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abstract
Nach den repraesentativen Daten des Tumorregisters Muenchen erhielten 38,1 % eine alleinige primaere Androgendeprivation , 20,5 hatten eine adjuvante Hormontherapie . Nach der Kastration als eine Art der Androgendeprivation verbleibt 5 -Dihydrotestosteron im Prostatakarzinomgewebe , weswegen eine maximale Androgenblockade ( MAB ) , bestehend aus einer chemischen oder chirurgischen Kastration plus einem reinen oder antigonadotropen Antiandrogen , vorgeschlagen wurde . Die MAB senkt den Dihydrotestosteron-Androgenrezeptor Komplex und unterdrueckt die Wachstumsfaktoren-dominierte Signaltransduktion . Dies fuehrt zu einem starken Anstieg der Apoptose . Neu ist die Erkenntnis , dass sowohl LHRH als auch LH ( beispielsweise nach der Kastration ) ueber Rezeptoren an der Prostatakarzinomzelle wirken koennen . In 30 Phase-III-Studien wurde die MAB versus Monotherapie geprueft , und es zeigt sich ein Ueberlebensvorteil von 3-6 Monaten ( tumorspezifisch ) und eine etwa 6monatige Verschiebung der Progression . Am wirksamsten scheint die Kombination aus einem LHRH-Agonisten - im Gegensatz zur chirurgischen Kastration - in Verbindung mit einem gut vertraeglichen reinen Antiandrogen zu sein . Die Lebensqualitaet unter der maximalen Androgenblockade ist dann unguenstig , wenn ein nebenwirkungsreiches reines Antiandrogen , z . B. Flutamid , eingesetzt wird . Besondere Anwendungsmoeglichkeiten der MAB sind die minimale Metastasierung , Knochenschmerzen zum Zeitpunkt der Diagnose , eine neoadjuvante oder adjuvante Anwendung in Verbindung mit einer radikalen Prostatektomie oder Strahlentherapie und vor allem die zur Zeit in Studien gepruefte intermittierende Androgendeprivation . Ein endokrines Entzugssyndrom tritt etwa bei jedem 3. Patienten auf , wenn nach einem PSA-Relaps Antiandrogen entzogen wird . Wenig beachtet ist die Verwendung von Prognostikatoren zur Entscheidung , ob eine MAB sinnvoll ist oder nicht . Patienten mit guenstigen Faktoren im Sinne von Sylvester ( Haemoglobin , alkalische Phosphatase , Schmerz Score und T-Stadium ) haben einen klaren Vorteil bei Vergleich der MAB mit einer Monotherapie , waehrend dies bei Patienten mit einer schlechten Prognose nicht der Fall ist . Im Vergleich zu diesen prognostischen Faktoren up-front kann auch die PSA-Dynamik unter einer initialen MAB fuer die Entscheidung , ob diese sinnvoll ist oder nicht , herangezogen werden . Als Schussfolgerung ergibt sich , dass im Gegensatz zu einer generellen MAB zugunsten einer differenzierteren Anwendung gestuetzt auf Lebensqualitaet und Prognose der Vorzug zu geben ist .
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