out. In these two units, after satisfying these two criteria, the speech therapist evaluated if the NB was ready to start TOF, intervening in the transition process, as well as suggesting the removal of the alternative feeding tube. During the transition process from feeding with the enteral tube to oral feeding, the speech therapist undertook therapeutic work aiming at exclusive breastfeeding where possible, in addition to managing the feeding transition in collaboration with the multidisciplinary team.th and 75th percentiles, and absolute and relative frequencies. To evaluate the difference for the continuous variables and that those presented normality between the prematurity groups, one-way ANOVA and Tukey-Kramer post hoc tests were used. For the variables that did not present normality, the Kruskal-Wallis test was performed and, subsequently, comparisons of pairs were realized using the Dunn procedure (1964) with Bonferroni correction for multiple comparisons. The Chi-square test was used to analyze the association between the categorical variables. A significance level of 5% was adopted for all analyses. The SPSS software  version 25.0, was used for the analyses.For the statistical analysis, the Shapiro-Wilk normality test was applied seeking to verify agreement of the continuous variables with the normal distribution. The descriptive analysis of the variables was realized with the averages and standard deviation (Average ± SD), median, 25Information was collected from the hospital records of 52 premature infants who satisfied the inclusion criteria, with 32 female (61.53%) and 20 male (38.46%) babies.A difference between the medians for corrected gestational age at the start of the TOF for the prematurity groups, (p < 0.01)  was obseThere was a difference for corrected gestational age medians at the end of the TOF for the stratified groups (p < 0.01) . The posConcerning the duration of the TOF, a difference between the medians of the groups was observed (p = 0.009) . The posOf the 52 infants, 67.3% went to the NICU before going to the KICU. There was a difference between the medians of the groups for hospitalization time in the NICU (p < 0.01) . The posThe length of stay in the KICU was statistically different between the prematurity groups (p = 0.002). The post hoc Tukey-Kramer analysis showed that the difference in time in the KICU between the very and late PTNB groups was statistically significant (p = 0.002), as well as the difference between the moderate and very PTNB groups (p = 0.011).However, there was no significant difference between the time in the KICU for the moderate and late PTNB groups (p = 0.914).The results for the technique used during the transition from alternative to exclusively oral feeding method and behavior on discharge are presented by prematurity classification .,12,16. In the present study, it was found that the median age to start TOF for the sample varied from 32 to 36 weeks for corrected gestational age. Despite not being criteria in the maternity ward where the research was undertaken, corrected gestational age is an important indicator for the maturity of the oral function of NBs in terms of coordination between suction, deglutition, and respiration functions, which are essential for safe oral feeding,8. However, it does not need to be understood as a determining factor to initiate this process.The weight and corrected gestational age at which to start TOF are still widely discussed. In some neonatal units, these aspects represent criteria to begin oral feeding for premature newborns. Despite the long transition time to oral feeding for very premature newborns, the prevalence of exclusive breastfeeding at discharge was similar between the groups. This shows that the recommendation to maintain maternal milk extraction as well as the technique used by the speech therapist to favor oral feeding could have been factors that contributed to favoring maternal breastfeeding at discharge, independent of the gestational age at birth of the infant.Regarding gestational age at birth, the results of the present study suggest that the more immature the newborn, that is, the lower the gestational age at birth, the longer the TOF. This situation could be related to the organic immaturity of the PTNB, which leads to reduced coordination between suction, deglutition, and respiration and, given this, the need for alternative feeding methods to guarantee nutrition. When this stimulation takes place safely, that is, when the infant presents an adequate level of suction and clinical stability, the TOF occurs as early as possible through suction, reducing the time for tube feeding and leading to exclusively oral feeding. Frequently, PTNBs are not ready to extract the necessary amount of milk they need for nutrition. However, with the training of suction on the maternal breast, the newborn will improve their ability to coordinate suction, deglutition, and breathing and favor the tonicity and mobility of the articulatory phonetics organs,12. In clinical practice, the breast-probe feeding technique has shown itself beneficial for providing suction without external interference, which can generate the “nipple confusion” for grip such as when using a bottle and/or cup. This favors continual and gradual learning of natural suction on the maternal breast, which favors adequate craniofacial development of the child, stimulates and maintains exclusive maternal breastfeeding, and promotes proximity between the mother-infant pair.Of the techniques used, the feeding breast-probe technique was most frequently applied. This technique consists in feeding exclusively by gastric tube/gavage feeding (breast-probe), without the use of a cup or bottle,18, used in 17.3% of PTNB in the sample, seeks to make the adaptation of the infant to the breast more physiological, favoring milk production and establishing coordination between suction, deglutition, and breathing. This technique is used in TOF of PTNB allowing for the association of milk ingestion received from the tube with the suction of the infant during feeding,19, thereby stimulating learning of suction to favor breastfeeding in this population.The translactation technique. For this, the translactation technique, as well as the enteral tube, are the options in which the PTNB will be trained and will receive milk through suction directly on the breast.Providing feeding by cup, bottle, or finger-feeding technique during TOF was not observed in this research. Due to being a Friends of the Children Hospital Initiative (FCHI), the practice of breastfeeding was encouraged by the whole team. Given that the offer of milk by the cup is not the most physiological option, principally when used over the long term, we agree that suction should be stimulated like suction on the breast, 58.3%, and 23.3%. The three studies were realized in hospitals with