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abstract
Der Wunsch nach der Verfuegbarkeit besserer Anaesthetika hat in juengerer Zeit zu einer Reihe von klinischen Pruefungen bzw. Markteinfuehrungen von neuen Pharmaka gefuehrt . Bei den intravenoesen Anaesthetika wurden dabei ganz unterschiedliche Wege eingeschlagen , u. a. die de-novo Synthese einer NCE ( New Chemical Entity ) , die Reindarstellung eines Isomers aus einem bekannten Razemat und die neue galenische Formulierung einer bekannten Substanz fuer die i.v.-Applikation. Diese Uebersicht gibt fuer alle 3 Verfahrensweisen ein Beispiel . Mit Remifentanil wird eine NCE aus dem Bereich der Opioide vorgestellt . Diese Substanz weist die bisher hoechste intraoperative Steuerbarkeit aller intravenoesen Anaesthetika auf . Wesentliche Ursache hierfuer ist die von Leber- und Nierenfunktion weitgehend unabhaegige Verstoffwechselung zu de facto inaktiven Metaboliten durch unspezifische Esterasen . S ( + ) -Ketamin repraesentiert ein Beispiel fuer die Isolierung eines Isomers eines schon lange bekannten Razemates , das Anfang der 60er Jahre synthetisiert und 1965 in die klinische Praxis eingefuehrt wurde . Die abgeschlossene klinische Pruefung von S ( + ) -Ketamin hat ergeben , dass aus der razemischen Kombination beider Isomere keine additive Wirkung resultiert , sondern dass die Wirkstaerke des S ( + ) -Ketamin reduziert wird . In Probandenuntersuchungen wurde nachgewiesen , dass mit R ( - ) -Ketamin keine vollstaendige Bewusstlosigkeit erzielbar ist , waehrend mit S ( + ) -Ketamin eine Dosisreduktion gegenueber dem razemischen Gemisch um einen Faktor 2 moeglich ist . Mit Eltanolon wird eine Substanz vorgestellt , die seit den 50er Jahren als der Metabolit Pregnanolon des reduktiven Progesteronstoffwechsels bekannt ist und starke hypnotische Wirkung besitzt . Wegen der geringen Wasserloeslichkeit konnte diese Substanz erst 1990 nach galenischer Formulierung in stabiler Fettemulsion als i.v. -Substanz untersucht werden . Mit der Einfuehrung immer kurzwirkenderer Substanzen ist auch die Notwendigkeit verbunden , traditionelle Formen der Verabreichung von i.v. -Anaesthetika als manuelle Bolusinjektion oder Tropfinfusion zu verbessern . Mit dem Diprifusor-TCI-System steht eine computergestuetzte Target Controlled Infusion zur Verfuegung , die auf der Basis pharmakokinetischer Daten eine interaktive Dosierung von Propofol erlaubt .
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