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abstract
Glukokortikoide sind an der Regulation zahlreicher physiologischer Prozesse beteiligt . Die meisten ihrer Wirkungen werden vom Glukokortikoidrezeptor ( GR ) durch Aktivierung und Repression von Genexpression vermittelt . Waehrend die Aktivierung eine Bindung des Rezeptors and DNA erfordert , erfolgt die Repression in den meisten Faellen durch Protein-Protein-Wechselwirkung mit anderen Transkriptionsfaktoren . Zur Analyse des molekularen Mechanismus des GR wurden mittels gene targeting " Maeuse " mit einer Punktmutation in einer der Dimerisierungsdomaenen des Rezeptors erzeugt , welche den Verlust der DNA-Bindung zur Folge hatte . Diese GRdim-Maeuse ueberleben bis ins erwachsene Alter und erlauben sie die Analyse der Wirkungsweise des GR in physiologischen Prozessen . Insbesondere stellt sich heraus , dass die Stresserythropoese die DNA-bindungsabhaengige Funktion des GR benoetigt , waehrend die antitumorigene Wirkung des GR in der Haut durch Protein-Protein-Wechselwirkung mit dem Transkriptionsfaktor AP-1 vermittelt wird . Des Weiteren zeigt sich , dass die immunsuppressive und anti-inflammatorische Wirkung des GR weitgehend unabhaengig von dessen DNA-Bindung ist . Dies deutet daraufhin , dass GRdim-Maeuse in der Zukunft moeglicherweise zur Identifizierung steroidaler anti-inflammatorischer Substanzen mit geringeren Nebenwirkungen verwendet werden koennen .
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