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abstract
Eine der haeufigsten Nebenwirkungen bei langfristiger Anwendung von Opioiden zur Schmerzbehandlung ist eine Obstipation . Diese beruht vor allem auf einer Laehmung der propulsiven Darmmotorik und einer spastischen Kontraktion der Ringmuskulatur durch Bindung der Opioide an Opioidrezeptoren im Magen-Darm-Trakt . Da Papaverin nicht auf Opioidrezeptoren wirkt , glatte Muskulatur jedoch zum Erschlaffen bringt , bietet sich eine orale Gabe von Papaverin fuer eine Beseitigung der Morphinobstipation ohne Beeintraechtigung der analgetischen Wirkung von Morphin an . In Versuchen an Ratten verlaengerte oral angewendetes Morphin ( 2,5 und 5 mg/kg ) die Darmpassage von ca. 420 min in den Kontrollen auf mehr als 600 min . Papaverin ( 0,5 , 1 und 2 mg/kg ) oral zusammen mit Morphin gegeben reduzierte die durch Morphin verzoegerte Darmpassage . Im Tail-flick-Test , der als Indikator fuer das Vorliegen einer analgetischen Wirkung dient und auf der Ausloesung eines Fluchtreflexes durch Einwirken von Hitze auf den Schwanz der Tiere beruht verlaengerte Morphin ( 2,5 und 5 , mg/kg ) die Reflexlatenz bis zu 3 h nach der oralen Gabe . Bei gemeinsamer oraler Gabe von Morphin mit Papaverin ( 0,5 1 und 2 , mg/kg ) wurde die antinozizeptive Wirkung von Morphin nicht abgeschwaecht . Oral appliziertes Morphin ( 2,5 und 5 mg/kg ) reduzierte ausserdem die in einzelnen Neuronen des Thalamus evozierte , schmerzaequivalente Aktivitaet um 60 % der Kontrollen . Diese Daempfung wurde durch gleichzeitig oral gegebenes Papaverin nicht abgeschwaecht . Diese Befunde lassen erwarten , dass orales Papaverin auch beim Menschen in geeigneten Dosen die durch Opioide ausgeloeste Obstipation verringern kann , ohne dabei die analgetische Wirkung zu beeintraechtigen .
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