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abstract
In Deutschland wird Methadon sowohl als Racemat ( dl-Methadon als ) auch in der allein wirksamen l-Form ( Levomethadon ) als Substitutionsmittel angewandt . Die Wirkung von Methadon ist stereospezifisch , auch der Metabolismus ist stereoselektiv . Wenn man sich daher insbesondere aus forensischer Sicht der Frage einer Dosis/Wirkungsbeziehung von Methadon naehern will , ist eine strereoselektive Analytik Voraussetzung . Eine HPLC-Methode wurde hierfuer insbesondere zur routinemaessigen Anwendung an Leichenblutproben optimiert : Nach fl . /fl.-Extraktion mit 1-Chlorbutan wurde der Extrakt auf einer Saeulenkombination aus 4 cm CN- und 10 cm chiraler AGP-Phase mit AcN/ 0,01 M PO4-Puffer pH 5,0/Dimethyloctylamin ( 15/85/0 05 ) , aufgetrennt . Die Methadon-Enantiomeren eluieren Basislinien-getrennt bei ca. 15 min ( l-Form ) bzw. 18 min ( d-Form ) . Die beiden EDDP-Enantiomeren und typische Beigebrauchsstoffe ( Heroin Kokain , Benzodiazepine , trizyklische Antidepressiva , Antiepileptika , u. a. ) stoeren nicht . Mit dieser Methode wurde das l/d-Verhaelt-nis in 93 Serumproben von lebenden Probanden und 106 Leichenblutproben bestimmt und aus der mit anderen Methoden ( GC-MS , RP-HPLC ) ermittelten Gesamtmethadonkonzentration die Levomethadonkonzentration berechnet . In etwa der Haelfte der Todesfaelle lag die Levomethadonkonzentration ueber 0,3 mg/l , ein Wert , der bei den Lebenden nur in einem Fall ueberschritten wurde . Bei Racemataufnahme lag das individuelle l/d-Verhaeltnis im Blut bei Lebenden wie Leichen etwa zwischen 25/75 und 75/25 , im Mittel bei 50/50 . In Proben aus 1999 wurden in ca. 20% der Faelle ausschliesslich Levomethadon gefunden . Auffallend waren einige Faelle , in denen offensichtlich eine gemischte Versorgung mit Levomethadon plus Racemat erfolgt ist . Anlass zu Bedenken geben Todesfaelle mit hohen Levomethadonkonzentration ( > 1 mg/l ) , bei denen das l/d-Racematverhaeltnis ausnahmslos deutlich ueber 50/50 lag . Dies koennte als Hinweis darauf gewertet werden , dass in diesen Faellen eine besonders langsame Metabolisierung von l-Methadon zu einer toedlichen Kumulation von l-Methadon gefuehrt hat . Unsere Faelle aus der forensischen Praxis zeigen die Notwendigkeit einer stereoselektiven Quantifizierung von Levomethadon sowohl zum therapeutic drug monitoring als auch in forensischen Faellen .
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