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abstract
Die fuer die Repolarisation erforderliche Zeit der Ventrikel kann als QT-Intervall im EKG gemessen werden . Dieses Intervall wird vor allem durch Aktivierung des delayed rectifier K+-Stroms ( IK ) bestimmt , der aus einer schnellen ( IKr ) und einer langsamen ( IKs ) Komponente besteht . Arzneimittel , die IKr blockieren , verlaengern das Aktionspotential ( AP ) des Herzens . Eine verlaengerte Repolarisation ist als verlaengertes QT-Intervall im EKG zu erkennen . Bei verlaengerten APs kommt es ueber eine Stimulation von Einwaertsstroemen zu fruehen Nachdepolarisationen , die wiederum das Risiko von Torsades de Pointes ( TdP ) -Herzrhythmusstoerungen erhoehen . Eine TdP-Rhythmusstoerung ist durch ein Tanzen der Kammerkomplexe um die isoelektrische Linie charakterisiert . TdP-Rhythmusstoerungen haben eine Frequenz von 150 bis 250 min-1 und koennen gelegentlich in Kammerflimmern mit letalem Ausgang uebergehen . Die Inzidenz von durch Arzneimitteln ausgeloesten TdP-Rhythmusstoerungen ist bei Antiarrhythmika der Klassen IA und III am hoechsten . Unter bestimmten klinischen Bedingungen koennen jedoch auch einige nicht Herzkreislauf-wirksame Arzneimittel QT-Intervallverlaengerungen im EKG oder TdP-Rhythmusstoerungen hervorrufen . Da alle Arzneimittel , die TdP-Rhythmusstoerungen hervorrufen , den IKr blockieren , scheint bei der Entwicklung neuer Arzneimittel eine Untersuchung hinsichtlich der Wirkungen auf APs von IKr-exprimierenden Herzzellen erforderlich zu sein . Wenn diese in-vitro elektrophysiologischen Untersuchungen ergeben , dass die neue Substanz AP-Verlaengerungen oder K+-Kanal-Blockaden bei geeigneten Modellen und in relevanten Konzentrationen hervorruft , dann ist entweder die weitere klinische Entwicklung der neuen Substanz nicht gerechtfertigt , oder die Risikofaktoren , die das Auftreten von TdP-Rhythmusstoerungen beguenstigen , muessen bei weiteren klinischen Studien beruecksichtigt werden .
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