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abstract
Da die Invasion von Tumorzellen ein raeumlich strukturierter Prozess unter Beteiligung der Tumorzelle und des benachbarten Stromas ist , erfordern In-vitro-Invasionsmodelle das Vorhandensein von Aequivalenten beider Kompartimente in raeumlich definierter Anordnung . Die Evaluation von Differenzierung , invasivem Potential und Basalmembranformierung neuer Zellinien humaner oraler Plattenepithelkarzinome ( OSCC ) wurde in vitro unter dem Einfluss humaner Fibromatosefibroblasten im 3-D-Kokultursystem ( Kollagen-Typ-I-Gel/ Fibroblasten - Matrix-in-vitro-Invasionsmodell ) untersucht . Die OSCC-Zellinien wurden auf Kollagen-I-Matrix mit und ohne eingeschlossene Fibro-/Myofibroblasten ( kultiviert aus nodulaerer Palmarfibromatose ) kultiviert . Die Bewertung der Invasion erfolgte in der konventionellen HE-Faerbung nach Paraffineinbettung . Immunohistochemische Untersuchungen auf Cytokeratin ( MNF116 Involukrin ( Sy5), Vimentin ( V9), Kollagen IV ( ) , CIV22), Laminin ( 1-Kette 4C7) und Ki-67 ( , MIB1) sowie Transmissionselektronenmikroskopie wurden zur Beurteilung eingesetzt . Es wurden folgende neue OSCC-Zellinien etabliert : PE/CA-PJ15, PE/CA-PJ34, PE/CA-JP41. Die Invasion erfolgte ausschliesslich in Fibroblasten-haltiges Kollagen-I-Gel mit Herausbildung eines mehrschichtigen , epithelaehnlich gegliederten Tumorzellverbandes . Eine polarisierte Expression von Cytokeratin und Involukrin wurde ausschliesslich in den superfiziellen Zellen gefunden . Es erfolgte kein immunhistochemischer/elektronenmikroskopischer Nachweis einer strukturellen Basalmembran trotz der Expression von Kollagen IV und Laminin durch Tumorzellen in der zweidimensionalen Zellkultur . Es ergaben sich keine Unterschiede in der Proliferation bei Kultivierung mit und ohne Fibroblasten . Eine Invasion der Karzinomzellen verlangt somit die Anwesenheit von Fibroblasten im Gel ; das Fehlen einer Basalmembran bedeutet nicht per se invasives Wachstum . Dieses Ergebnis spricht fuer eine wesentliche Beteiligung des Tumorstromafibroblasten an der Karzinominvasion . Die Stratifizierung des Epithelverbands und die terminale Differenzierung der epithelialen Tumorzellen sind nicht an die Ausbildung einer strukturellen Basalmembran geknuepft .
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