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abstract
Durch die gezielte Mutation der Aminosaeuresequenz ist es erstmalig gelungen , ein nicht natuerliches BMP-Analog ( EHBMP-2) mit osteoinduktiven Eigenschaften gentechnisch durch Expression in E. -coli-Bakterien herzustellen . Der Ersatz von 12 N-terminalen Aminosaeuren des BMP-2-Molekuels durch eine Nonsense-Sequenz fuehrt zu einer nicht mehr messbaren Affinitaet von EHBMP-2 zur extrazellulaeren Matrix . In vitro induziert EHBMP-2 dosisabhaengig die Knorpelbildung in neonatalem Muskelgewebe . Die alleinige i.m. Implantation in Maeuse fuehrt zur Bildung eines Ossikels mit funktionell aktivem Knochenmarkanteil . Die Groesse des Ossikels wird durch die Menge an implantiertem EHBMP-2 beeinflusst und kann durch die Kombination von EHBMP-2 mit Kollagen signifikant gesteigert werden . Die groesste Knochenneubildung wird nach der Injektion von EHBMP-2-haltigen Kollagensuspensionen beobachtet . In Ratten kann durch die Koppelung von EHBMP-2 an Kollagenscheiben eine staerkere osteoinduktive Aktivitaet in der Muskulatur erzielt werden als durch die Koppelung von natuerlichem BMP-2 an denselben Kollagentraeger . In Kombination mit pulverfoermiger kollagener Knochenmatrix ( ICBM ) gelingt die knoecherne Konsolidierung von critical size defects " " im Kieferwinkel von Ratten durch EHBMP-2. Weitere Untersuchungen muessen zeigen , inwiefern die veraenderte Pharmakokinetik von EHBMP-2 Vorteile beim therapeutischen und gewebetechnolgischen Einsatz bietet .
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