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abstract
Apoptose und Proliferation stellen im Rahmen einer funktionsgerechten Regelung der Haematopoese einen integralen Bestandteil fuer die Aufrechterhaltung des zellulaeren Gleichgewichts im Knochenmark dar . Insofern ist die Dynamik des haematopoetischen Zellumsatzes durch diese beiden Parameter gekennzeichnet . Da weiterfuehrende Untersuchungen in dieser Hinsicht lediglich vereinzelt am Knochenmark durchgefuehrt worden sind , haben wir im Rahmen einer retrospektiven Analyse versucht , einige Aspekte dieses komplexen Mechanismus zu beleuchten . Insgesamt wurden 400 Patienten mit chronischen myeloproliferativen Erkrankungen ( CMPE ) sowie korrespondierenden reaktiven Veraenderungen in die Untersuchung aufgenommen . Neben dem direkten Nachweis der Apoptose im Knochenmark durch die ISEL-Technik haben wir die Topoisomerase II Expression mittels des monoklonalen Antikoerpers Ki-S1 gemessen . Zusaetzlich konnten wir durch die Bestimmung der PCNA-Markierung aufgrund der Zellzyklus-spezifischen Faerbereaktion beider nukleaerer Antigene den Anteil der in G2-/M-Phase befindlichen Zellen ermitteln . Waehrend die IMF , die PV sowie die ET eine im Normbereich liegende Apoptoserate erkennen liessen , war dieser Wert bei der CML signifikant erhoeht . Auf der anderen Seite wiesen IMF und PV eine deutlich gesteigerte proliferative Aktivitaet im Knochenmark auf . Bei der Berechnung eines haematopoetischen Zellumsatz Index ( HZI ) zeigten diese beiden CMPE-Subtypen einen signifikanten Anstieg , wohingegen bei der CML sowie den reaktiven Laesionen keine relevante Verschiebung dieses Parameters festzustellen war . Im Rahmen prognostischer Analysen hatten IMF und PV Patienten mit reduzierter Proliferation und Apoptoserate jeweils eine signifikant kuerzere Ueberlebenszeit . Unsere in-situ Ergebnisse erweitern und bestaetigen vorausgegangene experimentelle Studien zur haematopoetischen Zellkinetik . Darueber hinaus lassen sich aus unseren Daten prognostische Ueberlegungen ableiten , da insbesondere bei der PV und IMF Apoptose und Proliferation signifikanten Einfluss auf das Ueberleben der Patienten hatten . In diesem Zusammenhang spiegelt eine vermehrte Apoptose- und Proliferationsrate im Knochenmark offenbar eine groessere regenerative Kapazitaet der Haematopoese wieder und koennte daher fuer einen guenstigeren Verlauf verantwortlich gemacht werden .
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