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abstract
Einfuehrung : Verschiedene Arbeitsgruppen konnten den Nachweis einer negativ inotropen Wirkung der Zytokine Interleukin-1 und Interleukin-6 erbringen , allerdings ohne den genauen Wirkungsmechanismus aufschluesseln zu koennen . Da niedermolekulare Peptide prinzipiell in der Lage sind , das Kontraktionsverhalten von Herzmuskelfasern auf Ebene des kontraktilen Apparates zu modulieren , beschaeftigt sich die hier vorgelegte Studie mit der Frage , ob Interleukin-1 und/oder Interleukin-6 eine Wirkung auf Ebene des kontraktilen Apparates entfalten koennen . Methoden : Im Rahmen von Bypass-Operationen wurden menschliche Myokardpraeparate gewonnen ( n=32), deren Zellmembran mittels lipophiler Detergenzien ( Triton-X-100) permeabilisiert wurde . Somit wurde der kontraktile Apparat bei gleichzeitiger Ausschaltung saemtlicher membranabhaengiger Prozesse frei zugaenglich . Es wurden die Auswirkungen unterschielich hoher Interleukin-1 und Interleukin-6 Konzentrationen ( pIL 10-11-10-5 ) auf das Kontraktions- bzw. Relaxationsverhalten demembranisierter Herzmuskelfasern bestimmt . Gemessen wurde die isometrische Kraftentwicklung , die Zeitkonstante , als massgebliche Zahl der Kontraktionskinetik , sowie die T/2-Relaxationszeit ( Messbedingungen : Vordehnung 2mN , 26 Grad C Badtemperatur , isometrische Bedingungen ) . Ergebnisse : Nach Analyse der isometrischen Kraftentwicklung konnte weder fuer Interleukin-1 noch fuer Interleukin-6 ein von initial durchgefuehrten Kontrollmessungen ( ohne Interleukin-Zusatz ) abweichendes Ergebnis festgestellt werden . Auch die Auswertung der kinetischen Versuchsparameter ( Zeitkonstante/T/2-Relaxationszeit) konnte kein statistisch signifikantes Abweichen von zuvor durchgefuehrten Kontrollen aufdecken . Selbst die Verwendung extrem hoher Interleukin-Konzentrationen ( pIL-1/pIL-6 1-2x10-5) konnte keine Wirkung auf das Kontraktions- bzw Relaxationsverhalten demembranisierter Herzmuskelfasern hervorrufen . Schlussfolgerungen : Die Ergebnisse der Studie zeigen , dass Interleukin-1 und Interleukin-6 keine Wirkung auf die kontraktilen Proteine entfalten koennen . Dementsprechend koennen einige auf Ebene des kontraktilen Apparates potenziell negativ inotropen Reaktionskaskaden als Wirkungsmechanismen der Zytokine ausgeschlossen werden . Klinische Interventionen , die eine Verbesserung des Kontraktionsverhalten bei Sepsis etc. auf der Ebene des kontraktilen Apparates anstreben , scheinen nach den hier vorgestellten Daten wenig erfolgversprechend zu sein .
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