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abstract
Antiarrhythmisch wirksame Substanzen werden entsprechend definierter elektrophysiologischer Effekte am Myokard in 4 Vaughan Williams-Klassen I ( bis IV ) eingeteilt . Diese Einteilung entspricht auch im wesentlichen dem Hauptangriffsort der Substanzen ( myokardiale Natrium- , Kalium- , Calcium-Kanaele und -adrenerge Rezeptoren ) . Eine detailliertere Charakterisierung hinsichtlich aller moeglichen kardialen Wirkorte der Substanzen bietet das Sicilian-Gambit " " -Schema . Die Eignung der Substanzen fuer die Behandlung einer klinischen Arrhythmie muss von den elektrophysiologischen Effekten abgeleitet werden . Entscheidend fuer die antiarrhythmische bzw. proarrhythmische Wirkung von Antiarrhythmika ist die Frequenzabhaengigkeit der Wirkung . Dies gilt besonders fuer Klasse-I- und Klasse-III-Substanzen . Klasse-I-Antiarrhythmika ( Natrium-Kanal-Blockade ) weisen eine direkte Frequenzabhaengigkeit auf , d.h. Zunahme der Wirkung bei Frequenzsteigerung . Eine Subklassifizierung kann deshalb entsprechend der Frequenz-Wirkungs-Beziehungen erfolgen , die entweder als exponentiell " , " " linear oder " saturiert " " eingestuft werden kann . Klasse-III-Antiarrhythmika ( Kalium-Kanal-Blockade ) werden zusaetzlich entsprechend der beeinflussten Kalium-Auswaertsstrom-Komponente unterteilt . Substanzen , die selektiv die schnell aktivierende Komponente , IKr , inhibieren , weisen eine inverse Frequenzabhaengigkeit auf , d.h. eine Abnahme der Wirkung bei Frequenzsteigerung . Unter Bradykardie kann deshalb eine ausgepraegte Verlaengerung der Aktionspotentialdauer auftreten , die zu fruehen Nachdepolarisationen und getriggerter Aktivitaet bzw. Torsades-de-pointes-Arrhythmien fuehren kann ( erworbenes QT-Syndrom ) . Klasse-III-Substanzen , welche die langsame Komponente , IKs , inhibieren , sind weniger gut untersucht . Tierexperimentelle Befunde lassen auf eine weitgehend frequenzunabhaengige Wirkung schliessen . Ob hierdurch proarrhythmische Effekte vermieden werden koennen , bleibt abzuwarten .
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