FCHI. However, in comparing the studies, divergent values for the prevalence of exclusive breastfeeding in infants were observed. It is worth noting that the strategies considered by the whole team of professionals involved favor breastfeeding. Additionally, special needs for patients with some type of physical impairment, or craniofacial or neurological anomaly, are factors that should be considered in the difficulties for achieving breastfeeding at discharge. One of these studies presented important results, showing that even with an 85.7% prevalence of PTNB with exclusive breastfeeding at discharge, 15 days after discharge, prevalence dropped to 75%, and 30 days after discharge continued to drop, reaching 46.3%. Highlighting the importance of including strategies to monitor breastfeeding management even after discharge, allows both the mother and infant to benefit from exclusive breastfeeding in the first 6 months of corrected age.Exclusive breastfeeding was the behavior that predominated at discharge. Three studies, with samples similar to this study, show that the prevalence of breastfeeding for premature infants at discharge was 85.2%. Therefore, the prolonged stay in the NICU could be one of the causes for the longer TOF in the very premature preterm group, in addition to being related to the higher rates of mixed maternal breastfeeding. Positively, in the maternity ward where the research was realized, the speech therapist is the professional who evaluates if oral feeding can be implemented safely for the PTNB. The input of this professional in the multidisciplinary team assists in the TOF process so that the transition is safe and effective, seeking to achieve exclusive maternal breastfeeding on discharge.The length of stay in the NICU and KICU was greater for the very premature group. This prolonged stay in the NICU, owing to the diverse neonatal complications resultant from immaturity, can generate an impact on neuro-psychomotor development and is considered an important factor in developmental delays due to reduced adequate sensory inputThe literature regarding TOF in premature infants, techniques used and prevalence of breastfeeding in this population is scarce. It is important that future studies are realized that investigate the limitations during this process and the difficulties encountered to achieve exclusive breastfeeding at discharge.This study found that the Breast-probe feeding technique was the most commonly utilized during the transition from enteral tube feeding to oral feeding and that the transition time was quicker for the late and moderate preterm newborns, responding positively to the hypothesis that the younger the gestational age at birth, the longer the transition time to oral feeding.It was also possible to observe that the majority of premature newborns were discharged exclusively breastfeeding, responding negatively to the hypothesis since it was found that the probability of observing exclusive breastfeeding at discharge was similar between the 3 prematurity classification groups. , que pode apresentar imaturidade do sistema sensório motor-oral e, consequentemente, incoordenação entre as funções de sucção, deglutição e respiração no momento da alimentação. Associado a isso, a instabilidade clínica do padrão respiratório, tempo prolongado de intubação e imaturidade do sistema gastrointestinal, levam ao uso de uma via alternativa de alimentação-4, podendo interferir no aleitamento,5 devido às dificuldades para uma pega adequada no seio materno e a extração de leite na mamada.A alimentação por via oral é um processo que pode ser complexo para o recém-nascido pré-termo (RNPT). Para isso, algumas características são necessárias como o canolamento de língua, movimentos adequados de mandíbula, blocos, força e ritmo de sucção, sinais de alerta do bebê e coordenação entre a sucção, deglutição e respiração,7. Além destes, fatores como peso, estabilidade clínica, idade gestacional corrigida, maturação de órgãos e sistemas e estado comportamental devem ser levados em consideração para iniciar a alimentação por via oral evitando o risco de aspiração e possibilitando a alta hospitalar,8.Para que ocorra uma alimentação por via oral de forma segura e eficaz é necessário que o recém-nascido apresente reflexos primitivos , que permitem localizar o alimento e protegem as vias aéreas durante a deglutição-12. Entende-se por TVO o processo que tem início quando o bebê, em uso de via alternativa de alimentação, inicia a alimentação por via oral  e finaliza com a via oral plena,11.O uso de técnicas de estimulação de sucção nutritiva, que auxiliam a maturação do sistema sensório-motor-oral, favorecem a transição para via oral (TVO) de forma segura e reduzem o período de transição chegando à alimentação plena por via oral em menor tempo, além de auxiliar no desenvolvimento do sistema estomatognático,14. Sendo assim, acredita-se que quanto menor a idade gestacional de nascimento, maior o tempo de transição para via oral, podendo diminuir as chances de aleitamento materno exclusivo na alta hospitalar. Dessa forma, o objetivo da pesquisa foi caracterizar a transição alimentar da via alternativa para via oral, investigar as técnicas para favorecer a alimentação e a prevalência de aleitamento materno na alta hospitalar de recém-nascidos prematuros.Segundo a Organização Mundial da Saúde, a amamentação deve ser exclusiva nos primeiros seis meses de vida do bebê e continuada até os dois anos ou mais, pois o aleitamento materno garante diversos benefícios à mãe e ao bebê envolvendo aspectos físicos, emocionais, neurológicos e cognitivosTrata-se de um estudo observacional, longitudinal e prospectivo desenvolvido na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) e na Unidade de Cuidados Intermediários Canguru (UCINCA) da Maternidade Escola Januário Cicco, com implantação da Iniciativa Hospital Amigo da Criança (IHAC). A pesquisa teve aprovação pelo Comitê de Ética e Pesquisa, sob o parecer número 3.311.874, obedecendo às recomendações da resolução 466/2012 do Conselho Nacional de Saúde. Os responsáveis concordaram em participar da pesquisa e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.Os critérios de inclusão da amostra foram: recém-nascido prematuro com idade gestacional de nascimento inferior a 37 semanas, ser atendido na UTIN e/ou UCINCA no período de Janeiro a Junho de 2020 pela equipe de fonoaudiologia e ter realizado a transição alimentar da via alternativa para via oral em seio materno. Foram excluídos pacientes com diagnóstico de: hemorragia peri-intraventricular grau III e IV, alterações neurológicas, cardiopatia, deformidades craniofaciais, displasia broncopulmonar, anóxia classificada com APGAR abaixo de 7 no quinto minuto, e síndromes.Os dados coletados foram: gênero, idade gestacional e peso de nascimento, idade gestacional corrigida e peso de início e final da TVO, tempo total (em dias) necessário para a transição alimentar, assim como a técnica utilizada durante a transição. Além disso, foram registradas informações sobre o tempo de internação e alta, sendo coletadas informações sobre o peso, idade gestacional corrigida e a forma de alimentação no momento da alta., sendo o primeiro grupo com os RNPT tardios ; o segundo com os RNPT moderados ; e o terceiro composto pelos recém-nascidos muito pré-termo .A amostra foi estratificada em três grupos conforme a classificação da prematuridadePara que o RNPT inicie a alimentação por via oral de forma segura, adotaram-se na UTIN e UCINCA da maternidade onde a pesquisa foi realizada os critérios de estabilidade clínica e peso, a partir de 1300g. Nessas duas unidades, após alcançar esses dois critérios, o fonoaudiólogo avalia se o RN está apto para iniciar a TVO, intervém no processo de transição, bem como sugere a retirada da via alternativa de alimentação. Durante o processo de transição da alimentação da sonda enteral para a alimentação por via oral, o fonoaudiólogo realiza o trabalho terapêutico objetivando o aleitamento materno exclusivo sempre que possível, além de fazer o gerenciamento da transição alimentar em concordância com a equipe multiprofissional.Para a análise estatística, o teste de normalidade de Shapiro-Wilk foi aplicado visando verificar a aderência das variáveis contínuas à distribuição normal. A análise descritiva das variáveis foi realizada pela média e desvio-padrão (Média ± DP), mediana, percentis 25 e 75, frequências absolutas e relativas. Para avaliar a diferença das variáveis contínuas e que apresentaram normalidade entre os grupos de prematuridade, utilizou-se a Anova de um fator e teste post hoc de Tukey-Kramer. Para as variáveis que não apresentaram normalidade, o teste de Kruskal-Wallis foi realizado e, posteriormente, comparações de pares foram realizadas usando o procedimento de Dunn (1964) com uma correção de Bonferroni para comparações múltiplas. O teste Qui-quadrado foi utilizado para analisar a associação entre as variáveis de natureza categórica. O nível de significância de 5% foi adotado para todas as análises. O software utilizado para as análises foi o SPSS , versão 25.0.Foram coletadas informações do prontuário de 52 bebês prematuros que atenderam aos critérios de inclusão da pesquisa, sendo: 32 bebês do sexo feminino  e 20 do sexo masculino .Foi evidenciada uma diferença entre as medianas da idade gestacional corrigida no início da TVO dos grupos de prematuridade,  . A análiHouve diferença entre as medianas da idade gestacional corrigida no final da TVO dos grupos estratificados  . A análiCom relação ao tempo de TVO foi evidenciada uma diferença entre as medianas dos grupos  . A análiDos 52 bebês, 67,3% foram para a UTIN antes de chegarem à UCINCA. Houve diferença entre as medianas do tempo de internação na UTIN dos grupos  . A análip = 0,002), bem como a diferença entre os grupos dos RNPT moderado e muito pré-termo , porém não houve diferença significativa entre o tempo na UCINCA dos grupos de RNPT tardio e moderado .O tempo de internação na UCINCA foi estatisticamente diferente entre os grupos de prematuridade . A análise post hoc de Tukey-Kramer revelou que a diferença do tempo na UCINCA entre os grupos de RNPT muito pré-termo e tardio foi estatisticamente significativa  existe o incentivo à prática do aleitamento materno por toda a equipe. Visto que a oferta do leite através do copo não é a opção mais fisiológica, principalmente usada a longo prazo, concordamos com que a sucção deve ser estimulada de forma semelhante a sucção em seio materno, 58,3% e 23,3%. Os três estudos foram realizados em hospitais com implantação da IHAC, porém, comparando os estudos foi possível observar números desproporcionais de prevalência de bebês em aleitamento materno exclusivo. Vale ressaltar que as estratégias abordadas por toda a equipe de profissionais envolvidos para favorecer o aleitamento materno, assim com uma demanda de pacientes com algum comprometimento físico, com alguma anomalia craniofacial, ou neurológico, são fatores que devem ser levados em consideração na dificuldade de sucesso no aleitamento materno na alta hospitalar. Um destes estudos traz resultado importante, apresentando que mesmo com uma prevalência de 85,7% de RNPT em aleitamento materno exclusivo na alta hospitalar, após 15 dias da alta, a prevalência teve uma diminuição da frequência para 75% e após 30 dias da alta continuou em declínio chegando a 46,3%. Reforçando a importância de incluir estratégias para acompanhar o manejo da amamentação mesmo após a alta hospitalar, favorecendo que tanto a mãe quanto o lactente sejam beneficiados com o aleitamento materno exclusivo nos primeiros 6 meses de idade corrigida.Na alta hospitalar, a conduta que predominou foi o aleitamento materno exclusivo. Três estudos, com amostras semelhantes à deste estudo, mostram que a prevalência de aleitamento materno de prematuros na alta hospitalar foi de 85,2%. Por isso, o tempo prolongado de internação em UTIN pode ser uma das causas de maior tempo de TVO no grupo de prematuros muito pré-termo. Além de relacionar-se a maiores taxas de aleitamento materno misto. Positivamente, na maternidade onde a pesquisa foi realizada, o fonoaudiólogo é o profissional que avalia se a alimentação por via oral do RNPT pode ser iniciada de uma forma segura. O olhar desse profissional na equipe multiprofissional auxilia no processo de TVO para que essa transição seja segura e eficaz, objetivando o aleitamento materno exclusivo na alta hospitalar.O tempo de permanência em UTIN e UCINCA foi maior no grupo de muito pré-termo. Esse tempo prolongado na UTIN, devido às diversas complicações neonatais consequentes à imaturidade, pode gerar impacto no desenvolvimento neuropsicomotor e é considerado um fator importante para atraso no desenvolvimento por causa da privação sensorial adequadaA literatura é escassa no que diz respeito a TVO em prematuros, técnicas utilizadas e prevalência de aleitamento materno nessa população. É importante que haja mais estudos que investiguem as limitações durante esse processo e as dificuldades encontradas para se alcançar o aleitamento materno exclusivo na alta hospitalar.O estudo concluiu que a técnica sonda-peito foi a mais utilizada durante a transição da alimentação da sonda enteral para via oral e que o tempo de transição foi menor para o grupo de recém-nascidos pré-termo tardio e moderado, respondendo positivamente a hipótese de que quanto menor a idade gestacional de nascimento, maior o tempo de transição para via oral.Também foi possível analisar que a maioria dos recém-nascidos prematuros saiu em aleitamento materno exclusivo na alta hospitalar, respondendo negativamente à hipótese, pois observou-se que as chances de aleitamento materno exclusivo na alta hospitalar foram semelhantes entre os 3 grupos de classificação da prematuridade.


