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abstract
Influenza-Epidemien verursachen auch heute noch - trotz breit angelegter Impfkampagnen - jaehrlich weltweit Zehntausende von Todesfaellen , insbesondere in den Risikogruppen der aelteren oder immungeschwaechten Menschen . Die zur Zeit als zugelassen verfuegbaren Arzneimittel zur Prophylaxe bzw. Therapie sind Amantadin oder Rimantadin , bei deren Anwendung aber gravierende Probleme auftreten : keine Wirkung gegen Influenza B , schnelle Resistenzentwicklung und deutliche Nebenwirkungen . Dagegen zeigen gezielt entwickelte gegen influenza-spezifische Neuraminidasen gerichtete Hemmstoffe , wie das nur inhalativ anzuwendende Zanamivir und das auch oral verfuegbare GS4071/GS4104 sowohl in vitro als auch in Tiermodellen und in experimentellen Humanstudien eine prophylaktische und therapeutische Wirksamkeit gegen Influenza A und B , gekoppelt mit einer geringen Nebenwirkungsrate . In Zellkulturmodellen sind gegen beide Substanzen resistente Influenza-Staemme aufgetreten , das Ausmass der Resistenzentwicklung bei klinischer Anwendung der Neuraminidase-Inhibitoren ist aber noch ungeklaert . Der bisher erkennbar groesste Nachteil der Neuraminidase-Inhibitoren besteht darin , dass die Therapie wie bei der Anwendung von Amantadin/Rimantadin innerhalb von 30 bis 48 Stunden nach Einsetzen der Symptome beginnen muss , was fuer den klinischen Alltag eher unrealistisch erscheint . Noch bleibt es gezielt angelegten klinischen Studien vorbehalten zu zeigen , ob Neuraminidase-Hemmstoffe , die bisher ueberwiegend nach experimentellen Daten beurteilt werden koennen , tatsaechlich imstande sind , in den fuer die Influenza besonders empfaenglichen Risikogruppen die Morbiditaet , den Krankheitsverlauf und die Mortalitaet bei prophylaktischer und therapeutischer Anwendung positiv zu beeinflussen .
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