DerAnaesthesist.40430229.ger.abstr-passage-0
abstract
Trotz intensiver Forschungsarbeit gibt es bis zum heutigen Tage noch keine eindeutigen Vorstellungen zum molekularen Wirkmechanismus von Anaesthetika . Eine neue elektrophysiologische Untersuchungsmethode erlaubt nunmehr die Messung von einzelnen , in kuenstliche Membranen inkorporierten Membranproteinen . Interaktionen dieser Membranproteine mit Anaesthetika koennen damit detailliert auf einer molekularen Ebene nachgewiesen werden . Als ein molekulares Modellprotein werden hier einzelne spannungsaktivierte Natriumkanaele , aus menschlichen Gehirnkortexzellen und ihre Interaktionen mit verschiedenen intravenoesen anaesthetischen Wirksubstanzen vorgestellt . Stellvertretend fuer verschiedene klinische intravenoese Substanzgruppen wurden die molekularen Effekte von vier Anaesthetika ( Pentobarbital Propofol , Midazolam und Ketamin ) , auf einzelne Natriumkanaele verifiziert . Alle untersuchten Substanzen verursachten im Vergleich zu Kontrollmessungen eine Zunahme von Anzahl und Dauer von Kanalschliessungsintervallen . Dosisabhaengig liess sich eine signifikante Abnahme der vom angelegten Membranpotential unabhaengigen zeitgemittelten Kanalionenleitfaehigkeit , nachweisen . Darueber hinaus interagierten die untersuchten Anaesthetika mit dem spannungsabhaengigen " Steady-State " Aktivierungsverhalten . Effekte in Bereichen klinisch wirksamer Serumkonzentrationen liessen sich nur fuer Pentobarbital und Propofol nachweisen . Ketamin und Midazolam interagierten nur bei 10 - 50fach hoeheren ( Serum- ) Konzentrationen mit menschlichen ZNS-Natriumkanaelen , die damit als primaere Zielstrukturen fuer diese Anaesthetika nicht in Betracht kommen . Ein komplexes und eher " multimechanistisches " Wirkprinzip der untersuchten Anaesthetika deutet sich damit an , und unterschiedliche klinische Anaesthesien ( Barbituratanaesthesie vs. dissoziative Ketaminanaesthesie ) scheinen mit unterschiedlichen und differenzierten molekularen Wirkmustern zu korrelieren .
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