Aliás, o tópico canal arterial e prematuridade nunca saiu do radar dos neonatologistas e cardiologistas pediátricos, pois sempre foi um desafio o tratamento e, inúmeros trabalhos randomizados, foram feitos para responder questões quanto a melhor forma de tratar e o impacto na sobrevida.O Canal Arterial foi a primeira cardiopatia congênita a ser tratada cirurgicamente em 19382A prematuridade é um dos maiores desafios da saúde pública mundial e tem aumentado a incidência em todo o mundo. Dados recentes, mostram que a incidência de prematuridade mundialmente foi de 10,6 para cada 100 nascidos vivos. Infelizmente o Brasil está entre os 10 países com maior incidência de partos prematuros .3A incidência de persistência do canal arterial é inversamente proporcional a idade gestacional: quanto mais prematuro (< 24 semanas) e menor o peso, maior a incidência e complicações. Existe um longo debate e inúmeras publicações a respeito e sabe-se que há associação entre a persistência do canal arterial e múltiplas morbidades, incluindo a hemorragia intracraniana, enterocolite necrotizante, retinopatia e broncodisplasia pulmonar. Uma vez que o neonatologista e o cardiologista pediátrico entendem qual o momento adequado e necessário, sempre que possível tentam o fechamento com anti-inflamatórios não esteroides como primeira opção. Infelizmente, o sucesso do tratamento é ainda relativamente baixo, em torno de 70%, ou seja, existe uma parcela grande de prematuros que precisam de outras estratégias para o fechamento, até então feito cirurgicamente.4 agruparam todas as casuísticas até então publicadas usando o dispositivo Amplatzer Piccolo Occluder: um grupo total de 327 pacientes, obtiveram sucesso em 97%, 8 casos de embolização, 4 casos com obstrução do arco aórtico, 4 casos de obstrução da artéria pulmonar esquerda, insuficiência tricúspide em 4 e 2 óbitos relacionados ao procedimento. Hipoteticamente, se inserimos essa experiência inicial brasileira, haveria uma contribuição positiva para estes desfechos. Outro fator positivo nesta experiência brasileira foi o impacto na evolução dos pacientes . É importante contextualizar, usando a experiência mundial para um melhor entendimento e traçar estratégias futuras. Sathanandam et al.5 objetivaram somente descrever a experiência, usando diversos centros no país, o que implica em não uniformidade da seleção dos pacientes, diferentes operadores, a falta de seguimento de um protocolo único e outros possíveis fatores que comprometeriam a análise dos resultados. O interessante, que por um lado é uma limitação do estudo, por outro lado tornam ainda mais relevantes estes resultados. Eu citaria como exemplo a idade média na época do procedimento, foi de 38 dias +- 17 dias, o que contribui para uma exposição mais prolongada aos efeitos hemodinâmicos de um shunt esquerda-direita significativo. A tendência mundial quando se tem mais certeza da indicação é intervir mais precoce no fechamento do canal arterial.Pela natureza e desenho deste estudo, Manica et al.O debate já existente sobre a indicação, ou o momento ideal de abordagem do canal arterial no prematuro provavelmente vai continuar por mais tempo. Porém, uma das direções que este debate deve seguir está sendo definida justamente pela evolução tecnológica (dispositivos adequados), a qual oferece uma nova opção terapêutica que podemos julgar intuitivamente e por estes resultados, oferecendo menos riscos do que o tratamento cirúrgico. Entretanto, precisamos ainda caminhar mais. Existem, inclusive, outras frentes para serem desbravadas, como a possibilidade do procedimento a beira do leito guiadas pelo ecocardiograma.Os próximos passos, com certeza inclui um alinhamento com os neonatologistas e partir para estudos robustos, bem desenhados, prospectivos, randomizados comparando os resultados e desfechos com outras formas de tratamento, como o farmacológico. Somente assim poderemos agregar de forma concreta e permanente a opção de tratamento percutâneo para os canais arteriais em recém-nascidos prematuros.A expressão “Let’s keep pushing the envelope” pode ser aplicada em várias situações em cardiologia pediátrica, pois temos que tentar inovar, extender os nossos limites e muitas vezes ultrapassar as barreiras. Em versão diferente, a cardiologia intervencionista vive situações muito semelhantes a cirurgia cardíaca, nas mudanças de paradigmas nas técnicas cirúrgicas, pois sempre houve alguém ou um grupo para “pushing the envelope”. A diferença é que a indústria/tecnologia precisa oferecer recursos para este processo seguir adiante e que sejam recursos acessíveis através do sistema de saúde público, em um contexto socioeconômico para países como o Brasil. 1 and recently returned to the spotlight of the pediatric cardiology scenario due to the possibility of percutaneous treatment in a very vulnerable population, premature newborns and with low weight. In fact, the topic Arterial Canal and prematurity never went off the radar of Neonatologists and Pediatric Cardiologists, because treatment has always been a challenge and numerous randomized studies have been done to answer questions about the best way to treat and the impact on survival.The Ductus Arteriosus (PDA) was the first congenital heart disease to be treated surgically in 19382Prematurity is one of the world’s greatest public health challenges and has increased incidence worldwide. Recent data show that the incidence of prematurity worldwide was 10.6 per 100 live births. Unfortunately, Brazil is among the 10 countries with the highest incidence of premature births (11.2 per 100 births).3The incidence of the PDA is inversely proportional to gestational age: the more premature (< 24 weeks) and the lower the weight, the higher the incidence and complications. There is a long debate and vast literature about it and it is known that there is an association between the PDA and multiple morbidities, including intracranial hemorrhage, necrotizing enterocolitis, retinopathy and pulmonary bronchodysplasia. Once the neonatologist and the pediatric cardiologist understand the appropriate and necessary time, whenever possible they try to close with non-steroids anti-inflammatory (NSAIDS) as the first option. Unfortunately, the success of the treatment is still relatively low, around 70%, that is, there is a large portion of premature infants who need other strategies for closure, until then done surgically.4 reviewed all cases published using the device Amplatzer Piccolo Occluder: a total group of 327 patients, were successful in 97%, 8 cases of embolism, 4 cases with Aortic Arch obstruction, 4 cases of obstruction of the left pulmonary art, Tricuspid insufficiency in 4 and 2 deaths related to the procedure. Hypothetically, if we include this initial Brazilian experience, there will be a positive contribution to these outcomes. Another positive factor was the impact on the short outcome of patients . It is important to contextualize, using the world experience for a better understanding and future strategy. Sathanandam et al.5 objective was only to describe the experience, using several centers in the country, which implies the no uniformity of the patients selection, different operators, the lack of follow-up of a single protocol and other possible factors that would compromise the analysisof the results. The interesting point, which on the one hand is one of the limitation of this study, on the other hand make these results even more relevant. I would mention as an example the age at the time of the procedure was 38 days +- 17 days, which contributes to a more prolonged exposure to the hemodynamic effects of a significant left-right shunt. The world’s trend is to intervein earlier once the clinical indication is made.By the nature and design of this study, Manica et al.The debate will continue about the indication, the ideal time to approach the PDA in premature infants. The direction of this debate has changed. The evolution of the technology (appropriate devices) as safe (or even with less risk) than surgical treatment. However, we need to walk further and longer, maybe at a faster pace. There are also other fronts to be explored, such as the possibility of the bedside procedure guided by the echocardiogram.The next steps certainly include an alignment with neonatologists and move on to robust, well-designed, prospective, randomized studies comparing the results and outcomes with other forms of treatment, such as the pharmacological. Only in this way can we concretely and permanently aggregate the option of percutaneous treatment for PDA in premature newborns/infants.The expression “Let’s keep pushing the envelope” can be applied in several situations in pediatric cardiology. We must innovate, extend our boundaries, and overcome barriers. In a slightly different version the interventional cardiology deals with very similar situations than pediatric cardiac surgery: the paradigm shift always requires someone or a group to push the envelope. The difference is that the industry/ technology needs to offer resources for this process to move forward, but making the resources accessible through the public health system, in a socioeconomic context of countries as Brazil.


