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abstract
Interaktionen des Endokriniums , vor allem der Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenrinden-Achse und dem Immunsystem sind gut bekannt . Nur wenige Publikationen befassen sich allerdings mit den komplexen Einfluessen der Zytokine auf die Wirksamkeit der Glukokortikoide ( GK ) im Gewebe . Osteoblastenkulturen sind ein etabliertes Modell , um Interaktionen von GK und Zytokinen im Knochen zu studieren . Wir untersuchten deshalb zwei Zelllinien des humanen Osteosarkoms ( Saos-2 und MC-63) mit unterschiedlichen Differenzierungsgrad und unterschiedlicher konstitutiver IL-6-Produktion ( 3,4 +/- 0,3 ( SEM ) und 3309 +/- 578 pg/106 Zellen ) . Wir bestimmten die Dichte des Glukokortikoidrezeptors ( GR ) und seine Affinitaet in Abhaengigkeit unterschiedlicher IL-6-Mengen. Inkubationen von IL-6 ueber 20 h in zunehmenden Konzentrationen bis maximal 2000 pg/ml ergaben eine signifikante Zunahme der Bindungsstellen fuer den GR in beiden Zelllinien . Weiter konnte IL-6 den Hemmeffekt von Dexamethason ( 1 µmol/l) auf den GR aufheben . In MG-63-Zellinien, die eine hoehere Konzentration des GR verursachen , fuehrte eine Abnahme von IL-6 mittels eines spezifischen IL-6-Antikoerpers ( 100 ng/ml ) zu einer signifikanten Abnahme des GR . In den Saos-2-Zellen dagegen , welche eine niedrigere Konzentration des GR verursachen , erhoehte eine 40-stuendige Inkubation mit humanem IL-1 sowohl die IL-6- als auch die GR-Konzentration . Die gleichzeitige Behandlung mit dem IL-6-Antikoerper hob diesen Effekt wieder voellig auf . Nach unseren Ergebnissen besitzt IL-6 deshalb eine positive autokrin-modulierende Wirkung auf die Dichte des GR in humanen Osteoblasten .
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