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abstract
Angiogenese bezeichnet das Wachstum von Gefaessen durch Aussprossen oder Einstuelpung von vorbestehenden Gefaessen . Ischaemie ist dafuer der Hauptstimulus . Seit kurzem gibt es Hinweise , dass im Blut zirkulierende endotheliale Vorlaeuferzellen an diesem Prozess beteiligt sind . Das Remodellieren vorbestehender Kollateralarteriolen zu grossen Kollateralarterien , d.h. die Arteriogenese , sollten ein viel effektiverer Kompensationsmechanismus nach gradueller oder intermittierender Okklusion einer groesseren epikardialen oder peripheren Arterie darstellen . Arteriogenese beinhaltet einen aktiven Wachstumsprozess . Im Gegensatz zur Angiogenese , ist sie wahrscheinlich nicht durch Ischaemie ausgeloest . Lokale haemodynamische und mechanische Effekte auf die Gefaesswand , bedingt durch vermehrten Blutfluss , sind wahrscheinlich Hauptreize fuer die Arteriogenese . Angiogenese und Arteriogenese koennen durch diverse Substanzen gefoerdert werden . Wachstumsfaktoren stimulieren u.a. Proliferation und Migration von Endothelzellen und glatten Muskelzellen . Andere Substanzen agieren z.B. durch Rekrutierung und Aktivierung von Monozyten . Mehrere Phase-1-Studien demonstrierten die kurzzeitige Vertraeglichkeit der Anwendung von Wachstumsfaktoren oder deren Genen bei der Therapie von Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit und koronarer Herzkrankheit . Im Rahmen der einzigen veroeffentlichten Phase-2-Studie, der VIVA-Studie , wurden Patienten mit koronarer Herzkrankheit mit VEGF165 intrakoronar und intravenoes behandelt . Eine Verbesserung der koerperlichen Belastbarkeit auf dem Laufband oder der Angina pektoris Symptomatik ueber die der Plazebogruppe hinaus konnte nach Behandlung mit VEGF165 nicht beobachtet werden . Allerdings wurde ein starker anhaltender Plazeboeffekt bemerkt . Bedenken wegen der moeglichen langfristigen Verschlimmerung von Krankheiten , die von Angiogenese abhaengig sind , wie z.B. maligner Tumoren , arteriosklerotischer Plaques und proliferativer Retinopathien bestehen weiterhin . Pro-angiogene und pro-arteriogene Therapien beduerfen wohl noch weiterer Verbesserung , bevor sie Eingang in die klinische Praxis finden .
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