Trata-se de um estudo transversal que incluiu 193 indivíduos consecutivos saudáveis ≥ 18 anos e excluiu pacientes com doença arterial coronariana (DAC), acidente vascular cerebral (AVC), causas secundárias de elevação ou redução do HDL, uso de hipolipemiantes, alcoolismo e tabagismo. Os indivíduos foram submetidos a exame físico detalhado, medidas da pressão arterial e ultrassonografia de carótidas, além de análises bioquímicas de sangue periférico. Dividiu-se os participantes em tercis, de acordo com os níveis de HDL-C: baixo (< 68mg/dL: n = 59); intermediário (68-80 mg/dL: n= 71) e alto (> 80 mg/dL: n =63).Neste volume dos Arquivos Brasileiros de Cardiologia, Nunez et al.,6Quando comparado ao tercil mais baixo de HDL-C, o tercil mais alto apresentava mais mulheres, idades mais avançadas e maior concentração de colesterol. As atividades da lipase hepática (LH) e da proteína de transferência de éster de colesterol (CETP) estavam reduzidas; e LH e a proteína de transferência de fosfolípides (PLTP) aumentaram no tercil mais alto de HDL-C em comparação ao tercil mais baixo. Não houve diferenças significativas nos níveis da proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) e do fator de necrose tumoral (TNFα). Entretanto, os níveis de oxLDL-Ab foram significativamente maiores no grupo com HDL-C alta, em comparação ao grupo com HDL-C baixa. A análise de regressão linear revelou que os níveis de OxLDL-Ab foram influenciados pela idade, HDL-C, tercis de HDL-C, HDL-3C e ApoAI. Na análise de regressão ajustada, apenas HDL-C e ApoAI relacionaram-se independentemente aos níveis de oxLDL-Ab.7 O estudo CANTOS comprovou, pela primeira vez, que o tratamento anti-inflamatório  reduziu desfechos clínicos em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM).8 Subsequentemente, os efeitos anti-inflamatórios da colchicina reduziram eventos em pacientes com IAM9 ou DAC.10A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica da parede arterial, caracterizada pela formação de placas contendo lipídios, tecido conjuntivo e células imunológicas na íntima das artérias. A LDL oxidada seria um gatilho para ativar esta resposta imune.6 os autores observaram correlação positiva e independente entre os níveis séricos da HDL-C e ox-LDL-Ab. Isto está em concordância com a hipótese de que a HDL modularia a imunidade humoral da placa aterosclerótica e mostra o papel da oxLDL-Ab como potencial marcador de doença cardiovascular. Dentre as limitações do estudo, cita-se o fato de não terem dosado as interleucinas . Além disso, trata-se de um estudo realizado em um único centro e com uma amostra relativamente pequena (n = 193). De toda forma, é um estudo muito elegante e que abre caminho para futuras pesquisas.No estudo de Nunez et al., 1 In other studies, oxidized LDL and macrophages are the main pathogenic factors for the development of atherosclerosis.3 In turn, there is increasing evidence of the protective role of autoantibodies against oxidized LDL .5The accumulation of lipoproteins containing apolipoprotein B (ApoB), mainly low-density lipoprotein (LDL), in the arterial intima has been attributed to one of the initial steps of atherogenesis.Arquivos Brasileiros de Cardiologia, Nunez et al.6 evaluated the hypothesis that individuals with higher levels of HDL-C would have elevated levels of oxLDL-Ab. This is a cross-sectional study that included 193 consecutive healthy individuals aged ≥ 18 years and excluded patients with coronary artery disease (CAD), stroke, secondary causes of HDL elevation or reduction, use of lipid-lowering drugs, alcoholism, and smoking. The subjects underwent a detailed physical examination, blood pressure measurements and carotid ultrasound, in addition to biochemical analyzes of peripheral blood. Participants were divided into tertiles, according to HDL-C levels: low (< 68mg/dL: n = 59); intermediate (68-80 mg/dL: n=71) and high (>80 mg/dL: n=63).In this volume of 6Compared to the lowest HDL-C tertile, the highest tertile had more women, older ages, and higher cholesterol concentrations. Hepatic lipase (LH) and cholesterol ester transfer protein (CETP) activities were reduced, and LH and phospholipid transfer protein (PLTP) increased in the highest tertile of HDL-C compared to the lowest tertile. There were no significant differences in the levels of high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) and tumor necrosis factor (TNFα). However, oxLDL-Ab levels were significantly higher in the high HDL-C group compared to the low HDL-C group. Linear regression analysis revealed that OxLDL-Ab levels were influenced by age, HDL-C, HDL-C, HDL-3C and ApoAI tertiles. In the adjusted regression analysis, only HDL-C and ApoAI were independently related to oxLDL-Ab levels.7 The CANTOS study proved, for the first time, that antiinflammatory treatment  reduced clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction (AMI).8 Subsequently, the antiinflammatory effects of colchicine reduced events in patients with AMI9 or CAD.10Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of the arterial wall, characterized by the formation of plaques containing lipids, connective tissue and immune cells in the intima of the arteries. Oxidized LDL would be a trigger to activate this immune response.6 the authors observed a positive and independent correlation between serum levels of HDL-C and ox-LDL-Ab. This agrees with the hypothesis that HDL would modulate humoral immunity of the atherosclerotic plaque and shows the role of oxLDL-Ab as a potential marker of cardiovascular disease. One of the study’s limitations is that they did not measure interleukins . In addition, this study was carried out in a single center with a relatively small sample (n = 193). In any case, it is a very elegant study and opens the way for future research.In the study by Nunez et al.,


In the original article, there was an error in affiliations #3 and #4. Instead of “1. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía, Facultad de Psicología, Pontificia Universidad Católica Argentina, Buenos Aires, Argentina; 2. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud, Universidad Abierta Interamericana, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Buenos Aires, Argentina; 3. Facultad de Psicología y Psicopedagogía, Pontificia Universidad Católica Argentina, Buenos Aires, Argentina; 4. Departamento de Biología, Universidad Argentina John F. Kennedy, Buenos Aires, Argentina; 5. Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Chile, Santiago, Chile,” it should be “1. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía, Facultad de Psicología, Pontificia Universidad Católica Argentina, Buenos Aires, Argentina; 2. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud, Universidad Abierta Interamericana, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Buenos Aires, Argentina; 3. Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Chile, Santiago, Chile.”The authors apologize for this error and state that this does not change the scientific conclusions of the article in any way. The original article has been updated.


Parkinson’s disease (PD), the second most common neurodegenerative disease after Alzheimer’s disease, affects 1% of the population after the age of 60. Motor symptoms are the most common features that may be associated with non-motor symptoms including psychotic symptoms.Faire le point sur les modalités de prise en charge des symptômes psychotiques au cours de la maladie de ParkinsonNous décrivons 3 cas de développement de symptômes psychotiques, survenus chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, et faisons le point sur la prise en charge des manifestations symptomatiques psychiatriques dans la maladie de Parkinson, par une brève revue de la littérature.Case 1: 42-year-old man, with 5 years’ history of PD, presented with auditory hallucinations comorbid with paranoid personality disorder, which occurred 12 months following antiparkinsonian drugs use. Case 2: 58-year-old man, with 17 years’ history of PD, presented jealousy delusions and behavioral disorders, which occurred 12 years following antiparkinsonian drugs use. Case 3: 76-year-old man, with 36 years’ history of PD, presented visual hallucinations, subjective sensation of a presence and jealousy delusion, which occurred 26 years following antiparkinsonian drugs use.Les symptômes psychotiques de la maladie de Parkinson sont fréquents. La prise en charge consiste à traiter les symptômes psychotiques sans aggraver les symptômes moteurs liés à l’hypo-dopaminergie.No significant relationships.


