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abstract
Der Vascular Endothelian Growth Vactor " ( " VEGF ) wurde vor zehn Jahren als Wachstumsfaktor entdeckt , der an der Regulation der Angiogenese und Permeabilitaet der Blutgefaesse beteiligt ist . Zahlreiche Untersuchungen haben gezeigt , dass er essentiell fuer die normale embryonale Entwicklung ist und dass er eine entscheidende Rolle bei physiologischen und pathophysiologischen Vorgaengen der Angiogenese spielt . Einzigartig ist , dass seine Expression direkt durch Hypoxie reguliert wird . Diese Eigenschaften werden genutzt , um neue Blutgefaesse , zum Beispiel bei ischaemischer Herzkrankheit , zu induzieren . Ausgehend von einem Gen , werden fuenf verschiedene VEGF-Isoformen von 121 bis 206 Aminosaeuren durch alternatives " Splicing " gebildet . Zellen , die VEGF exprimieren , produzieren meistens mehrere Isoformen gleichzeitig . VEGF121 enthaelt nicht die Exons 6 und 7 , und daher fehlt eine Heparinbindungsstelle . Diese Form wirkt trotzdem als Angiogenesefaktor und steigert die Blutgefaesspermeabilitaet . Exon 6 und 7 enthalten zwei unabhaengige Heparinbindungsstellen . Die VEGF121-Isoform, die Exon 7 enthaelt ( VEGF165), und die VEGF-Isoform mit dem Exon 6 ( VEGF145) haben eine aehnliche biologische Wirkung , und es stellt sich die Frage , warum mehrere VEGF-Isoformen benoetigt , werden . Es wurde gefunden , dass die VEGF121-Isoform besser diffundiert , da sie nicht an Heparansulfat-Proteoglykane bindet . VEGF145 bindet dagegen an die Extrazellulaermatrix und wird von ihr nur langsam wieder freigesetzt . Ein Vergleich der Rezeptorbindungseigenschaften von VEGF121 und VEGF165 zeigte , dass VEGF165 an eine Gruppe von vaskulaeren endothelialen Wachstumsfaktorrezeptoren bindet , die von VEGF121 nicht erkannt werden . Diese Rezeptoren werden vom Neutropilin-1-Gen kodiert , und wir konnten vor kurzem zeigen , dass das verwandte Neutropilin-2-Gen auch einen VEGF165-Rezeptor kodiert . Auch konnten wir nachweisen , dass die Neutropiline mit VEGFR-1, einem weiterem endothelialen Wachstumsfaktorrezeptor , Komplexe ausbilden . Die biologische Funktion dieses Komplexes ist noch nicht bekannt .
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