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abstract
Die menschliche Myeloperoxidase ( MPO ; EC 1.11.1.7 ) ist eine spezifische Haem- ( Fe3+)-Peroxidase, welche hochkonzentriert in den azurophilischen Granula der Neutrophilen vorkommt . Ihre Aminosaeure und genomische Sequenz wurde bereits geklaert , und rekombinierte MPO wird inzwischen aus genetisch-manipulierten Saeugerzellen hergestellt . Diese Peroxidase hat eine einmalige Chlorinationsaktivitaet , welche Hypochlorsaeure ( HOCl ) aus Wasserstoffperoxid und Chloridanionen , aber auch aus Chlor und monoatomarem Chlor generieren kann . Durch eine Interaktion mit anderen Neutrophilenzymen und Reaktion mit den Produkten der Neutrophilaktivierung produziert MPO auch andere reaktive Sauerstoffabkoemmlinge ( Singlett-Sauerstoff das Hydroxylradikal , Nitrosyl und Nitrylchlorid ) . , In Phagolysosomen bewirkt MPO zusammen mit der NADPH-Oxidase und Proteasen die Zerstoerung der ingestierten Organismen , indem es sich an die Waende der Mikroorganismen bindet und HOCl vor Ort produziert , welches besonders gegen die Polysaccharidkapseln aktiv ist . Die MPO-Aktivitaet beeinflusst die Uebermittlung des Zellsignals ( Aktivierung von NF-B , Chlorination der Tyrosylreste auf essentiellen Enzymen ) und moduliert verschiedene Funktionen der Zellen : es vermindert die Killeraktivitaet der NT-Lymphozyten und verstaerkt , nach Internalisation die mikrobielle Aktivitaet der Makrophagen . MPO wird von Endothelzellen aufgenommen . Ein MPO-Mangel stellt die haeufigste Form des Neutrophil-Lyosom-Enzymmangels dar , tritt aber meistens ohne eine offensichtlich erhoehte Anfaelligkeit gegen Infektionen oder eine veraenderte Entzuendungsantwort auf . MPO wird fuer die Oxidierung und Chlorination von niedrigdichten Lipoproteinen , welche in der fruehen Phase der Atherosklerose eine Rolle spielen , verantwortlich gemacht . In von uebermaessiger und unkontrollierter Entzuendung charakterisierten Erkrankungen kann MPO ins extrazellulaere Milieu freigesetzt werden , wo es zytotoxisch auf benachbarte Zellen wirkt und Gewebe und Proteine oxidiert ( Thioloxidierung Oxidierung und Chlorination , von Lipiden und Aminosaeuren ) . Ausserhalb der Neutrophilen wird die MPO-Aktivitaet rasch durch Proteine inhibiert , aber aktives MPO wird auch in der broncho-alveolaeren Spuelfluessigkeit bei Patienten mit akuter Lungenverletzung gemessen . Dieses spezifische Enzym entwickelt daher eine Doppelrolle , sowohl hinsichtlich der essentiellen Hostprotektion , wenn es in Phagozyten wirksam ist , als auch von Hostschaeden , wenn es in das extrazellulaere Milieu freigesetzt wird .
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