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abstract
Diese Arbeit ist eine kurze Zusammenfassung der Untersuchungen , die waehrend der vorangegangenen sechs Jahre zu dem Thema im Department of Cancer Genetics , Paterson Institute for Cancer Research , Manchester , England , gemacht worden sind . Patienten und Methode : Patienten mit der rezessiv vererbten Erkrankung Ataxia telangiectasia , die eine erhoehte Krebsdisposition haben und starke Reaktionen bei der Strahlentherapie zeigen , haben Zellen hoher Strahlenempfindlichkeit , insbesondere wenn chromosomale Schaeden als Mass der Strahlenempfindlichkeit verwendet werden . Eine hoehere chromosomale Strahlenempfindlichkeit ist auch fuer viele andere Erkrankungen mit erhoehter Krebsdisposition ein Charakteristikum . Wir haben die moegliche Rolle einer solchen Strahlenempfindlichkeit als Marker der Krebsdisposition und fuer Reaktionen bei der Strahlentherapie untersucht . Wir haben gefunden , dass 42% 57/135 ) ( der Brustkrebspatientinnen eine erhoehte chromosomale Strahlenempfindlichkeit im Vergleich zu 6% ( 6/105 ) der gesunden Kontrollpersonen zeigen , wenn Lymphozyten in der G2-Phase des Zellzyklus bestrahlt werden ( Abbildung 1 ) . Diese Zahlen sind sehr viel hoeher als die geschaetzten Haeufigkeiten fuer Traeger des Ataxia-telangiectasia-Gens ( Heterozygote ) unter Brustkrebspatientinnen ( 5% ) und bei Kontrollen ( 0,5% ) . Wir haben Hinweise fuer die Vererbbarkeit der G2-Empfindlichkeit erhalten , wenn Verwandte der Brustkrebsfaelle untersucht werden ( Abbildung 2 und 3 ) . Das Muster der Vererbbarkeit ist relative einfach und kann einer Segregation von ein oder zwei Genen in jeder Familie zugeordnet werden ( Abbildung 4 ) . In einer prospektiven Studie von 123 Brustkrebspatientinnen hatten neun ( 7% schwere akute Schaeden ) bei der Strahlentherapie , und ihre mediane G2-Empfindlichkeit war signifikant hoeher ( p = 0 001 ) als die der uebrigen Patientinnen ( Abbildung 4 ) . Bei 16 Patientinnen mit unguenstigen akuten Reaktionen fanden wir keine Mutation des Ataxia-telangiectasia-Gens ( ATM ) . Bei Verwendung eines anderen chromosomalen Tests ( die Induktion von Mikronuklei in G0-Lymphozyten) beobachteten wir , dass die mediane Strahlenempfindlichkeit der Patienten mit schweren Spaetschaeden hoeher war ald diejenige bei Patientinnen mit Normalreaktionen . So waren zum Beispiel acht Patientinnen mit schwerer Fibrose empfindlicher ( p = 0,055 ) als 39 Patientinnen mit einer normalen Raktion ( Abbildung 6 ) . Jedoch ist die diskriminierende Staerke dieses chromosomalen Tests zu gering , um allein in einer klinischen Studie eingesetzt zu werden . Unsere Ergebnisse geben gute Hinweise dafuer , dass andere Gene als ATM , die eine chromosomale Strahlenempfindlichkeit bedingen , bei einer hohen Zahl der Faelle mit niedriger Penetranz der Praedisposition fuer Brustkrebs involviert sind und zu den unguenstigen Reaktionen bei der Strahlentherapie beitragen .
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