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abstract
Waehrend enorme Fortschritte in der Aufklaerung von Aetiologie und Pathogenese mitochondrialer Zytopathien ( MC ) erzielt wurden , sind die Moeglichkeiten , die progredienten Multisystemerkrankungen therapeutisch zu beeinflussen , begrenzt . Eine kausalorientierte Therapie muss beruecksichtigen , dass die biochemischen Defekte heterogen sind ( Pyruvatdehydrogenase , Pyruvatarboxylase , Atmungskettenkomplexe ) , gewebespezifische und/oder zeitabhaengige Expression zeigen und kombiniert auftreten koennen . Therapieprinzipien sind 1. Reduktion der endogenen Produktion von toxischen Metaboliten ( durch diaetetische Massnahmen ) , 2. Erhoehung der enzymatischen Restaktivitaet ( durch Kofaktoren bzw. Enzymaktivatoren ) , 3. Ueberbrueckung von Enzymdefekten ( durch Elektronenakzeptoren bzw. -donatoren ) und 4. antioxidative und membranoprotektive Massnahmen . Diese Uebersicht stellt die Wirkmechanismen verschiedener Substanzen vor und diskutiert ihre therapeutischen Wirksamkeiten anhand von Literaturdaten und eigenen Erfahrungen bei 26 Patienten . Patienten mit myopathischen Verlaufsformen von Komplex I-Defekten Kearns-Sayre- Syndrom und , mit auf sekundaerem Karnitinmangel beruhenden Kardiomyopathien profitieren am staerksten von Supplementationsmassnahmen . Bei Patienten mit enzephalopathischen Manifestationsformen ( z . B. Leigh-Syndrom ) werden zwar haeufig Normalisierungstendenzen des gestoerten Laktat-Pyruvat-Stoffwechsels beobachtet , doch wird die klinische Symptomatik allenfalls voruebergehend gebessert oder die Progredienz gemildert . Im Einzelfall sind die therapeutischen Effekte nicht vorhersagbar , sodass angesichts der geringen Nebenwirkungsraten Therapieversuche gerechtfertigt sind . Gentherapeutische Strategien lassen effektivere Behandlungsmassnahmen erwarten .
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