Autoanticorpos contra oxLDL (oxLDL-Ab) interagem com epítopos oxidativos levando à formação de imunocomplexos que são incapazes de interagir com receptores de macrófagos, assim suprimindo a aterogênese. A liberação de oxLDL-Ab pelas células B envolve a resposta da interleucina 5 e Th2, que por sua vez são potencializadas pela HDL. Assim, levantamos a hipótese de que indivíduos com níveis mais altos de HDL-C podem apresentar níveis elevados de oxLDL-Ab. No microambiente da placa aterosclerótica, os fosfolipídios oxidados expressos na superfície de lipoproteína de baixa densidade oxidada (oxLDL) se ligam a receptores  Avaliar a relação entre os níveis de HDL-C e oxLDL-Ab. Indivíduos assintomáticos (n = 193) foram agrupados de acordo com sua concentração de HDL-C para uma das três categorias seguintes: baixa (< 68 mg/dL), intermediária (de 68 a 80 mg/dL) ou alta (> 80 mg/dL). Os valores p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Nossa análise incluiu 193 indivíduos . Em comparação com os indivíduos no menor tercil de HDL-C, os mais elevados foram mais velhos  e, menos frequentemente, masculinos . Os valores médios de oxLDL-Ab aumentaram à medida que o grupo HDL-C aumentou . A regressão linear simples encontrou uma relação significativa e positiva entre a variável independente, HDL-C, e a variável dependente, oxLDL-Ab . Essa relação manteve-se significativa , após ajuste por covariáveis. Os níveis de apolipoproteína AI também estiveram relacionados a oxLDL-Ab nos modelos de regressão linear simples e ajustada. HDL-C e oxLDL-Ab estão independentemente relacionados. De fato, o tratamento com oxLDL-Ab diminuiu a progressão da placa aterosclerótica e mitigou significativamente a captação da lipoproteína de baixa densidade oxidada (oxLDL) por macrófagos em camundongos com deficiência de apolipoproteína E (ApoE).10 verificaram que a estimulação de células B com interleucina 5 (IL5) induziu a geração de oxLDL-Ab. É importante ressaltar que a IL5 está relacionada à resposta Th2, que por sua vez é comprovadamente inibida por oxLDL, mas incrementada pela lipoproteína de alta densidade (HDL).12 Considerando isso, projetamos o presente estudo com a hipótese de que a HDL plasmática pode estar independentemente associada aos níveis plasmáticos de oxLDL-Ab. Portanto, nosso estudo avaliou se os níveis de oxLDL-Ab e colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) estão relacionados em indivíduos com uma ampla variedade de concentrações plasmáticas de HDL-C.As propriedades benéficas de oxLDL-Ab desencadearam uma intensa busca por moduladores de sua liberação. Neste assunto, Chou et al.O presente estudo foi realizado como análise transversal de dados de indivíduos saudáveis consecutivamente incluídos em um grande grupo de pacientes assintomáticos atendidos no Hospital Universitário da Universidade de Campinas, na cidade de Campinas, São Paulo, Brasil. Os pacientes elegíveis tinham 18 anos ou mais, sendo de ambos os sexos. Após a assinatura do termo de consentimento informado, os participantes responderam a um questionário detalhado de elegibilidade.Os critérios de exclusão foram qualquer doença arterial coronariana prévia ou acidente vascular cerebral; causas secundárias de HDL-C plasmático baixo ou alto; uso regular de tratamentos médicos ; doenças hepáticas, renais, pulmonares e endócrinas (como diabetes); uso crônico de álcool e tabaco; e mulheres que estavam grávidas ou lactantes devido à possível influência hormonal. Os participantes elegíveis foram submetidos a um exame físico detalhado, medidas de pressão arterial e ultrassonografia carotídea, e suas amostras de sangue periférico foram coletadas para análise bioquímica.Os participantes foram agrupados de acordo com seus tercis de níveis de HDL-C da seguinte maneira: 1) baixas concentrações de HDL-C (HDL-C abaixo de 68 mg/dL: n = 59); 2) concentrações intermediárias (HDL-C 68 a 80 mg/dL: n = 71) e altas concentrações de HDL-C (HDL-C > 80 mg/dL: n = 63).O Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Estadual de Campinas aprovou todos os procedimentos sob parecer número 790/2006. Todos os participantes assinaram uma declaração de consentimento para participar do estudo.Foram coletadas amostras de sangue venoso após jejum de 12 horas nos indivíduos selecionados para participar do estudo. As amostras foram centrifugadas  para separação de soro e plasma EDTA e armazenadas a −80 °C até a análise. Foi coletada outra amostra de sangue em jejum de 12 horas durante uma segunda visita 15 minutos após a administração intravenosa de heparina .13Colesterol total, triglicerídeos e fosfolipídios no soro e os dois primeiros analitos em lipoproteínas foram analisados por métodos enzimático-colorimétricos . Foram medidas a apolipoproteína B100 e a apolipoproteína AI (ApoAI) em um sistema automatizado BN II , utilizando ensaios comercialmente disponíveis . Foi analisado o HDL-C por um método direto homogêneo. O colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) foi calculado pela fórmula de Friedewald.Para obter as subfrações de HDL, as lipoproteínas que continham ApoB foram precipitadas por sulfato de dextrano, e o sobrenadante foi submetido a micro-ultracentrifugação sequencial utilizando o Airfuge/75B .15 As atividades da lipase hepática (LH) e da lipoproteína lipase (LPL) foram medidas em amostras de plasma pós-heparina, coletadas 15 minutos após a administração intravenosa de heparina . O ensaio foi baseado na liberação de ácidos graxos, utilizando uma emulsão de trioleína radiomarcada como substrato, e NaCl 1M como inibidor de LPL.16As atividades plasmáticas da proteína de transferência de éster de colesterol (CETP) e da proteína de transferência de fosfolipídios (PLTP) foram determinadas por meio de ensaios radiométricos usando substratos exógenos conforme descrito anteriormente.Foi medida a proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) por imunoturbidimetria utilizando o ensaio de alta sensibilidade Tina-quant® CRP (látex)  na plataforma analítica Hitachi–Roche. Foi usado um kit ELISA comercial fabricado pela R&D para medir o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α).18 Resumidamente, placas de microtitulação de poliestireno  foram revestidas com 1 µg/ml de oxLDL humana  em tampão carbonato/bicarbonato (20 µL/poço), pH 9,4, e armazenadas durante a noite a 4 ºC. As placas foram bloqueadas com uma solução de leite desnatado a 5%  e, na sequência, incubadas por 2 horas em temperatura ambiente seguida por 4 lavagens com PBS (100 µL). Amostras de plasma (20 µL) foram adicionadas e as placas foram incubadas durante a noite a 4 ºC seguidas por lavagem com 1% Tween 20 em PBS. O anticorpo IgG anti-rato de coelho conjugado com peroxidase  foi então adicionado e, após 1 hora à temperatura ambiente, as placas foram lavadas. Em seguida, 75 µL de solução de substrato  