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abstract
Die Rheumatoide Arthritis ( RA ) ist eine chronisch-entzuendliche , multisystemische Autoimmunerkrankung unklarer Genese . Klinisch ist die Erkrankung durch eine chronisch-rezidivierende Entzuendung der Gelenke/Synovia und meist progrediente Gelenkdestruktion durch Knorpel- und Knochenzerstoerung charakterisiert . Da bisherige Therapeutika die Erkrankung meist nicht zum Stillstand bringen koennen und durch ihre Nebenwirkungen teilweise erheblich zur erhoehten Morbiditaet der Patienten beitragen , gewinnen auf der Suche nach effektiveren Behandlungsformen mit guenstigeren Nebenwirkungsprofilen direkte immunologische Interventionstherapien gegen proinflammatorische Zytokine zunehmend an Bedeutung . In-vitro und tier-experimentelle in-vivo Untersuchungen sowie Therapiestudien belegen die zentrale Bedeutung von TNF und IL-1 als proinflammatorische Zytokine in der RA . Zahlreiche Therapiestudien zeigen , dass die Behandlung der akuten RA mit TNF-Antikoerpern/-Rezeptorfusionsproteinen oder IL-1-Antagonisten ein klinisch sowie immunologisch sehr effizientes , erfolgreiches Therapiekonzept darstellt , welches bei zeitlich begrenzter Therapiedauer relativ gut vertragen wird . Ferner erscheint eine Kombinationsbehandlung von TNF-Antikoerpern mit Methotrexat ebenfalls erfolgreich zu sein . Langfristig koennen jedoch schwerwiegenden Nebenwirkungen ( schwere Infektionen , Induktion von Autoantikoerpern , allergischer Schock , moeglicherweise Induktion von Tumoren ) sowie abnehmende Therapieeffizienz ( Verkuerzung des rezidivfreien Intervalles zwischen den Therapiezyklen ) unter der Behandlung auftreten , so dass die derzeit verfuegbaren TNF- oder IL-1-Rezeptor-Antagonisten nur unter kontrollierten Studienbedingungen und strenger Indikationsstellung eingesetzt werden sollten . Aufgrund der moeglichen schwerwiegenden Langzeit-Nebenwirkungen sollte eine engmaschige Nachbeobachtung der Patienten insbesondere die Nutzen-/Risiko-Relation weiter abklaeren . Ueber die direkte TNF- oder IL-1-Inhibition hinaus bestehen zahlreiche weitere Moeglichkeiten der indirekten immunologischen Interventionstherapie durch Synthese-Hemmung oder Rezeptormodulation von Zytokinen , deren Stellenwert zukuenftig noch weiter geklaert werden muss . Auch muss der Nutzen einer Kombination von immunologischer Interventionstherapie mit etablierten Behandlungsoptionen der RA weiter abgeklaert werden .
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