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abstract
Paclitaxel eine sehr potente antiproliferative Substanz , , foerdert die Bildung ungewoehnlich stabiler und funktionsgestoerter Mikrotubuli und veraendert dadurch zellulaere Mechanismen , die letztlich zu verminderter Proliferation , Migration und Signaltransduktion fuehren . Paclitaxel ist lipophil , was eine rasche Aufnahme in die Zelle foerdert , und hat einen langanhaltenden Effekt in der Zelle aufgrund der strukturellen Veraenderung des Zytoskelettes . Diese Eigenschaften machen Paclitaxel zu einem vielversprechenden Kandidaten fuer die lokale Medikamentenapplikation zur Restenoseprophylaxe . In dieser Arbeit werden die in-vitro und in-vivo Ergebnisse aus unseren Forschungsarbeiten zu Paclitaxel vorgestellt . Zellkulturexperimente mit Monokulturen von humanen glatten Gefaessmuskelzellen sowie mit Co-Kulturen mit humanen Endothelzellen zeigten , dass Paclitaxel in einem Dosisbereich zwischen 1,0 und 10,0µmol/l zu einer beinahe vollstaendigen Wachstumshemmung , selbst nach kurzer ( 20 min . ) Einmalapplikation fuehrt . Nach Vergleich von 3 verschiedenen Kathetersystemen ( poroeser Ballon , mikroporoeser Ballon und Doppelballon ) wurde der Doppelballon fuer die in-vivo Anwendung favorisiert . Anhand von Anfaerbungen des Zytoskelettes sowie elektronenoptisch gelang der Nachweis der Paclitaxelwirkung in den glatten Muskelzellen der Gefaesswand . Im Kaninchen fuehrte lokal appliziertes Paclitaxel zu einer signifikanten Hemmung der neointimalen Proliferation und Erweiterung des Gefaessdurchmessers im Vergleich zu ballondilatierten Kontrolltieren . In Zusatzexperimenten konnte eine drastische Verringerung der vaskulaeren Kontraktionskraft nach Paclitaxelgabe gezeigt werden . Aehnlich eindeutige Ergebnisse fanden sich nach Stentimplantation im Schweinemodell nicht .
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