foram incorporados à mistura e, após incubação à temperatura ambiente por 15 minutos, a reação foi interrompida pela adição de 25 µL de ácido sulfúrico 2,0 M. A densidade óptica foi lida em um leitor de microplacas  a 450 nm.Foi usado o método ELISA para medir oxLDL-Ab no plasma de todos os participantes.Para todas as variáveis medidas, isto é, lipídios, marcadores inflamatórios e atividades enzimáticas, os coeficientes de variação intra/inter-ensaio aceitos variaram de 3% a 10% e de 10% a 15%, respectivamente.Os dados são média ± desvio padrão para dados com distribuição normal e mediana  para dados não paramétricos, enquanto as variáveis categóricas são apresentadas como número de casos (porcentagens). A normalidade das variáveis contínuas foi avaliada pelo teste de Kolmogorov-Smirnov. ANOVA de uma via com teste post hoc de Bonferroni e o teste Kruskal-Wallis com post hoc de Dunn-Bonferroni foram usados para comparar a distribuição de dados contínuos paramétricos e não paramétricos entre os grupos, respectivamente. O teste do qui-quadrado com ajuste de Bonferroni foi empregado para comparar a frequência entre os grupos de dados categóricos.2) representam a porcentagem de variação da variável dependente explicada pelas variáveis independentes. Valores de probabilidade (p) menores que 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Todas as análises foram realizadas no software SPSS versão 20.0 para Mac.A regressão linear foi utilizada para avaliar a relação entre a variável independente, oxLDL-Ab, e a variável dependente, HDL-C. Este teste foi realizado após a verificação dos pressupostos de normalidade, linearidade, homocedasticidade e independência. A análise de regressão linear ajustada foi utilizada para avaliar a relação entre as variáveis independentes, HDL-C, ApoAI e HDL-3C, e a variável dependente, oxLDL-Ab, após ajuste por covariáveis. Os resultados apresentados como coeficientes de determinação .3Accumulation of apolipoprotein B (ApoB)-containing lipoproteins, chiefly low density lipoprotein (LDL), in arterial intima has been pursued as the initial step of atherogenesis.7 Moreover, observational studies have found that oxLDL-Ab levels are inversely related to carotid intima media thickness and to oxLDL levels in healthy individuals.8 Accordingly, a large systematic review concluded that oxLDL-Ab levels are inversely related to coronary artery disease severity and incidence of cardiovascular events.9The protective role of oxLDL-Ab in atherogenesis is supported by a growing body of evidence. In fact, treatment with oxLDL-Ab diminished atherosclerotic plaque progression, and significantly mitigated oxidized LDL (oxLDL) uptake by macrophages in apolipoprotein E (ApoE)-deficient mice.10 found that stimulation of B cells with interleukin 5 (IL5) elicited generation of oxLDL-Ab. Importantly, IL5 is related to Th2 response, which in turn is proven to be inhibited by oxLDL but enhanced by high-density lipoprotein (HDL).12 This considered, we designed the present study hypothesizing that plasma HDL may be independently associated with plasma levels of oxLDL-Ab. To address this, our study evaluated whether oxLDL-Ab and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels are related in individuals with a large range of plasma HDL-C concentrations.The beneficial properties of oxLDL-Ab have sparked an intense search for modulators of its release. In this matter, Chou et al.The study was conducted as cross-sectional analysis of data from healthy individuals consecutively enrolled in a large pool of asymptomatic patients attended at the University of Campinas Teaching Hospital, in the city of Campinas, Sao Paulo, Brazil. Eligible patients were 18 years or older, from both sexes. After signing the informed consent form, participants answered a detailed eligibility questionnaire.Exclusion criteria were any previous coronary artery disease or stroke; secondary causes of low or high plasma HDL-C; regular use of medical treatments ; liver, renal, lung, and endocrine diseases (such as diabetes); chronic use of alcohol and tobacco; and women who were pregnant or lactating due to the possible hormone influence. Eligible participants then underwent a detailed physical examination, blood pressure measurements, and carotid ultrasound examination, and their peripheral blood sample was collected for biochemical analysis.Participants were grouped according to their HDL-C levels tertiles as follows: 1) low HDL-C concentrations (HDL-C below 68 mg/dL: n = 59); 2) intermediate concentrations (HDL-C 68 to 80 mg/dL: n = 71) and high HDL-C concentrations (HDL-C > 80 mg/dL: n = 63).The Research Ethics Committee of the State University of Campinas approved all procedures under opinion number 790/2006. All participants signed a consent declaration to participate in the study.Venous blood samples were drawn after a 12-hour fasting period in individuals selected to participate in the study. The samples were centrifuged  for serum and EDTA plasma separation, and stored at −80 °C until analysis. Another 12-hour fasting blood sample was collected during a second visit 15 minutes after intravenous administration of heparin .13 formula.Total cholesterol, triglycerides, and phospholipids in serum and the first two analytes in lipoproteins were analyzed by enzymatic-colorimetric methods . Apolipoprotein B100 and apolipoprotein AI (ApoAI) were measured in an automated BN II system , using commercially available assays . HDL-C was analyzed by a direct homogenous method. Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) was calculated by Friedewald’sTo obtain HDL sub-fractions, lipoproteins that contained ApoB were precipitated by dextran sulfate, and the supernatant substance was submitted to sequential micro-ultracentrifugation using the Airfuge/75B .15 Hepatic lipase (HL) and lipoprotein lipase (LPL) activities were measured in post-heparin plasma samples, collected 15 minutes after intravenous administration of heparin (100 U/kg of body weight). The assay was based on the fatty acid release, using a radiolabeled triolein emulsion as substrate, and NaCl 1M as LPL inhibitor.16Plasma activities of cholesteryl ester transfer protein (CETP) and phospholipid transfer protein (PLTP) were determined through radiometric assays using exogenous subtracts as previously described.High-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) was measured by immunoturbidimetry utilizing the Tina-quant® CRP (latex) high sensitivity assay  in the Hitachi–Roche analytical platform. A commercial ELISA kit manufactured by R&D was used for tumor necrosis factor alpha (TNF-α) measurement.18 Briefly, polystyrene microtiter plates  were coated with 1 µg/ml of human oxLDL  in carbonate/bicarbonate buffer (20 µL/well), pH 9.4, and kept overnight at 4 ºC. The plates were blocked with a 