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abstract
Unsere klinischen Erfahrungen mit antiinflammatorischen Praeparaten bei Patienten mit Sepsis sind bisher enttaeuschend gewesen . Um die Rolle der Entzuendungen und die Anwendbarkeit von Immunmodulatoren bei Sepsis besser definieren zu koennen , haben wir entweder antiinflammatorische , gegen den Leukozyten-Adhesionskomplex gerichtete monoklonale Antikoerper ( CD11/18 MAb ) oder proinflammatorische Rekombinanten-Kolonie-stimulierenden Faktor , ( G-CSF ) Praeparate bei Tieren angewandt , die an intra- oder extravaskulaeren Lokalisationen infektioesen oder nichtinfektioesen Reizen ausgesetzt worden waren . Die Entzuendungshemmung mit CD11/18 MAb bewirkte eine Reduzierung der Lungenschaedigung und verbesserte bei Hunden das Ueberleben der i.v. -Injektion des Tumornekrose-Faktors ( TNF ) . Bei intrabronchialer ( IB ) oder intraperitonealer ( IP ) Provokation von E. coli bewirkte CD11/18 MAb zwar eine Besserung der Lungenschaedigung durch eine Pneumonie , verschlechterte jedoch die Abwehrreaktion des Wirtes , die Haemodynamik und die Ueberlebensdauer . Bei Hunden mit der IP- oder IB-Provokation von E. coli oder durch IV-Endotoxin verbesserte prophylaktisch gegebener G-CSF die Abwehrkraefte des Wirtes , die Haemodynamik und die Ueberlebensdauer . Allerdings kam es nach IB E. coli bei Hunden zu einer verstaerkten pulmonalen Dysfunktion und bei Ratten nach einer hoeheren Bakteriendosis zu einer Zunahme der Lungenschaedigung und der Ueberlebensdauer . Bei zusaetzlichen Studien , die lediglich an Ratten durchgefuehrt wurden , waren die Wirkungen von prophylaktisch verabreichten G-CSF bezueglich der Ueberlebensdauer voellig anders . Sie waren abhaengig von der Lokalisation und Letalitaet der Provokation mit E. coli . In einer abschliessenden Untersuchung erfolgte bei Hunden eine Provokation mit IP E. coli und anschliessend eine therapeutische Gabe von G-CSF . Trotz der Verabreichung von G-CSF in verschiedenen Dosierungen besserte er in diesen Studien keinen der Endpunktparameter und schien in sehr hohen Dosen sogar schaedlich zu sein . Bei unseren Tiermodellen hatten pro- und antiinflammatorische Praeparate sehr unterschiedliche Auswirkungen auf die Organschaedigung und Ueberlebensdauer . Die unterschiedlichen Rollen der Entzuendung bei der Abwehrreaktion des Wirtes und der Gewebeschaedigung moegen diese Resultate zumTeil erklaeren . Die Beeinflussung der entzuendlichen Reaktion bei einer Sepsis ist weitaus komplizierter als urspruenglich angenommen . Eine maximale Wirkung pro- und antiinflammatorischer Praeparate bei klinischen Studien der Sepsis laesst anhand unserer Daten bei Tieren die Annahme zu , dass der Einfluss von Variablen sowohl bei der Therapie ( z.B. von Dosis und Zeitpunkten ) und der praezipitierenden Infektion ( z.B. Schweregrad Lokalisation und Typ ) , noch geklaert werden muss .
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