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abstract
Bei dem Krankheitsbild der ischaemischen Kardiomyopathie ( ICM ) kommt es zu Phaenotypenveraenderungen der Myozyten , die zu kritischen Veraenderungen der intrazellulaeren Ca2+-Homoeostase fuehren koennen . Diese Veraenderungen koennen die Kontraktilitaet des Herzens massgeblich beeinflussen und Rhythmusstoerungen beguenstigen . Am Modell des isolierten menschlichen Myokards prueft die vorliegende Untersuchung Kontraktionsverhalten diastolischen Ca2+-Haushalt und Ruhekraft , unter dem Einfluss der Vorlast , der Nachlast und der Frequenz . Methoden : Muskelfaserpraeparate 0,5x5,0mm) ( wurden aus der infarktfreien Zone linksventrikulaeren Myokards aus ICM-Empfaengerherzen ( n=8) und aus normalen Spenderherzen ( n=11) exzidiert , mit dem Calciumindikator FURA-2 geladen , auf optimale Laenge ( Lmax ) vorgedehnt und elektrisch stimuliert ( 1Hz , 37 Grad C , oxygenierte Krebs-Henseleit-Loesung ) . In Abhaengigkeit der Vorlast ( 0,8-1,05L/Lmax), der Nachlast ( Verkuerzung gegen eine definierte Kraft ) und der Frequenz ( 0,5-3Hz) wurden die aktive Kraftentwicklung , die passive Ruhespannung und intrazellulaere Calciumtransienten unter isometrischen und isotonen Bedingungen gemessen . Ergebnisse 1 ) NSH : entwickelt die maximale Kraftamplitude bei 2Hz , ICM hingegen bereits bei 1Hz . Hoehere Frequenzen fuehren bei ICM zu einem signifikanten Abfall der Kraft ( p 0,0001 ) . 2 ) Diastolische Calciumkonzentrationen und Ruhespannungen sind bei Frequenzen > 1,5Hz bei ICM signifikant erhoeht ( p 0,0001 ) . 3 ) Die Erhoehung der Vorlast fuehrt bei NSH und bei ICM zu aehnlichen Kraftanstiegen ( n.s. ) . 4 ) Die passive Ruhedehnungskurve ist bei ICM signifikant steiler ( p 0,0001 ) . 5 ) Eine reduzierte Nachlast fuehrt bei ICM zu einer massiven Calciumueberladung des Cytosols ( p 0,0001 ) . Schlussfolgerung : Im Endstadium der ischaemischen Kardiomyopathie bleibt in primaer infarktfreien Myokardbezirken die Funktion des Frank-Starling-Mechanismus erhalten . Eine invertierte Kraft-Frequenz-Beziehung und Stoerungen der diastolischen Ca2+-Homoeostase, die mit Veraenderungen der passiven Ruhespannung verbunden sind , koennten jedoch nach den vorliegenden Befunden fuer das gestoerte Kontraktionsverhalten des Herzens bei ICM von entscheidender Bedeutung sein .
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