5% solution of fat-free milk , and then incubated for 2 hours at room temperature followed by washing 4 times with PBS (100 µL). Plasma samples (20 µL) were added, and the plates were incubated overnight at 4 ºC followed by washing with 1% Tween 20 in PBS. The peroxidase-conjugated rabbit anti-mouse IgG antibody  was then added, and after 1 hour at room temperature, the plates were washed. Subsequently, 75 µL of substrate solution  were incorporated to the mixture and, after incubation at room temperature for 15 minutes, the reaction was stopped by adding 25 µL of 2.0 M sulfuric acid. The optical density was read in a microplate reader  at 450 nm.The ELISA method was used to measure oxLDL-Ab in the plasma of all participants.For all measured variables, i.e., lipid, inflammatory markers, and enzyme activities, the accepted intra/inter-assay coefficients of variation varied from 3% to 10%, and from 10% to 15%, respectively.Data are mean ± standard deviation for normally distributed data and median (interquartile range) for non-parametric data, whereas categorical variables are presented as number of cases (percentages). The normality of the continuous variables was assessed by the Kolmogorov-Smirnov test. One-way ANOVA with Bonferroni post-hoc test and Kruskal-Wallis with Dunn-Bonferroni post hoc were used to compare the distribution of parametric and nonparametric continuous data across groups, respectively. Chi-square test with Bonferroni adjustment was employed to compare the frequency across groups of categorical data.2) represent the percentage of variation in the dependent variable explained by the independent variables. Probability values (p) less than 0.05 were considered statistically significant. All analyses were performed using the software SPSS version 20.0 for Mac.Linear regression was utilized to assess the relationship between the independent variable, oxLDL-Ab, and the dependent variable, HDL-C. This test was performed after assumptions of normality, linearity, homoscedasticity, and independence were ascertained. Adjusted linear regression analysis was utilized to assess the relationship between the independent variables, HDL-C, ApoAI, and HDL-3C, and the dependent variable, oxLDL-Ab, after adjustment by covariates. The results shown as coefficients of determination (RWhen compared to the lowest tertile of HDL-C, the highest tertile had more women, older ages, and, as expected, higher concentration of cholesterol. HL and CETP activities were reduced, and HL and PLTP increased in the upper tertile of HDL-C as compared to those in the lowest tertile. No differences were found in hsCRP and TNF-α. It is noteworthy that oxLDL-Ab levels were significantly higher in the high HDL-C group, in comparison to the low HDL-C group.To explore the influence of the independent variables, HDL-C concentration, HDL-C tertiles, sex, ApoAI, ApoB, inflammatory markers and age, on the dependent variable, oxLDL-Ab, a linear regression analysis was performed, as shown in In the adjusted regression analysis, only HDL-C and ApoAI were independently related to oxLDL-Ab levels in the model adjusted by the covariates of age and ApoB, as shown in Linear regression curve models of HDL and ApoAI relationships to oxLDL-Ab are shown in 19 OxLDL binds to scavenger receptors, such as Lox1 and SR-B1, to prompt downstream deleterious pathways that culminate in plaque progression.20 Beyond reverse cholesterol transport, HDL modulates humoral immunity of atherosclerotic plaque, upregulating IL5 and Th2 response, which are involved in B cell activation and release of oxLDL-Ab.21 Correspondingly, our study, for the first time, found an independent positive correlation between serum levels of HDL-C and oxLDL-Ab.Retention of oxLDL in the subendothelial layer of the arterial wall is an initiating step of atherosclerosis.22 As a result, neutralization of oxLDL epitopes by oxLDL-Ab prevents macrophage activation, interrupting an imperative pathway of plaque progression.13 In line with this, Dai et al22 demonstrated that pretreatment of macrophages with oxLDL-Ab prevented oxLDL-induced cell death and NF-kappaB activation. Accordingly, treatment with oxLDL-Ab significantly reduced cross-sectional atherosclerotic plaque area and vascular cell adhesion molecule 1, and it mitigated macrophage uptake in LDLr-mice.24Prior experimental data have consistently demonstrated an atheroprotective role for oxLDL-Ab. From a mechanistic perspective, oxLDL-Ab colocalizes in the atherosclerotic plaque, where it binds to oxLDL epitopes forming immune complexes that cannot interact with macrophage Fcγ receptors.30 For example, in a cohort of 226 patients with hypertension prospectively enrolled in carotid ultrasound analysis, those with the lowest value of oxLDL-Ab showed a 3-fold reduced risk of any 4-year progression of intima-media thickness of the carotid arteries.31 Similarly, among individuals undergoing clinically indicated coronary angiography, those in the highest tertiles of oxLDL-Ab had a 37% lower risk of angiographically significant coronary atherosclerosis, and displayed a lower number of diseased arteries when compared to those with the lowest titers of antibodies.33 Consistently, Shoji et al.34 observed a 2-fold increased 5-year cardiovascular mortality among individuals with end-stage renal disease and low oxLDL-Ab, when compared to patients with end-stage renal disease with higher levels of oxLDL-Ab.Cumulative data from clinical studies have also supported a role for oxLDL-Ab as a marker of cardiovascular disease. In this matter, serum levels of oxLDL-Ab have consistently shown an independent inverse correlation with common carotid artery intima-media thickness and progression of carotid atherosclerosis.35In addition to the aforesaid, we found a positive independent correlation between serum levels of HDL-C and oxLDL-Ab. From a mechanistic perspective, this finding may derive from immunomodulatory effects of HDL on Th2 response, which reasonably potentiates oxLDL-Ab release. This hypothesis still warrants further examination. Other potential reasons for the verified correlation may be highlighted, for example, experimentally, HDL attenuated uptake of oxLDL by macrophages. This may result in accumulation of oxLDL in the plaque microenvironment, favoring local humoral response.This study had some limitations. More importantly, we assumed that HDL induces oxLDL-Ab by modulating IL5-related Th2 response. Nevertheless, measurement of IL5 were not performed. Furthermore, oxLDL levels, which are closely related to oxLDL-Ab release, were also not assessed and would have been a reasonable adjustment variable in our models. Finally, sample size was relatively small, which may have jeopardized statistical power to claim correlation.Serum levels of oxLDL-Ab and HDL-C are positively related.